BR105注射液I期临床研究 (BR105-I)

纳入标准：

• 1.愿意签署知情同意书（ICF），并能遵循方案规定的访视时间和程序。

  2.年龄在18周岁以上，不超过75周岁的男性或女性受试者。 3.仅限Ia期：经组织学/细胞学证实，患有晚期恶性肿瘤或复发或难治性恶性淋巴瘤，标准治疗失败或不耐受或无标准有效治疗区域的受试者。 仅限Ib期：受试者将根据Ia期结果限定为特定受试者，初步拟定为复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤和晚期胃癌受试者。

  4. ECOG 表现状态 0 至 1。 5. 预期寿命≥ 3 个月的受试者。 6. 仅限 Ia 期：根据 RECIST v1.1 或 Lugano 2014 标准，受试者不需要在基线时有可测量的病变。 仅限 Ib 期：根据 RECIST v1.1 或 Lugano 2014 标准，受试者在 Ib 期的基线时必须至少有一个可测量的病灶（仅骨转移或中枢神经系统 (CNS) 转移不被接受为可测量的病灶）。

  7. 根据 CTCAE v5.0 或基线水平，先前抗肿瘤治疗的任何残留毒性应恢复至≤ 1 级或基线水平，残留脱发除外。

  8.具有足够的器官和骨髓功能（入组前14天内使用任何细胞因子、生长因子和输血治疗的受试者除外），包括以下内容

  1. Neu≥ 1,500/mm3 (1.5×109/L)
  2. PLT≥100,000/mm3（100×109/L）
  3. HGB ≥9g/dL（90g/L）
  4. Cr ≤1.5×ULN 或 Ccr ≥ 50 ml/min
  5. TBIL ≤1.5×ULN，肝转移或肝癌受试者≤2×ULN
  6. AST或ALT≤2.5×ULN，肝转移或肝癌受试者≤5×ULN

  7. INR≤1.5，PT和APTT≤1.5×ULN 9.有生育能力的女性受试者必须血清妊娠试验阴性才能进入研究。 有生育能力的女性受试者或有生育能力女性伴侣的男性受试者必须愿意在整个治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 6 个月内使用研究者认为有效的可行避孕方法

     排除标准：

• 1.已知对受试药物或其任何辅料过敏，或对其他单克隆抗体有严重过敏反应者。

  2. 先前使用 CD47 或信号调节蛋白 alpha 靶向剂进行过治疗。

  3.首次给药前3个月内有任何原因引起的溶血性贫血（包括Evans综合征）或自身免疫性血小板减少症病史。

  4.因血栓形成风险高而正在接受溶栓或抗凝治疗的受试者。

  5.在第一次研究治疗之前接受过以下治疗或药物。

  1. 在首次给药后 28 天内进行过大手术的受试者，或计划在研究期间进行大手术的受试者（允许因诊断而进行组织活检）。
  2. 首次给药后28天内接受过免疫抑制药物治疗的受试者；受试者可以接受鼻腔和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身类固醇激素（即 ≤ 10 毫克/天泼尼松或其他具有等效药理剂量的皮质类固醇）在没有活动性自身免疫性疾病的情况下。
  3. 在第一次给药前 28 天内接种过减毒活疫苗的受试者，或计划在研究期间和最后一次给药后 60 天内接种的受试者。
  4. 受试者在首次给药前28天内接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗或肿瘤栓塞治疗），或在首次试验药物治疗前56天内使用过治疗性放射性药物。
  5. 首次给药前28天内参加过其他临床试验并使用过试验相关药物的受试者。

  6. 有活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病病史的受试者，包括但不限于系统性红斑狼疮、银屑病、类风湿性关节炎、炎症性肠病、桥本氏甲状腺炎等，但有替代治疗要求（如自身免疫性甲状腺炎引起的残余甲状腺功能减退症）。

  7. 中枢神经系统转移癌、无法控制的胸腔积液、心包积液或腹腔积液受试者（留置导管受试者除外）；或患有无法控制的高钙血症的受试者；或脊髓受压的受试者。

  8.近2年内患有其他恶性肿瘤，不包括完全治愈的宫颈原位癌、基底细胞或皮肤鳞状细胞癌、既往治疗过且目前病情稳定的其他恶性肿瘤等根据研究者的判断，恶性肿瘤可能会从该试验中获益。

  9. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性。 梅毒螺旋体 (TP) 抗体呈阳性。 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，HCV RNA≥检测下限。 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，且HBV DNA≥1ⅹ103IU/ml。

  10. 患有严重控制不佳的伴随疾病，如充血性心力衰竭（NYHA Ⅱ级或以上）、增加血栓栓塞事件的心律失常或心绞痛、冠状动脉支架置入术、血管成形术或冠状动脉旁路移植术，近 6 个月后未控制的高血压治疗（收缩压≥160mmhg或舒张压≥100mmhg）等

  11. 有异体器官移植或异体造血干细胞移植史者；如果不需要免疫抑制移植，可以包括在内（如角膜移植和毛发移植）。

  12.受试者在入组前14天内发生任何需要通过静脉输液进行全身治疗的活动性感染。

  13.患有活动性肺结核，或筛选前1年内接受过抗结核治疗的受试者。

  14.患有间质性肺部疾病，如间质性肺炎、肺纤维化或非感染性肺炎。

  15.目前患有影响静脉输液和静脉采血的疾病者。

  16. 已知或怀疑不遵守研究方案的受试者（例如 精神药物滥用、酒精依赖、心理障碍或药物滥用史）。

  17. 孕妇或哺乳期妇女。 18.研究者判断不适合入组或其他原因可能无法完成实验的受试者。