Estudio clínico de fase I de la inyección BR105 (BR105-I)

Criterios de inclusión:

• 1. Estar dispuesto a firmar el Formulario de Consentimiento Informado (ICF), y puede seguir el programa de visitas y los procedimientos definidos en el protocolo.

  2. Sujeto masculino o femenino mayor de 18 años, no mayor de 75 años. 3. Fase Ia únicamente: sujetos con tumores malignos avanzados o linfoma maligno refractario o recurrente confirmado histológicamente o citológicamente, fracaso del tratamiento estándar o intolerancia o ninguna región de tratamiento estándar y eficaz. Solo fase Ib: los sujetos se limitarán a sujetos específicos de acuerdo con los resultados de la fase Ia, y se propone preliminarmente que sean sujetos con linfoma no Hodgkin de células B en recaída y refractario y cáncer gástrico avanzado.

  4. Estado funcional ECOG de 0 a 1. 5. Sujetos con una esperanza de vida de ≥ 3 meses. 6. Fase Ia únicamente: No se requiere que los sujetos tengan lesiones medibles al inicio del estudio, según los criterios RECIST v1.1 o Lugano 2014. Solo fase Ib: los sujetos deben tener al menos una lesión medible al inicio de la fase Ib (la metástasis ósea o la metástasis del sistema nervioso central (SNC) no se acepta como lesión medible), según RECIST v1.1 o los criterios de Lugano 2014.

  7. Cualquier toxicidad restante del tratamiento antitumoral anterior debe restaurarse a ≤ grado 1 según CTCAE v5.0 o nivel de referencia, con excepción de la pérdida de cabello residual.

  8. Debe tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea (excepto para los sujetos que usan cualquier factor celular, factores de crecimiento y tratamiento de transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores a la inscripción), incluidos los siguientes

  1. Neu≥ 1.500/mm3 (1,5×109/L)
  2. PLT ≥100.000/mm3（100×109/L）
  3. HGB ≥9 g/dL (90 g/L)
  4. Cr ≤1,5×ULN o Ccr ≥ 50 ml/min
  5. TBIL ≤1.5×LSN, sujetos con metástasis hepática o cáncer de hígado ≤2×LSN
  6. AST o ALT ≤2,5×LSN, sujetos con metástasis hepática o cáncer de hígado≤5×LSN

  7. INR ≤1.5, PT y APTT ≤1.5×ULN 9. Las mujeres en edad fértil deben ingresar al estudio con un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero. Las mujeres en edad fértil o los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo viable que el investigador considere eficaz durante todo el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

     Criterio de exclusión:

• 1. Sujetos con alergia conocida al fármaco de prueba oa cualquiera de sus excipientes, o reacción alérgica grave a otros anticuerpos monoclonales.

  2. Tratamiento previo con CD47 o agentes dirigidos a la proteína alfa reguladora de la señal.

  3. Antecedentes de anemia hemolítica (incluido el síndrome de Evans) o trombocitopenia autoinmune causada por cualquier motivo en los 3 meses anteriores a la primera administración del fármaco de prueba.

  4. Sujetos que estén recibiendo terapia trombolítica o anticoagulante debido a un alto riesgo de trombosis.

  5. Recibió los siguientes tratamientos o medicamentos antes del primer tratamiento del estudio.

  1. Sujetos que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días desde la primera dosis, o que planeen someterse a una cirugía mayor durante el estudio (se permite la biopsia de tejido debido al diagnóstico).
  2. Sujetos que han recibido medicamentos inmunosupresores dentro de los 28 días desde la primera dosis; Los sujetos pueden recibir corticosteroides nasales e inhalados o dosis fisiológicas de hormonas esteroides sistémicas (es decir, ≤ 10 mg/día de prednisona u otros corticoides con dosis farmacológicas equivalentes) en ausencia de enfermedades autoinmunes activas.
  3. Sujetos que hayan recibido vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis, o que planeen recibirla durante el estudio y dentro de los 60 días posteriores a la última dosis.
  4. Sujetos que hayan recibido tratamientos antitumorales (que incluyen quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, bioterapia o embolización tumoral) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis, o que hayan usado radiofármacos terapéuticos dentro de los 56 días anteriores al primer tratamiento farmacológico del ensayo.
  5. Sujetos que hayan participado en otros ensayos clínicos y hayan usado medicamentos relacionados con el ensayo dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis.

  6. Sujetos con antecedentes de enfermedades autoinmunes activas o enfermedades autoinmunes que pueden reaparecer, incluidas, entre otras, lupus eritematoso sistémico, psoriasis, artritis reumatoide, enfermedades inflamatorias del intestino, tiroiditis de Hashimoto, etc., con excepción de los requisitos de tratamiento alternativo (como hipotiroidismo residual causado por tiroiditis autoinmune).

  7. Sujetos con cáncer metastásico del sistema nervioso central, derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o derrame peritoneal (excepto sujetos con catéter permanente); O sujetos con hipercalcemia incontrolable; O sujetos con compresión de la médula espinal.

  8. Sujetos con otras neoplasias malignas en los últimos 2 años, excluyendo el carcinoma de cuello uterino in situ completamente curado, el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, otras neoplasias malignas que hayan sido tratadas en el pasado y la condición actual de la enfermedad sea estable, y otros las neoplasias malignas pueden beneficiarse de este ensayo en base a los juicios de los investigadores.

  9. Positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Positivo para anticuerpos contra treponema pallidum (TP). Positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC ≥ el límite inferior de detección. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) y ADN del VHB ≥ 1ⅹ103UI/ml.

  10. Sujetos con enfermedades concomitantes graves mal controladas, como insuficiencia cardíaca congestiva (grado II o superior de la NYHA), arritmias o angina de pecho que aumentan los eventos tromboembólicos, colocación de stent en arteria coronaria, angioplastia o injerto de derivación de arteria coronaria en los últimos 6 meses, hipertensión no controlada después de tratamiento (presión arterial sistólica ≥ 160 mmhg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmhg), etc.

  11. Sujetos con antecedentes de trasplante alogénico de órganos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas; Si no se requiere un trasplante inmunosupresor, se puede incluir (como el trasplante de córnea y el trasplante de cabello).

  12. Sujetos con cualquier infección activa que requiriera tratamiento sistémico por infusión intravenosa ocurrida dentro de los 14 días antes de la inscripción.

  13. Sujetos que tienen tuberculosis activa o han recibido tratamiento antituberculoso en el año anterior a la selección.

  14. Sujetos con enfermedades pulmonares intersticiales, como neumonía intersticial, fibrosis pulmonar o neumonía no infecciosa.

  15. Sujetos que hayan padecido enfermedades que afecten la infusión intravenosa y la extracción de sangre venosa en la actualidad.

  16. Sujetos con incumplimiento conocido o sospechado del protocolo del estudio (p. abuso de sustancias psicotrópicas, dependencia del alcohol, trastorno psicológico o historial de abuso de drogas).

  17. Mujeres embarazadas o lactantes. 18. Sujetos que, a juicio del investigador, no sean aptos para la inscripción o no puedan completar el experimento por otras razones.