Fas I klinisk studie av BR105-injektion (BR105-I)

Inklusionskriterier:

• 1. Var villig att underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF) och kan följa besöksschemat och procedurerna som definieras i protokollet.

  2. Man eller kvinna över 18 år, högst 75 år. 3. Endast fas Ia: Histologiskt/cytologiskt bekräftade, patienter med avancerade maligniteter eller återkommande eller refraktärt malignt lymfom, standardbehandlingsfel eller intolerans eller ingen standard och effektiv behandlingsregion. Endast Fas Ib: Försökspersonerna kommer att begränsas till specifika försökspersoner enligt resultaten av fas Ia, och det föreslås preliminärt vara försökspersoner med recidiverande och refraktär B-cells non-Hodgkins lymfom och avancerad magcancer.

  4. ECOG Performance Status 0 till 1. 5. Försökspersoner med en förväntad livslängd på ≥ 3 månader. 6. Endast fas Ia: Försökspersonerna behöver inte ha mätbara lesioner vid baslinjen, enligt RECIST v1.1 eller Lugano 2014 kriterier. Endast fas Ib: Försökspersoner måste ha minst en mätbar lesion vid baslinjen i fas Ib (enbart benmetastaser eller metastaser i centrala nervsystemet (CNS) accepteras inte som en mätbar lesion), enligt RECIST v1.1 eller Lugano 2014 kriterier.

  7. Eventuella kvarvarande toxiciteter från tidigare antitumörbehandling ska återställas till ≤ grad 1 enligt CTCAE v5.0 eller baslinjenivå med undantag för kvarvarande håravfall.

  8. Måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion (förutom försökspersoner som använder cellfaktorer, tillväxtfaktorer och blodtransfusionsbehandling inom 14 dagar före inskrivning), inklusive följande

  1. Neu≥ 1 500/mm3 (1,5×109/L)
  2. PLT ≥100 000/mm3（100×109/L）
  3. HGB ≥9g/dL（90g/L）
  4. Cr ≤1,5×ULN eller Ccr ≥ 50 ml/min
  5. TBIL ≤1,5×ULN，patienter med levermetastaser eller levercancer ≤2×ULN
  6. ASAT eller ALAT ≤2,5×ULN, försökspersoner med levermetastaser eller levercancer≤5×ULN

  7. INR ≤1,5， PT och APTT ≤1,5×ULN 9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå in i studien med ett negativt serumgraviditetstestresultat. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder eller manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste vara villiga att använda en genomförbar preventivmetod som bedöms vara effektiv av utredaren under hela behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet

     Exklusions kriterier:

• 1. Personer med känd allergi mot testläkemedlet eller något av dess hjälpämnen, eller allvarlig allergisk reaktion mot andra monoklonala antikroppar.

  2. Tidigare behandling med CD47 eller signalregulatoriska protein alfa-målinriktade medel.

  3. Anamnes med hemolytisk anemi (inklusive Evans syndrom) eller autoimmun trombocytopeni orsakad av någon anledning inom 3 månader före den första administreringen av testläkemedlet.

  4. Försökspersoner som får trombolytisk eller antikoagulerande behandling på grund av hög risk för trombos.

  5. Fick följande behandlingar eller läkemedel före den första studiebehandlingen.

  1. Försökspersoner som har genomgått en större operation inom 28 dagar från den första dosen, eller planerar att genomgå en större operation under studien (vävnadsbiopsi på grund av diagnos är tillåten).
  2. Försökspersoner som har fått immunsuppressiva läkemedel inom 28 dagar från den första dosen; Försökspersoner kan få nasala och inhalerade kortikosteroider eller fysiologiska doser av systemiska steroidhormoner (dvs. ≤ 10 mg/dag prednison eller andra kortikosteroider med ekvivalenta farmakologiska doser) i frånvaro av aktiva autoimmuna sjukdomar.
  3. Försökspersoner som har fått levande försvagat vaccin inom 28 dagar före den första dosen, eller som planerar att få under studien och inom 60 dagar efter den sista dosen.
  4. Försökspersoner som har fått antitumörbehandlingar (inklusive kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, endokrin terapi, målinriktad terapi, bioterapi eller tumörembolisering) inom 28 dagar före den första dosen, eller använt terapeutiska radiofarmaka inom 56 dagar före den första läkemedelsbehandlingen.
  5. Försökspersoner som har deltagit i andra kliniska prövningar och använt prövningsrelaterade läkemedel inom 28 dagar före den första doseringen.

  6. Försökspersoner med en historia av aktiva autoimmuna sjukdomar eller autoimmuna sjukdomar som kan återkomma, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, psoriasis, reumatoid artrit, inflammatoriska tarmsjukdomar, Hashimotos tyreoidit, etc., med undantag för alternativa behandlingskrav (som t.ex. kvarvarande hypotyreos orsakad av autoimmun tyreoidit).

  7. Patienter med metastaserande cancer i centrala nervsystemet, okontrollerbar pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller peritoneal utgjutning (förutom patienter med inneboende kateter); Eller patienter med okontrollerbar hyperkalcemi; Eller försökspersoner med ryggmärgskompression.

  8. Försökspersoner med andra maligniteter under de senaste 2 åren, exklusive fullständigt botad livmoderhalscancer in situ, basalcells- eller skivepitelcancer i huden, andra maligniteter som har behandlats tidigare och det aktuella sjukdomstillståndet är stabilt och andra maligniteter kan dra nytta av denna rättegång baserat på bedömningar av utredare.

  9. Positiv för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV). Positivt för antikropp mot treponema pallidum (TP). Positiv för antikropp mot hepatit C-virus (HCV), och HCV RNA≥ den nedre detektionsgränsen. Positivt för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb), och HBV-DNA ≥ 1ⅹ103IU/ml.

  10. Patienter med svåra, dåligt kontrollerade samtidiga sjukdomar, såsom kronisk hjärtsvikt (NYHA grad II eller högre), arytmier eller angina pectoris som ökar tromboemboliska händelser, kranskärlsstentning, angioplastik eller bypasstransplantation under de senaste 6 månaderna, okontrollerad hypertoni efter behandling (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmhg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmhg), etc.

  11. Försökspersoner med anamnes på allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation; Om immunsuppressiv transplantation inte krävs kan det inkluderas (som hornhinnetransplantation och hårtransplantation).

  12. Patienter med någon aktiv infektion som krävde systemisk behandling genom intravenös infusion inträffade inom 14 dagar före inskrivning.

  13. Försökspersoner som har aktiv tuberkulos eller har fått behandling mot tuberkulos inom 1 år före screening.

  14. Patienter med interstitiell lungsjukdom, såsom interstitiell lunginflammation, lungfibros eller icke-infektiös lunginflammation.

  15. Försökspersoner som har lidit av sjukdomar som påverkar intravenös infusion och venös blodinsamling för närvarande.

  16. Försökspersoner med känd eller misstänkt bristande efterlevnad av studieprotokoll (t.ex. psykotropt drogmissbruk, alkoholberoende, psykisk störning eller drogmissbrukshistoria).

  17. Gravida eller ammande kvinnor. 18. Försökspersoner som enligt utredarens bedömning inte är lämpliga för inskrivning eller kanske inte kan genomföra försöket av andra skäl.