A BR105 injekció I. fázisú klinikai vizsgálata (BR105-I)

Bevételi kritériumok:

• 1. Legyen hajlandó aláírni az informált beleegyező nyilatkozatot (ICF), és tudja követni a látogatási ütemtervet és a protokollban meghatározott eljárásokat.

  2. Férfi vagy női alany 18 évesnél idősebb, legfeljebb 75 éves. 3. Csak az Ia fázis: Szövettanilag/citológiailag igazolt, előrehaladott rosszindulatú daganatos vagy visszatérő vagy refrakter rosszindulatú limfómában szenvedő alanyok, standard kezelési kudarc vagy intolerancia, vagy nincs standard és hatékony kezelési terület. Csak Ib fázis: Az alanyok az Ia fázis eredményei alapján meghatározott alanyokra korlátozódnak, és előzetesen azt javasolják, hogy kiújult és refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában és előrehaladott gyomorrákban szenvedő alanyok legyenek.

  4. ECOG teljesítmény állapota 0-tól 1-ig. 5. Alanyok, akiknek várható élettartama ≥ 3 hónap. 6. Csak az Ia fázis: A RECIST v1.1 vagy a Lugano 2014 kritériumai szerint az alanyoknak nem kell mérhető elváltozásokkal rendelkezniük a kiinduláskor. Csak az Ib. fázis: A RECIST v1.1 vagy a Lugano 2014 kritériumai szerint az alanyoknak legalább egy mérhető elváltozással kell rendelkezniük az Ib fázisban.

  7. A korábbi daganatellenes kezelésből származó bármely fennmaradó toxicitást vissza kell állítani ≤ 1-es fokozatra a CTCAE v5.0 szerint vagy az alapszintre, a maradék hajhullás kivételével.

  8. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie (kivéve azokat az alanyokat, akik a beiratkozás előtt 14 napon belül bármilyen sejtfaktort, növekedési faktort és vértranszfúziós kezelést alkalmaznak), beleértve a következőket

  1. Neu≥ 1500/mm3 (1,5×109/L)
  2. PLT ≥100 000/mm3 (100×109/L)
  3. HGB ≥9g/dL (90g/l)
  4. Cr ≤ 1,5 × ULN vagy Ccr ≥ 50 ml/perc
  5. TBIL ≤ 1,5 × ULN, májáttétben vagy májrákban szenvedő alanyok ≤ 2 × ULN
  6. AST vagy ALT ≤2,5×ULN, májmetasztázisban vagy májrákban szenvedõ alanyok ≤5×ULN

  7. INR ≤1,5， PT és APTT ≤1,5×ULN 9. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi teszt eredménnyel kell részt venniük a vizsgálatban. A fogamzóképes korú női alanyoknak vagy a fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiaknak hajlandónak kell lenniük olyan életképes fogamzásgátlási módszer alkalmazására, amelyet a vizsgáló hatékonynak ítél a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően a teljes kezelési időszak alatt és legalább 6 hónapig.

     Kizárási kritériumok:

• 1. Olyan alanyok, akik ismerten allergiásak a vizsgált gyógyszerre vagy bármely segédanyagára, vagy súlyos allergiás reakcióban szenvednek más monoklonális antitestekkel szemben.

  2. Előzetes kezelés CD47-tel vagy szignál szabályozó fehérje alfa-célzó szerekkel.

  3. Bármilyen okból előidézett hemolitikus anémia (beleértve az Evans-szindrómát is) vagy autoimmun thrombocytopenia a kórtörténetben a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 3 hónapon belül.

  4. Olyan alanyok, akik trombolitikus vagy véralvadásgátló kezelésben részesülnek a trombózis magas kockázata miatt.

  5. Az első vizsgálati kezelés előtt a következő kezeléseket vagy gyógyszereket kapta.

  1. Azok az alanyok, akiken az első adagolástól számított 28 napon belül jelentős műtéten estek át, vagy a vizsgálat során jelentős műtétet terveznek (a diagnózis miatt szövetbiopszia megengedett).
  2. Azok az alanyok, akik az első adagolástól számított 28 napon belül immunszuppresszív gyógyszereket kaptak; Az alanyok kaphatnak nazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy fiziológiás dózisú szisztémás szteroid hormonokat (pl. ≤ 10 mg/nap prednizon vagy más kortikoszteroidok egyenértékű farmakológiai dózisokkal) aktív autoimmun betegségek hiányában.
  3. Azok az alanyok, akik élő attenuált vakcinát kaptak az első adagolás előtt 28 napon belül, vagy akik a vizsgálat során és az utolsó adagolást követő 60 napon belül azt tervezik, hogy megkapják.
  4. Azok az alanyok, akik az első adagolást megelőző 28 napon belül daganatellenes kezelésben (beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, immunterápiát, endokrin terápiát, célzott terápiát, bioterápiát vagy tumorembolizációt) részesültek, vagy terápiás radiofarmakont használtak az első gyógyszeres próbakezelést megelőző 56 napon belül.
  5. Azok az alanyok, akik részt vettek más klinikai vizsgálatokban, és az első adagolást megelőző 28 napon belül kísérlethez kapcsolódó gyógyszereket használtak.

  6. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében aktív autoimmun betegségek vagy olyan autoimmun betegségek szerepelnek, amelyek kiújulhatnak, beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupus erythematosust, a pikkelysömört, a rheumatoid arthritist, a gyulladásos bélbetegségeket, a Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladást stb., kivéve az alternatív kezelési követelményeket (mint pl. autoimmun pajzsmirigygyulladás okozta reziduális hypothyreosis).

  7. Áttétes központi idegrendszeri rákban, kontrollálhatatlan pleurális folyadékgyülemben, perikardiális folyadékgyülemben vagy peritoneális folyadékgyülemben szenvedő alanyok (kivéve az állandó katéterrel rendelkező személyeket); Vagy kontrollálhatatlan hiperkalcémiában szenvedő alanyok; Vagy gerincvelő-kompressziós alanyok.

  8. Az elmúlt 2 évben bármilyen más rosszindulatú daganatban szenvedő alanyok, kivéve a teljesen gyógyult in situ méhnyakkarcinómát, a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómáját, egyéb rosszindulatú daganatokat, amelyeket korábban kezeltek, és a jelenlegi betegség állapota stabil, és egyéb a rosszindulatú daganatok számára előnyös lehet ez a vizsgálat a nyomozók ítélete alapján.

  9. Pozitív a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra. Pozitív a treponema pallidum (TP) antitestre. Pozitív a hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagra, és a HCV RNS ≥ a kimutatás alsó határa. Pozitív a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) vagy a hepatitis B magantitestre (HBcAb), és a HBV DNS-re ≥ 1ⅹ103 NE/ml.

  10. Súlyos, rosszul kontrollált kísérőbetegségben szenvedő alanyok, mint például pangásos szívelégtelenség (NYHA II. fokozat vagy magasabb), szívritmuszavar vagy angina pectoris, amely fokozza a thromboemboliás eseményeket, koszorúér stentelés, angioplasztika vagy koszorúér bypass graft az elmúlt 6 hónapban, kontrollálatlan magas vérnyomás kezelés (szisztolés vérnyomás ≥ 160 mmhg vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 mmhg) stb.

  11. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében allogén szervtranszplantáció vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció szerepel; Ha nincs szükség immunszuppresszív transzplantációra, akkor az is szerepelhet (például szaruhártya- és hajbeültetés).

  12. Bármilyen aktív fertőzésben szenvedő, intravénás infúziós kezelést igénylő alanyok a beiratkozás előtt 14 napon belül jelentkeztek.

  13. Azok az alanyok, akik aktív tuberkulózisban szenvednek, vagy a szűrést megelőző 1 éven belül tuberkulózis elleni kezelésben részesültek.

  14. Intersticiális tüdőbetegségben, például intersticiális tüdőgyulladásban, tüdőfibrózisban vagy nem fertőző tüdőgyulladásban szenvedő alanyok.

  15. Azok az alanyok, akik jelenleg intravénás infúziót és vénás vérvételt érintő betegségekben szenvedtek.

  16. Alanyok, akikről ismert vagy gyaníthatóan nem tartják be a vizsgálati protokollt (pl. pszichotróp szerekkel való visszaélés, alkoholfüggőség, pszichés zavar vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében).

  17. Terhes vagy szoptató nők. 18. Azok az alanyok, akik a vizsgáló megítélése szerint nem alkalmasak a felvételre, vagy esetleg más okból nem tudják befejezni a kísérletet.