Estudo Clínico Fase I da Injeção de BR105 (BR105-I)

Critério de inclusão:

• 1. Estar disposto a assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), podendo seguir o cronograma de visitas e os procedimentos definidos no protocolo.

  2. Sujeito masculino ou feminino maior de 18 anos, até 75 anos. 3. Fase Ia somente: Histologicamente/citologicamente confirmados, indivíduos com malignidades avançadas ou linfoma maligno refratário ou recorrente, falha ou intolerância ao tratamento padrão ou nenhuma região de tratamento padrão e eficaz. Fase Ib apenas: Os indivíduos serão limitados a indivíduos específicos de acordo com os resultados da fase Ia, e é proposto preliminarmente que sejam indivíduos com linfoma não-Hodgkin de células B recidivante e refratário e câncer gástrico avançado.

  4. ECOG Performance Status 0 a 1. 5. Indivíduos com expectativa de vida de ≥ 3 meses. 6. Fase Ia apenas: Os indivíduos não precisam ter lesões mensuráveis ​​na linha de base, de acordo com os critérios RECIST v1.1 ou Lugano 2014. Fase Ib apenas: os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão mensurável na linha de base na fase Ib (metástase óssea ou metástase do sistema nervoso central (SNC) não é aceita como uma lesão mensurável), de acordo com os critérios RECIST v1.1 ou Lugano 2014.

  7. Quaisquer toxicidades remanescentes do tratamento antitumoral anterior devem ser restauradas para ≤ grau 1 de acordo com CTCAE v5.0 ou nível de linha de base, com exceção da perda de cabelo residual.

  8. Deve ter função adequada de órgão e medula óssea (exceto para indivíduos que usam quaisquer fatores celulares, fatores de crescimento e tratamento de transfusão de sangue dentro de 14 dias antes da inscrição), inculcando o seguinte

  1. Neu≥ 1.500/mm3 (1,5×109/L)
  2. PLT ≥100.000/mm3（100×109/L）
  3. HGB ≥9g/dL（90g/L）
  4. Cr ≤1,5 ​​× LSN ou Ccr ≥ 50 ml/min
  5. TBIL ≤1,5 ​​× LSN, indivíduos com metástase hepática ou câncer de fígado ≤2 × LSN
  6. AST ou ALT ≤ 2,5 × LSN, indivíduos com metástase hepática ou câncer de fígado ≤ 5 × LSN

  7. INR ≤1,5， PT e APTT ≤1,5×ULN 9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem entrar no estudo com um resultado negativo no teste de gravidez sérico. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar ou indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo viável que seja considerado eficaz pelo investigador durante todo o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo

     Critério de exclusão:

• 1. Indivíduos com alergia conhecida ao medicamento em teste ou a qualquer um de seus excipientes, ou reação alérgica grave a outros anticorpos monoclonais.

  2. Tratamento prévio com CD47 ou agentes de direcionamento alfa de proteína reguladora de sinal.

  3. História de anemia hemolítica (incluindo síndrome de Evans) ou trombocitopenia autoimune causada por qualquer motivo dentro de 3 meses antes da primeira administração do medicamento em teste.

  4. Indivíduos que estão recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante devido ao alto risco de trombose.

  5. Recebeu os seguintes tratamentos ou medicamentos antes do primeiro tratamento do estudo.

  1. Sujeitos que tiveram cirurgia de grande porte dentro de 28 dias a partir da primeira dosagem, ou planejam fazer cirurgia de grande porte durante o estudo (biópsia de tecido devido ao diagnóstico é permitida).
  2. Indivíduos que receberam drogas imunossupressoras dentro de 28 dias a partir da primeira dosagem; Os indivíduos podem receber corticosteróides nasais e inalados ou doses fisiológicas de hormônios esteróides sistêmicos (ou seja, ≤ 10mg/dia de prednisona ou outros corticosteroides com doses farmacológicas equivalentes) na ausência de doenças autoimunes ativas.
  3. Indivíduos que receberam vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da primeira dosagem, ou que planejam receber durante o estudo e dentro de 60 dias após a última dosagem.
  4. Indivíduos que receberam tratamentos antitumorais (incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, bioterapia ou embolização tumoral) dentro de 28 dias antes da primeira dosagem, ou usaram radiofármacos terapêuticos dentro de 56 dias antes do primeiro tratamento medicamentoso experimental.
  5. Indivíduos que participaram de outros estudos clínicos e usaram drogas relacionadas ao estudo dentro de 28 dias antes da primeira dosagem.

  6. Indivíduos com histórico de doenças autoimunes ativas ou doenças autoimunes que podem recorrer, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, psoríase, artrite reumatóide, doenças intestinais inflamatórias, tireoidite de Hashimoto, etc., com exceção dos requisitos de tratamento alternativo (como hipotireoidismo residual causado por tireoidite autoimune).

  7. Indivíduos com câncer metastático do sistema nervoso central, derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou derrame peritoneal (exceto para indivíduos com cateter de demora); Ou indivíduos com hipercalcemia incontrolável; Ou indivíduos com compressão da medula espinhal.

  8. Indivíduos com quaisquer outras malignidades nos últimos 2 anos, excluindo carcinoma cervical totalmente curado in situ, carcinoma basocelular ou escamoso da pele, outras malignidades que foram tratadas no passado e a condição atual da doença é estável e outros as malignidades podem se beneficiar deste estudo com base no julgamento dos investigadores.

  9. Positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV). Positivo para anticorpo treponema pallidum (TP). Positivo para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV ≥ o limite inferior de detecção. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo core da hepatite B (HBcAb) e DNA do HBV ≥ 1ⅹ103UI/ml.

  10. Indivíduos com doenças concomitantes graves mal controladas, como insuficiência cardíaca congestiva (grau II da NYHA ou superior), arritmias ou angina pectoris que aumentam os eventos tromboembólicos, colocação de stent na artéria coronária, angioplastia ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos últimos 6 meses, hipertensão não controlada após tratamento (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmhg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmhg), etc.

  11. Indivíduos com histórico de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas; Se o transplante imunossupressor não for necessário, ele pode ser incluído (como transplante de córnea e transplante de cabelo).

  12. Indivíduos com qualquer infecção ativa que requer tratamento sistêmico por infusão intravenosa ocorreu dentro de 14 dias antes da inscrição.

  13. Indivíduos com tuberculose ativa ou que receberam tratamento antituberculose 1 ano antes da triagem.

  14. Indivíduos com doenças pulmonares intersticiais, como pneumonia intersticial, fibrose pulmonar ou pneumonia não infecciosa.

  15. Indivíduos que sofreram de doenças que afetam a infusão intravenosa e a coleta de sangue venoso atualmente.

  16. Indivíduos com não conformidade conhecida ou suspeita com o protocolo do estudo (por exemplo, abuso de substâncias psicotrópicas, dependência de álcool, transtorno psicológico ou história de abuso de drogas).

  17. Mulheres grávidas ou lactantes. 18. Indivíduos que, na opinião do investigador, não são adequados para inscrição ou podem não ser capazes de concluir o experimento por outros motivos.