Faza I badania klinicznego BR105 iniekcji (BR105-I)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Gotowość do podpisania formularza świadomej zgody (ICF) oraz przestrzeganie harmonogramu wizyt i procedur określonych w protokole.

  2. Osoba płci męskiej lub żeńskiej w wieku powyżej 18 lat, nie więcej niż 75 lat. 3. Tylko Faza Ia: Potwierdzone histologicznie/cytologicznie, pacjenci z zaawansowanymi nowotworami lub nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem złośliwym, niepowodzeniem standardowego leczenia lub nietolerancją lub brakiem standardowego i skutecznego obszaru leczenia. Tylko faza Ib: Pacjenci będą ograniczeni do określonych pacjentów zgodnie z wynikami fazy Ia i wstępnie proponuje się, aby byli to pacjenci z nawracającym i opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B i zaawansowanym rakiem żołądka.

  4. Stan sprawności ECOG od 0 do 1. 5. Pacjenci z oczekiwaną długością życia ≥ 3 miesiące. 6. Tylko Faza Ia: Pacjenci nie muszą mieć mierzalnych zmian na początku badania, zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 lub Lugano 2014. Tylko faza Ib: Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę wyjściową w fazie Ib (przerzuty do kości lub przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) nie są akceptowane jako mierzalne zmiany) zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 lub Lugano 2014.

  7. Wszelkie pozostałe toksyczności z wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego powinny zostać przywrócone do ≤ stopnia 1 zgodnie z CTCAE v5.0 lub do poziomu wyjściowego, z wyjątkiem resztkowej utraty włosów.

  8. Musi mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego (z wyjątkiem osób, które stosują jakiekolwiek czynniki komórkowe, czynniki wzrostu i transfuzję krwi w ciągu 14 dni przed włączeniem), w tym następujące

  1. Neu≥ 1500/mm3 (1,5×109/L)
  2. PLT ≥100 000/mm3（100×109/L）
  3. HGB ≥9g/dL（90g/L）
  4. Cr ≤1,5×GGN lub Ccr ≥ 50 ml/min
  5. TBIL ≤1,5×ULN, pacjenci z przerzutami do wątroby lub rakiem wątroby ≤2×ULN
  6. AST lub ALT ≤2,5×GGN, pacjenci z przerzutami do wątroby lub rakiem wątroby≤5×GGN

  7. INR ≤1,5, PT i APTT ≤1,5×GGN 9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą zostać włączone do badania z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania skutecznych metod antykoncepcji, które badacz uzna za skuteczne przez cały okres leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

     Kryteria wyłączenia:

• 1. Osoby ze znaną alergią na badany lek lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych lub ciężką reakcją alergiczną na inne przeciwciała monoklonalne.

  2. Wcześniejsze leczenie CD47 lub czynnikami ukierunkowanymi na białka regulatorowe sygnału alfa.

  3. Historia niedokrwistości hemolitycznej (w tym zespołu Evansa) lub małopłytkowości autoimmunologicznej spowodowanej jakąkolwiek przyczyną w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku.

  4. Osoby, które otrzymują leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe z powodu wysokiego ryzyka zakrzepicy.

  5. Otrzymał następujące terapie lub leki przed pierwszym badanym leczeniem.

  1. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki lub planują poważną operację podczas badania (dozwolona jest biopsja tkanki ze względu na diagnozę).
  2. Osoby, które otrzymały leki immunosupresyjne w ciągu 28 dni od pierwszej dawki; Pacjenci mogą otrzymywać donosowe i wziewne kortykosteroidy lub fizjologiczne dawki ogólnoustrojowych hormonów steroidowych (tj. ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub innych kortykosteroidów w równoważnych dawkach farmakologicznych) przy braku aktywnych chorób autoimmunologicznych.
  3. Osoby, które otrzymały żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką lub które planują otrzymać w trakcie badania i w ciągu 60 dni po ostatniej dawce.
  4. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie przeciwnowotworowe (w tym chemioterapię, radioterapię, immunoterapię, terapię hormonalną, terapię celowaną, bioterapię lub embolizację guza) w ciągu 28 dni przed pierwszym dawkowaniem lub stosowali terapeutyczne radiofarmaceutyki w ciągu 56 dni przed pierwszym leczeniem próbnym.
  5. Osoby, które brały udział w innych badaniach klinicznych i stosowały podobne leki w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki.

  6. Pacjenci z historią aktywnych chorób autoimmunologicznych lub chorób autoimmunologicznych, które mogą nawracać, w tym między innymi tocznia rumieniowatego układowego, łuszczycy, reumatoidalnego zapalenia stawów, chorób zapalnych jelit, zapalenia tarczycy typu Hashimoto itp., z wyjątkiem alternatywnych wymagań dotyczących leczenia (takich jak resztkowa niedoczynność tarczycy spowodowana autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy).

  7. Pacjenci z rakiem ośrodkowego układu nerwowego z przerzutami, niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub wysiękiem otrzewnowym (z wyjątkiem pacjentów z założonym na stałe cewnikiem); Lub osoby z niekontrolowaną hiperkalcemią; Lub osoby z uciskiem rdzenia kręgowego.

  8. Osoby, u których w ciągu ostatnich 2 lat występowały jakiekolwiek inne nowotwory złośliwe, z wyłączeniem w pełni wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, innych nowotworów złośliwych, które były leczone w przeszłości, a obecny stan choroby jest stabilny oraz inne nowotwory złośliwe mogą odnieść korzyści z tego badania w oparciu o oceny badaczy.

  9. Wynik pozytywny na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV). Dodatni dla przeciwciała treponema pallidum (TP). Dodatni na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA HCV ≥ dolnej granicy wykrywalności. Pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) oraz DNA HBV ≥ 1ⅹ103IU/ml.

  10. Pacjenci z ciężkimi, słabo kontrolowanymi chorobami współistniejącymi, takimi jak zastoinowa niewydolność serca (stopień II lub wyższy wg NYHA), zaburzenia rytmu serca lub dusznica bolesna zwiększająca częstość zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, stentowanie tętnic wieńcowych, angioplastyka lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowane nadciśnienie po leczenie (ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmhg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 100 mmhg) itp.

  11. Osoby z historią allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych; Jeśli nie jest wymagany przeszczep immunosupresyjny, można go uwzględnić (np. przeszczep rogówki i przeszczep włosów).

  12. Osoby z jakąkolwiek czynną infekcją wymagającą leczenia ogólnoustrojowego przez wlew dożylny wystąpiły w ciągu 14 dni przed włączeniem.

  13. Pacjenci, którzy mają aktywną gruźlicę lub otrzymali leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.

  14. Osoby ze śródmiąższowymi chorobami płuc, takimi jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub niezakaźne zapalenie płuc.

  15. Osoby, które cierpiały na choroby wpływające obecnie na infuzję dożylną i pobieranie krwi żylnej.

  16. Osoby ze stwierdzoną lub podejrzewaną niezgodnością z protokołem badania (np. nadużywanie substancji psychotropowych, uzależnienie od alkoholu, zaburzenia psychiczne lub nadużywanie narkotyków w wywiadzie).

  17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 18. Osoby, które w ocenie badacza nie nadają się do włączenia lub mogą nie być w stanie ukończyć eksperymentu z innych powodów.