Klinische Phase-I-Studie zur BR105-Injektion (BR105-I)

Einschlusskriterien:

• 1. Bereit sein, das Einverständniserklärungsformular (ICF) zu unterzeichnen, und den Besuchsplan und die im Protokoll definierten Verfahren befolgen können.

  2. Männliches oder weibliches Subjekt über 18 Jahre alt, nicht älter als 75 Jahre. 3. Nur Phase Ia: Histologisch/zytologisch bestätigt, Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen oder rezidivierendem oder refraktärem malignen Lymphom, Versagen der Standardbehandlung oder Intoleranz oder kein standardmäßiger und wirksamer Behandlungsbereich. Nur Phase Ib: Die Probanden werden gemäß den Ergebnissen der Phase Ia auf bestimmte Probanden beschränkt, und es wird vorläufig vorgeschlagen, Probanden mit rezidiviertem und refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom und fortgeschrittenem Magenkrebs zu sein.

  4. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1. 5. Probanden mit einer Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten. 6. Nur Phase Ia: Die Probanden müssen gemäß den Kriterien von RECIST v1.1 oder Lugano 2014 zu Studienbeginn keine messbaren Läsionen aufweisen. Nur Phase Ib: Die Probanden müssen zu Studienbeginn in Phase Ib mindestens eine messbare Läsion aufweisen (nur Knochenmetastasen oder Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) werden nicht als messbare Läsion akzeptiert) gemäß den Kriterien von RECIST v1.1 oder Lugano 2014.

  7. Alle verbleibenden Toxizitäten aus einer vorherigen Antitumorbehandlung sollten mit Ausnahme des verbleibenden Haarausfalls auf ≤ Grad 1 gemäß CTCAE v5.0 oder Ausgangsniveau wiederhergestellt werden.

  8. Muss über eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion verfügen (außer bei Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung Zellfaktoren, Wachstumsfaktoren und Bluttransfusionsbehandlungen anwenden), einschließlich der folgenden

  1. Neu≥ 1.500/mm3 (1,5×109/L)
  2. PLT ≥100.000/mm3 (100×109/L)
  3. HGB ≥9 g/dl (90 g/l)
  4. Cr ≤ 1,5 × ULN oder Ccr ≥ 50 ml/min
  5. TBIL ≤ 1,5 × ULN, Probanden mit Lebermetastasen oder Leberkrebs ≤ 2 × ULN
  6. AST oder ALT ≤ 2,5 × ULN, Patienten mit Lebermetastasen oder Leberkrebs ≤ 5 × ULN

  7. INR ≤ 1,5, PT und APTT ≤ 1,5 × ULN 9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen mit einem negativen Serumschwangerschaftstestergebnis an der Studie teilnehmen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine praktikable Verhütungsmethode anzuwenden, die vom Prüfarzt während des gesamten Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments als wirksam erachtet wird

     Ausschlusskriterien:

• 1. Probanden mit bekannter Allergie gegen das Testmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe oder schwere allergische Reaktion auf andere monoklonale Antikörper.

  2. Vorherige Behandlung mit CD47 oder signalregulatorischen Protein-Alpha-Targeting-Mitteln.

  3. Vorgeschichte von hämolytischer Anämie (einschließlich Evans-Syndrom) oder autoimmuner Thrombozytopenie, die aus irgendeinem Grund innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Testarzneimittels verursacht wurde.

  4. Patienten, die aufgrund eines hohen Thromboserisikos eine thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie erhalten.

  5. Erhielt die folgenden Behandlungen oder Medikamente vor der ersten Studienbehandlung.

  1. Probanden, die sich innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosierung einer größeren Operation unterzogen haben oder eine größere Operation während der Studie planen (Gewebebiopsie aufgrund der Diagnose ist zulässig).
  2. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Einnahme immunsuppressive Medikamente erhalten haben; Die Probanden können nasale und inhalative Kortikosteroide oder physiologische Dosen von systemischen Steroidhormonen (d. h. ≤ 10 mg/Tag Prednison oder andere Kortikosteroide mit äquivalenten pharmakologischen Dosen) ohne aktive Autoimmunerkrankungen.
  3. Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben oder die dies während der Studie und innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis erhalten möchten.
  4. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis Antitumorbehandlungen (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, endokrine Therapie, zielgerichtete Therapie, Biotherapie oder Tumorembolisation) erhalten oder innerhalb von 56 Tagen vor der ersten medikamentösen Behandlung therapeutische Radiopharmaka verwendet haben.
  5. Probanden, die an anderen klinischen Studien teilgenommen und studienbezogene Arzneimittel innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis eingenommen haben.

  6. Personen mit einer Vorgeschichte von aktiven Autoimmunerkrankungen oder Autoimmunerkrankungen, die wiederkehren können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, Psoriasis, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen, Hashimoto-Thyreoiditis usw., mit Ausnahme alternativer Behandlungsanforderungen (wie z Resthypothyreose durch Autoimmunthyreoiditis).

  7. Probanden mit metastasierendem Krebs des Zentralnervensystems, unkontrollierbarem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Peritonealerguss (außer Probanden mit Verweilkatheter); Oder Patienten mit unkontrollierbarer Hyperkalzämie; Oder Personen mit Kompression des Rückenmarks.

  8. Probanden mit anderen bösartigen Erkrankungen in den letzten 2 Jahren, ausgenommen vollständig geheiltes Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, andere bösartige Erkrankungen, die in der Vergangenheit behandelt wurden und der aktuelle Krankheitszustand stabil ist, und andere Malignome können von dieser Studie profitieren, basierend auf den Einschätzungen der Prüfärzte.

  9. Positiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper. Positiv für Treponema pallidum (TP)-Antikörper. Positiv für Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und HCV-RNA ≥ der unteren Nachweisgrenze. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) und HBV-DNA ≥ 1ⅹ103 IE/ml.

  10. Patienten mit schweren, schlecht kontrollierten Begleiterkrankungen, wie kongestiver Herzinsuffizienz (NYHA-Grad II oder höher), Arrhythmien oder Angina pectoris, die thromboembolische Ereignisse verstärken, Koronararterien-Stenting, Angioplastie oder Koronararterien-Bypass-Operation in den letzten 6 Monaten, unkontrollierter Bluthochdruck danach Behandlung (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmhg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmhg) usw.

  11. Probanden mit Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation; Wenn eine immunsuppressive Transplantation nicht erforderlich ist, kann sie eingeschlossen werden (z. B. Hornhauttransplantation und Haartransplantation).

  12. Probanden mit einer aktiven Infektion, die eine systemische Behandlung durch intravenöse Infusion erfordert, traten innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme auf.

  13. Probanden, die an aktiver Tuberkulose leiden oder innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening eine Anti-Tuberkulose-Behandlung erhalten haben.

  14. Personen mit interstitiellen Lungenerkrankungen, wie interstitieller Pneumonie, Lungenfibrose oder nicht infektiöser Pneumonie.

  15. Probanden, die an Krankheiten gelitten haben, die derzeit die intravenöse Infusion und die venöse Blutentnahme beeinträchtigen.

  16. Probanden mit bekannter oder vermuteter Nichteinhaltung des Studienprotokolls (z. Missbrauch von psychotropen Substanzen, Alkoholabhängigkeit, psychische Störung oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch).

  17. Schwangere oder stillende Frauen. 18. Probanden, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Einschreibung geeignet sind oder das Experiment aus anderen Gründen möglicherweise nicht abschließen können.