Vaiheen I kliininen tutkimus BR105-injektiosta (BR105-I)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Ole valmis allekirjoittamaan informed Consent Form (ICF) -lomakkeen ja pysty noudattamaan protokollassa määriteltyä käyntiaikataulua ja menettelyjä.

  2. Mies tai nainen yli 18-vuotias, enintään 75-vuotias. 3. Vain vaihe Ia: Histologisesti/sytologisesti vahvistettu, koehenkilöt, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen lymfooma tai uusiutuva tai refraktorinen pahanlaatuinen lymfooma, normaali hoidon epäonnistuminen tai intoleranssi tai ei standardinmukaista ja tehokasta hoitoaluetta. Vain vaihe Ib: Koehenkilöt rajoitetaan tiettyihin koehenkilöihin vaiheen Ia tulosten mukaan, ja alustavasti ehdotetaan, että he ovat potilaita, joilla on uusiutunut ja refraktorinen B-solun non-Hodgkinin lymfooma ja edennyt mahasyöpä.

  4. ECOG-suorituskykytila ​​0–1. 5. Koehenkilöt, joiden elinajanodote on ≥ 3 kuukautta. 6. Vain vaihe Ia: RECIST v1.1- tai Lugano 2014 -kriteerien mukaan koehenkilöillä ei vaadita mitattavissa olevia leesioita lähtötilanteessa. Vain vaihe Ib: RECIST v1.1- tai Lugano 2014 -kriteerien mukaan koehenkilöillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio lähtötasolla vaiheessa Ib (pelkästään luumetastaasia tai keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ei hyväksytä mitattavissa olevaksi vaurioksi).

  7. Kaikki aiemmasta kasvaintenvastaisesta hoidosta jäljelle jääneet toksisuus tulee palauttaa ≤ asteeseen 1 CTCAE v5.0:n tai perustason mukaisesti, lukuun ottamatta jäljellä olevaa hiustenlähtöä.

  8. Elinten ja luuytimen toimintakyky on oltava riittävä (lukuun ottamatta koehenkilöitä, jotka käyttävät solutekijöitä, kasvutekijöitä ja verensiirtohoitoa 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista), mukaan lukien seuraavat

  1. Neu≥ 1 500/mm3 (1,5 × 109/L)
  2. PLT ≥100 000/mm3 (100 × 109/l)
  3. HGB ≥9g/dL (90g/l)
  4. Cr ≤ 1,5 x ULN tai Ccr ≥ 50 ml/min
  5. TBIL ≤ 1,5 × ULN, koehenkilöt, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai maksasyöpä ≤ 2 × ULN
  6. AST tai ALAT ≤ 2,5 × ULN, koehenkilöt, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai maksasyöpä ≤ 5 × ULN

  7. INR ≤1,5， PT ja APTT ≤1,5×ULN 9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on osallistuttava tutkimukseen negatiivisella seerumin raskaustestin tuloksella. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tai miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on oltava valmiita käyttämään toimivaa ehkäisymenetelmää, jonka tutkija pitää tehokkaana koko hoitojakson ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

     Poissulkemiskriteerit:

• 1. Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia testilääkkeelle tai jollekin sen apuaineista tai joilla on vakava allerginen reaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille.

  2. Aiempi hoito CD47:llä tai signaalia säätelevillä proteiini-alfa-kohdistuvilla aineilla.

  3. Aiempi hemolyyttinen anemia (mukaan lukien Evansin oireyhtymä) tai autoimmuuninen trombosytopenia, joka johtuu mistä tahansa syystä 3 kuukauden sisällä ennen testilääkkeen ensimmäistä antoa.

  4. Koehenkilöt, jotka saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa suuren tromboosiriskin vuoksi.

  5. Sai seuraavat hoidot tai lääkkeet ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.

  1. Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta tai jotka suunnittelevat suurta leikkausta tutkimuksen aikana (kudosbiopsia diagnoosin vuoksi on sallittu).
  2. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet immunosuppressiivisia lääkkeitä 28 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta; Potilaat voivat saada nenän kautta ja inhaloitavia kortikosteroideja tai fysiologisia annoksia systeemisiä steroidihormoneja (esim. ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai muita kortikosteroideja vastaavilla farmakologisilla annoksilla) aktiivisten autoimmuunisairauksien puuttuessa.
  3. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet elävää heikennettyä rokotetta 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai jotka aikovat saada tutkimuksen aikana ja 60 päivän sisällä viimeisen annoksen jälkeen.
  4. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet kasvainten vastaisia ​​hoitoja (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, bioterapia tai kasvaimen embolisaatio) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta tai jotka ovat käyttäneet terapeuttisia radiofarmaseuttisia aineita 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkekoehoitoa.
  5. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin ja käyttäneet tutkimukseen liittyviä lääkkeitä 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta.

  6. Potilaat, joilla on ollut aktiivisia autoimmuunisairauksia tai autoimmuunisairauksia, jotka voivat uusiutua, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta systeeminen lupus erythematosus, psoriasis, nivelreuma, tulehdukselliset suolistosairaudet, Hashimoton kilpirauhastulehdus jne., lukuun ottamatta vaihtoehtoisia hoitovaatimuksia (kuten esim. autoimmuunisen kilpirauhastulehduksen aiheuttama jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta).

  7. Koehenkilöt, joilla on keskushermoston etäpesäkesyöpä, hallitsematon pleuraeffuusio, perikardiaalieffuusio tai vatsakalvoeffuusio (paitsi henkilöt, joilla on kestokatetri); Tai henkilöt, joilla on hallitsematon hyperkalsemia; Tai aiheita, joilla on selkäytimen puristus.

  8. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta täysin parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää, muita pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu aiemmin ja nykyinen sairaustila on vakaa, ja muut pahanlaatuiset kasvaimet voivat hyötyä tästä tutkimuksesta tutkijoiden arvioiden perusteella.

  9. Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle. Positiivinen treponema pallidum (TP) -vasta-aineelle. Positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle, ja HCV RNA ≥ havaitsemisen alaraja. Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B:n ydinvasta-aineelle (HBcAb) ja HBV DNA:lle ≥ 1ⅹ103 IU/ml.

  10. Potilaat, joilla on vakavia huonosti hallittuja samanaikaisia ​​sairauksia, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste II tai korkeampi), rytmihäiriöt tai angina pectoris, jotka lisäävät tromboembolisia tapahtumia, sepelvaltimon stentointi, angioplastia tai sepelvaltimon ohitusleikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana, hallitsematon verenpaine sen jälkeen hoito (systolinen verenpaine ≥ 160 mmhg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmhg) jne.

  11. Koehenkilöt, joilla on ollut allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto; Jos immunosuppressiivista siirtoa ei tarvita, se voidaan sisällyttää (kuten sarveiskalvon ja hiustensiirto).

  12. Koehenkilöt, joilla oli aktiivinen infektio, joka vaati systeemistä hoitoa suonensisäisellä infuusiolla, ilmaantui 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

  13. Tutkittavat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi tai jotka ovat saaneet tuberkuloosilääkitystä 1 vuoden sisällä ennen seulontaa.

  14. Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus, kuten interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkofibroosi tai ei-tarttuva keuhkokuume.

  15. Koehenkilöt, jotka ovat tällä hetkellä kärsineet sairauksista, jotka vaikuttavat suonensisäiseen infuusioon ja laskimoveren keräämiseen.

  16. Koehenkilöt, joiden tiedetään tai epäillään noudattamatta tutkimusprotokollaa (esim. psykotrooppisten aineiden väärinkäyttö, alkoholiriippuvuus, psyykkinen häiriö tai huumeiden väärinkäyttö).

  17. Raskaana olevat tai imettävät naiset. 18. Koehenkilöt, jotka tutkijan arvion mukaan eivät ole sopivia ilmoittautumiseen tai eivät ehkä pysty suorittamaan koetta muista syistä.