Fase I klinisk undersøgelse af BR105-injektion (BR105-I)

Inklusionskriterier:

• 1. Vær villig til at underskrive Informed Consent Form (ICF), og kan følge besøgsplanen og procedurerne, der er defineret i protokollen.

  2. Mand eller kvinde over 18 år, ikke mere end 75 år. 3. Kun fase Ia: Histologisk/cytologisk bekræftede, forsøgspersoner med fremskreden malignitet eller tilbagevendende eller refraktær malignt lymfom, standardbehandlingssvigt eller intolerance eller ingen standard og effektiv behandlingsregion. Kun fase Ib: Forsøgspersoner vil være begrænset til specifikke forsøgspersoner i henhold til resultaterne af fase Ia, og det er foreløbigt foreslået at være forsøgspersoner med recidiverende og refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom og fremskreden gastrisk cancer.

  4. ECOG Performance Status 0 til 1. 5. Forsøgspersoner med en forventet levetid på ≥ 3 måneder. 6. Kun fase Ia: Det kræves ikke, at forsøgspersoner har målbare læsioner ved baseline ifølge RECIST v1.1 eller Lugano 2014 kriterier. Kun fase Ib: Forsøgspersoner skal have mindst én målbar læsion ved baseline i fase Ib (kun knoglemetastaser eller metastaser i centralnervesystemet (CNS) accepteres ikke som en målbar læsion) ifølge RECIST v1.1 eller Lugano 2014 kriterier.

  7. Eventuelle resterende toksiciteter fra tidligere antitumorbehandling skal genoprettes til ≤ grad 1 i henhold til CTCAE v5.0 eller baseline-niveau med undtagelse af det resterende hårtab.

  8. Skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion (undtagen for forsøgspersoner, der bruger cellefaktorer, vækstfaktorer og blodtransfusionsbehandling inden for 14 dage før tilmelding), herunder følgende

  1. Neu≥ 1.500/mm3 (1,5×109/L)
  2. PLT ≥100.000/mm3（100×109/L）
  3. HGB ≥9g/dL（90g/L）
  4. Cr ≤1,5×ULN eller Ccr ≥ 50 ml/min
  5. TBIL ≤1,5×ULN，personer med levermetastaser eller leverkræft ≤2×ULN
  6. ASAT eller ALAT ≤2,5×ULN, forsøgspersoner med levermetastaser eller leverkræft≤5×ULN

  7. INR ≤1,5， PT og APTT ≤1,5×ULN 9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal deltage i undersøgelsen med et negativt resultat af serumgraviditetstest. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en levedygtig præventionsmetode, der vurderes at være effektiv af investigator i hele behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Personer med kendt allergi over for testlægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer eller alvorlig allergisk reaktion over for andre monoklonale antistoffer.

  2. Forudgående behandling med CD47 eller signalregulerende protein alfa-målretningsmidler.

  3. Anamnese med hæmolytisk anæmi (inklusive Evans syndrom) eller autoimmun trombocytopeni forårsaget af en hvilken som helst årsag inden for 3 måneder før den første administration af testlægemidlet.

  4. Personer, som får trombolytisk eller antikoagulerende behandling på grund af høj risiko for trombose.

  5. Modtog følgende behandlinger eller lægemidler før den første undersøgelsesbehandling.

  1. Forsøgspersoner, der har fået foretaget en større operation inden for de 28 dage fra den første dosering, eller planlægger at få foretaget en større operation under undersøgelsen (vævsbiopsi på grund af diagnose er tilladt).
  2. Forsøgspersoner, der har modtaget immunsuppressive lægemidler inden for 28 dage fra den første dosering; Forsøgspersoner kan modtage nasale og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske steroidhormoner (dvs. ≤ 10 mg/dag prednison eller andre kortikosteroider med tilsvarende farmakologiske doser) i fravær af aktive autoimmune sygdomme.
  3. Forsøgspersoner, der har modtaget levende svækket vaccine inden for 28 dage før den første dosis, eller som planlægger at modtage under undersøgelsen og inden for 60 dage efter den sidste dosis.
  4. Forsøgspersoner, der har modtaget antitumorbehandlinger (herunder kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, bioterapi eller tumorembolisering) inden for 28 dage før den første dosering, eller har brugt terapeutiske radiofarmaka inden for 56 dage før den første forsøgsbehandling med lægemiddel.
  5. Forsøgspersoner, der har deltaget i andre kliniske forsøg og brugt forsøgsrelaterede lægemidler inden for 28 dage før den første dosering.

  6. Forsøgspersoner med en historie med aktive autoimmune sygdomme eller autoimmune sygdomme, der kan opstå igen, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, psoriasis, leddegigt, inflammatoriske tarmsygdomme, Hashimotos thyroiditis osv., med undtagelse af alternative behandlingskrav (som f.eks. resterende hypothyroidisme forårsaget af autoimmun thyroiditis).

  7. Personer med metastatisk cancer i centralnervesystemet, ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller peritoneal effusion (undtagen for personer med indlagt kateter); Eller personer med ukontrollerbar hypercalcæmi; Eller forsøgspersoner med rygmarvskompression.

  8. Personer med andre maligne sygdomme inden for de seneste 2 år, undtagen fuldt helbredt cervikal carcinom in situ, basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, andre maligne sygdomme, der er blevet behandlet tidligere, og den nuværende sygdomstilstand er stabil og andre maligniteter kan drage fordel af denne retssag baseret på vurderinger fra efterforskere.

  9. Positiv for humant immundefektvirus (HIV) antistof. Positiv for treponema pallidum (TP) antistof. Positiv for hepatitis C-virus (HCV) antistof, og HCV RNA≥ den nedre detektionsgrænse. Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) og HBV DNA ≥ 1ⅹ103IU/ml.

  10. Personer med alvorlige dårligt kontrollerede samtidige sygdomme, såsom kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA grad II eller derover), arytmier eller angina pectoris, der øger tromboemboliske hændelser, koronararteriestenting, angioplastik eller koronararterie bypasstransplantation i de seneste 6 måneder, ukontrolleret hypertension efter behandling (systolisk blodtryk ≥ 160 mmhg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmhg) osv.

  11. Forsøgspersoner med en historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation; Hvis immunsuppressiv transplantation ikke er påkrævet, kan den inkluderes (såsom hornhindetransplantation og hårtransplantation).

  12. Individer med enhver aktiv infektion, der kræver systemisk behandling ved intravenøs infusion, forekom inden for 14 dage før optagelse.

  13. Forsøgspersoner, der har aktiv tuberkulose eller har modtaget anti-tuberkulosebehandling inden for 1 år før screening.

  14. Personer med interstitielle lungesygdomme, såsom interstitiel lungebetændelse, lungefibrose eller ikke-infektiøs lungebetændelse.

  15. Forsøgspersoner, der har lidt af sygdomme, der påvirker intravenøs infusion og venøs blodopsamling i øjeblikket.

  16. Forsøgspersoner med kendt eller formodet manglende overholdelse af undersøgelsesprotokol (f.eks. psykotropt stofmisbrug, alkoholafhængighed, psykisk lidelse eller stofmisbrugshistorie).

  17. Gravide eller ammende kvinder. 18. Forsøgspersoner, der efter undersøgerens vurdering ikke er egnede til optagelse eller måske ikke kan gennemføre forsøget af andre årsager.