Studio clinico di fase I sull'iniezione di BR105 (BR105-I)

Criterio di inclusione:

• 1. Essere disposto a firmare il modulo di consenso informato (ICF) e seguire il programma e le procedure delle visite definite nel protocollo.

  2. Soggetto maschio o femmina sopra i 18 anni, non più di 75 anni. 3. Solo fase Ia: confermati istologicamente/citologicamente, soggetti con tumori maligni avanzati o linfoma maligno ricorrente o refrattario, fallimento del trattamento standard o intolleranza o nessuna regione di trattamento standard ed efficace. Solo fase Ib: i soggetti saranno limitati a soggetti specifici in base ai risultati della fase Ia, e si propone preliminarmente di essere soggetti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato e refrattario e carcinoma gastrico avanzato.

  4. Performance Status ECOG da 0 a 1. 5. Soggetti con aspettativa di vita ≥ 3 mesi. 6. Solo fase Ia: i soggetti non devono avere lesioni misurabili al basale, secondo i criteri RECIST v1.1 o Lugano 2014. Solo fase Ib: i soggetti devono avere almeno una lesione misurabile al basale nella fase Ib (le metastasi ossee o solo le metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non sono accettate come lesione misurabile), secondo i criteri RECIST v1.1 o Lugano 2014.

  7. Qualsiasi tossicità residua da precedente trattamento antitumorale deve essere ripristinata a ≤ grado 1 come da CTCAE v5.0 o al livello basale, ad eccezione della caduta residua dei capelli.

  8. Deve avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo (ad eccezione dei soggetti che utilizzano fattori cellulari, fattori di crescita e trattamento trasfusionale entro 14 giorni prima dell'arruolamento), inclusi i seguenti

  1. Neu≥ 1.500/mm3 (1,5×109/L)
  2. PLT ≥100.000/mm3（100×109/L）
  3. HGB ≥9g/dL（90g/L）
  4. Cr ≤1,5×ULN o Ccr ≥ 50 ml/min
  5. TBIL ≤1,5×ULN, soggetti con metastasi epatiche o cancro al fegato ≤2×ULN
  6. AST o ALT ≤2,5×ULN, soggetti con metastasi epatiche o cancro al fegato ≤5×ULN

  7. INR ≤1,5 ​​， PT e APTT ≤1,5×ULN 9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono entrare nello studio con un risultato negativo del test di gravidanza su siero. I soggetti di sesso femminile in età fertile o i soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo praticabile ritenuto efficace dallo sperimentatore per tutto il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

     Criteri di esclusione:

• 1. Soggetti con allergia nota al farmaco in esame o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti, o grave reazione allergica ad altri anticorpi monoclonali.

  2.Precedente trattamento con CD47 o agenti che mirano alla proteina regolatrice del segnale alfa.

  3. Storia di anemia emolitica (inclusa la sindrome di Evans) o trombocitopenia autoimmune causata da qualsiasi motivo entro 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in esame.

  4. Soggetti in terapia trombolitica o anticoagulante a causa dell'elevato rischio di trombosi.

  5. Ha ricevuto i seguenti trattamenti o farmaci prima del primo trattamento in studio.

  1. - Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dalla prima somministrazione o che prevedono di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante lo studio (è consentita la biopsia tissutale a causa della diagnosi).
  2. Soggetti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori entro i 28 giorni dalla prima somministrazione; I soggetti possono ricevere corticosteroidi nasali e per via inalatoria o dosi fisiologiche di ormoni steroidei sistemici (es. ≤ 10 mg/die di prednisone o altri corticosteroidi con dosi farmacologiche equivalenti) in assenza di malattie autoimmuni attive.
  3. - Soggetti che hanno ricevuto il vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima somministrazione o che intendono riceverlo durante lo studio ed entro 60 giorni dall'ultima somministrazione.
  4. - Soggetti che hanno ricevuto trattamenti antitumorali (inclusi chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, bioterapia o embolizzazione del tumore) entro 28 giorni prima della prima somministrazione o utilizzato radiofarmaci terapeutici entro 56 giorni prima del primo trattamento farmacologico di prova.
  5. Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici e hanno utilizzato farmaci correlati alla sperimentazione entro 28 giorni prima della prima somministrazione.

  6. Soggetti con una storia di malattie autoimmuni attive o malattie autoimmuni che possono ripresentarsi, inclusi ma non limitati a lupus eritematoso sistemico, psoriasi, artrite reumatoide, malattie infiammatorie intestinali, tiroidite di Hashimoto, ecc., ad eccezione dei requisiti di trattamento alternativo (come ipotiroidismo residuo causato da tiroidite autoimmune).

  7. Soggetti con carcinoma metastatico del sistema nervoso centrale, versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o versamento peritoneale (ad eccezione dei soggetti con catetere a permanenza); Oppure soggetti con ipercalcemia incontrollabile; O soggetti con compressione del midollo spinale.

  8. Soggetti con altri tumori maligni negli ultimi 2 anni, esclusi carcinoma cervicale in situ completamente curato, carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle, altri tumori maligni che sono stati trattati in passato e la condizione di malattia attuale è stabile e altri i tumori maligni possono trarre beneficio da questo studio basato sui giudizi degli investigatori.

  9. Positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Positivo per l'anticorpo treponema pallidum (TP). Positivo per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) e HCV RNA≥ il limite inferiore di rilevamento. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) e HBV DNA ≥ 1ⅹ103IU/ml.

  10. Soggetti con malattie concomitanti gravi scarsamente controllate, come insufficienza cardiaca congestizia (grado NYHA II o superiore), aritmie o angina pectoris che aumentano gli eventi tromboembolici, stent coronarico, angioplastica o bypass coronarico negli ultimi 6 mesi, ipertensione non controllata dopo trattamento (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmhg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmhg), ecc.

  11. Soggetti con storia di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche; Se il trapianto immunosoppressivo non è necessario, può essere incluso (come il trapianto di cornea e il trapianto di capelli).

  12. Soggetti con qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento sistemico mediante infusione endovenosa si è verificato entro 14 giorni prima dell'arruolamento.

  13. Soggetti con tubercolosi attiva o che hanno ricevuto un trattamento antitubercolare entro 1 anno prima dello screening.

  14. Soggetti con malattie polmonari interstiziali, come polmonite interstiziale, fibrosi polmonare o polmonite non infettiva.

  15. Soggetti che hanno sofferto di malattie che colpiscono attualmente l'infusione endovenosa e il prelievo di sangue venoso.

  16. Soggetti con non conformità nota o sospetta al protocollo dello studio (ad es. abuso di sostanze psicotrope, dipendenza da alcol, disturbi psicologici o storia di abuso di droghe).

  17. Donne incinte o che allattano. 18. Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, non sono idonei per l'arruolamento o potrebbero non essere in grado di completare l'esperimento per altri motivi.