BR105注射剤の第I相臨床試験 (BR105-I)

包含基準:

• 1.インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する意思があり、プロトコルで定義された訪問スケジュールと手順に従うことができます。

  2. 18 歳以上 75 歳以下の男性または女性。 3. フェーズ Ia のみ: 組織学的/細胞学的に確認された、進行性悪性腫瘍または再発性または難治性の悪性リンパ腫、標準治療の失敗または不耐性、または標準的かつ有効な治療領域のない被験者。 第Ⅰb相のみ：第Ⅰa相の結果に基づき、対象者を特定の対象者に限定し、再発・難治性のB細胞非ホジキンリンパ腫および進行胃がんの対象者を暫定的に提案する。

  4. ECOGパフォーマンスステータス0〜1。 5. 平均余命が3か月以上の被験者。 6. フェーズ Ia のみ: 被験者は、RECIST v1.1 または Lugano 2014 基準に従って、ベースラインで測定可能な病変を有する必要はありません。 -フェーズIbのみ：被験者はフェーズIbのベースラインで少なくとも1つの測定可能な病変を持っている必要があります（骨転移または中枢神経系（CNS）転移のみは測定可能な病変として受け入れられません）、RECIST v1.1またはLugano 2014基準。

  7. 以前の抗腫瘍治療による残りの毒性は、CTCAE v5.0 またはベースライン レベルに従ってグレード 1 以下に回復する必要があります。

  8. 適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります (登録前の 14 日以内に細胞因子、成長因子、および輸血治療を使用する被験者を除く)。

  1. Neu≥ 1,500/mm3 (1.5×109/L)
  2. PLT≧100,000/mm3（100×109/L）
  3. HGB≧9g/dL（90g/L）
  4. Cr≦1.5×ULNまたはCcr≧50ml/分
  5. TBIL ≤1.5×ULN、肝転移または肝がんを有する被験者 ≤2×ULN
  6. ASTまたはALT≦2.5×ULN、肝転移または肝がんを有する被験者≦5×ULN

  7. INR ≤1.5、PT および APTT ≤1.5×ULN 9. 出産の可能性のある女性被験者は、血清妊娠検査結果が陰性で試験に参加する必要があります。 -出産の可能性のある女性被験者、または出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治験責任医師が有効とみなす実行可能な避妊方法を使用する意思がある必要があります 治療期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも6か月間

     除外基準:

• 1.被験薬またはその賦形剤に対する既知のアレルギー、または他のモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応を有する被験者。

  2. CD47またはシグナル調節タンパク質アルファ標的化剤による前治療。

  3. 被験薬初回投与前3ヶ月以内に何らかの理由で溶血性貧血（エバンス症候群を含む）または自己免疫性血小板減少症の既往歴がある。

  4.血栓症のリスクが高いため、血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている被験者。

  5.最初の研究治療の前に以下の治療または薬物を受けた。

  1. -最初の投与から28日以内に大手術を受けた被験者、または研究中に大手術を受ける予定の被験者（診断による組織生検は許可されています）。
  2. -最初の投与から28日以内に免疫抑制薬を投与された被験者;被験体は、経鼻および吸入コルチコステロイド、または全身性ステロイドホルモンの生理学的用量（すなわち、 アクティブな自己免疫疾患がない場合、10mg/日以下のプレドニゾンまたは同等の薬理学的用量の他のコルチコステロイド)。
  3. -最初の投与前28日以内に弱毒生ワクチンを接種した被験者、または研究中および最後の投与後60日以内に接種を計画している被験者。
  4. -最初の投与前28日以内に抗腫瘍治療（化学療法、放射線療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物療法または腫瘍塞栓術を含む）を受けた被験者、または最初の治験薬治療の56日以内に治療用放射性医薬品を使用した被験者。
  5. -他の臨床試験に参加し、最初の投与前28日以内に試験関連の薬を使用した被験者。

  6.全身性エリテマトーデス、乾癬、関節リウマチ、炎症性腸疾患、橋本甲状腺炎などを含むがこれらに限定されない、活動性の自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴がある被験者 代替治療要件（自己免疫性甲状腺炎による残存甲状腺機能低下症）。

  7.中枢神経系の転移性癌、制御不能な胸水、心膜液または腹水を有する被験者（留置カテーテルを有する被験者を除く）;または制御不能な高カルシウム血症の被験者;または脊髄圧迫のある被験者。

  8.過去2年​​間に他の悪性腫瘍を有する被験者。完全に治癒した子宮頸部上皮内癌、皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、過去に治療され、現在の病状が安定している他の悪性腫瘍を除く。悪性腫瘍は、研究者の判断に基づいて、この試験から恩恵を受ける可能性があります。

  9. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性。 トレポネマ・パリダム（TP）抗体陽性。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性で、HCV RNA≧検出下限。 -B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性で、HBV DNA≧1ⅹ103IU/ml。

  10.うっ血性心不全（NYHAグレードII以上）、血栓塞栓イベントを増加させる不整脈または狭心症、最近6か月の冠動脈ステント留置術、血管形成術または冠動脈バイパス移植術などの重篤な制御不良の付随疾患を有する被験者、その後の制御不能な高血圧治療（収縮期血圧≧160mmHgまたは拡張期血圧≧100mmHg）など

  11.同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既往歴のある者；免疫抑制移植が必要ない場合は、含めることができます（角膜移植や毛髪移植など）。

  12.静脈内注入による全身治療を必要とする活動性感染症の被験者は、登録前14日以内に発生しました。

  13.活動性結核を患っている、またはスクリーニング前の1年以内に抗結核治療を受けた被験者。

  14. 間質性肺炎、肺線維症、非感染性肺炎などの間質性肺疾患のある患者。

  15.現在、静脈内注入および静脈採血に影響を与える疾患に苦しんでいる被験者。

  16. 研究プロトコルへの不遵守が知られている、または疑われる被験者（例： 向精神薬乱用、アルコール依存症、精神障害または薬物乱用歴）。

  17. 妊娠中または授乳中の女性。 18. 研究者の判断で、登録に適していない、または他の理由で実験を完了することができない可能性がある被験者。