Étude clinique de phase I sur l'injection de BR105 (BR105-I)

Critère d'intégration:

• 1. Être prêt à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) et pouvoir suivre le calendrier de visite et les procédures définies dans le protocole.

  2. Sujet masculin ou féminin de plus de 18 ans, pas plus de 75 ans. 3. Phase Ia uniquement : confirmés histologiquement/cytologiquement, sujets atteints de tumeurs malignes avancées ou de lymphome malin récidivant ou réfractaire, échec ou intolérance au traitement standard ou absence de région de traitement standard et efficace. Phase Ib uniquement : les sujets seront limités à des sujets spécifiques en fonction des résultats de la phase Ia, et il est initialement proposé d'être des sujets atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant et réfractaire et d'un cancer gastrique avancé.

  4. Statut de performance ECOG 0 à 1. 5. Sujets avec une espérance de vie ≥ 3 mois. 6. Phase Ia uniquement : les sujets ne sont pas tenus d'avoir des lésions mesurables au départ, selon les critères RECIST v1.1 ou Lugano 2014. Phase Ib uniquement : les sujets doivent avoir au moins une lésion mesurable au départ en phase Ib (les métastases osseuses ou les métastases du système nerveux central (SNC) seules ne sont pas acceptées comme lésions mesurables), selon les critères RECIST v1.1 ou Lugano 2014.

  7. Toute toxicité restante d'un traitement anti-tumoral antérieur doit être restaurée à ≤ grade 1 selon CTCAE v5.0 ou au niveau de référence, à l'exception de la perte de cheveux résiduelle.

  8. Doit avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse (sauf pour les sujets qui utilisent des facteurs cellulaires, des facteurs de croissance et un traitement par transfusion sanguine dans les 14 jours précédant l'inscription), y compris les éléments suivants

  1. Neu≥ 1 500/mm3 (1,5×109/L)
  2. PLT ≥100,000/mm3（100×109/L）
  3. HGB ≥9g/dL (90g/L)
  4. Cr ≤ 1,5 × LSN ou Ccr ≥ 50 ml/min
  5. TBIL ≤ 1,5 × LSN，sujets présentant des métastases hépatiques ou un cancer du foie ≤ 2 × LSN
  6. AST ou ALT ≤ 2,5 × LSN, sujets présentant des métastases hépatiques ou un cancer du foie ≤ 5 × LSN

  7. INR ≤ 1,5， PT et APTT ≤ 1,5 × LSN 9. Les sujets féminins en âge de procréer doivent entrer dans l'étude avec un résultat de test de grossesse sérique négatif. Les sujets féminins en âge de procréer ou les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception viable jugée efficace par l'investigateur tout au long de la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude

     Critère d'exclusion:

• 1. Sujets présentant une allergie connue au médicament testé ou à l'un de ses excipients, ou une réaction allergique grave à d'autres anticorps monoclonaux.

  2. Traitement préalable avec CD47 ou des agents ciblant la protéine régulatrice du signal alpha.

  3. Antécédents d'anémie hémolytique (y compris le syndrome d'Evans) ou de thrombocytopénie auto-immune causée par une raison quelconque dans les 3 mois précédant la première administration du médicament à l'essai.

  4. Sujets recevant un traitement thrombolytique ou anticoagulant en raison d'un risque élevé de thrombose.

  5. A reçu les traitements ou médicaments suivants avant le premier traitement à l'étude.

  1. - Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant la première dose, ou prévoyant de subir une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude (la biopsie tissulaire due au diagnostic est autorisée).
  2. Sujets ayant reçu des médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours suivant la première dose ; Les sujets peuvent recevoir des corticostéroïdes par voie nasale et inhalée ou des doses physiologiques d'hormones stéroïdes systémiques (c. ≤ 10 mg/jour de prednisone ou d'autres corticostéroïdes à des doses pharmacologiques équivalentes) en l'absence de maladies auto-immunes actives.
  3. - Sujets qui ont reçu un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose, ou qui prévoient de recevoir pendant l'étude et dans les 60 jours après la dernière dose.
  4. - Sujets ayant reçu des traitements anti-tumoraux (y compris chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, hormonothérapie, thérapie ciblée, biothérapie ou embolisation tumorale) dans les 28 jours précédant le premier dosage, ou ayant utilisé des radiopharmaceutiques thérapeutiques dans les 56 jours précédant le premier traitement médicamenteux d'essai.
  5. - Sujets qui ont participé à d'autres essais cliniques et utilisé des médicaments liés à l'essai dans les 28 jours précédant la première dose.

  6. Sujets ayant des antécédents de maladies auto-immunes actives ou de maladies auto-immunes pouvant réapparaître, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin, la thyroïdite de Hashimoto, etc., à l'exception des exigences de traitement alternatif (telles que hypothyroïdie résiduelle causée par une thyroïdite auto-immune).

  7. Sujets atteints d'un cancer métastatique du système nerveux central, d'un épanchement pleural incontrôlable, d'un épanchement péricardique ou d'un épanchement péritonéal (à l'exception des sujets porteurs d'un cathéter à demeure) ; Ou des sujets présentant une hypercalcémie incontrôlable ; Ou sujets avec compression de la moelle épinière.

  8. Sujets atteints de toute autre tumeur maligne au cours des 2 dernières années, à l'exclusion du carcinome cervical in situ complètement guéri, du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, d'autres tumeurs malignes qui ont été traitées dans le passé et dont l'état actuel de la maladie est stable, et d'autres les tumeurs malignes peuvent bénéficier de cet essai sur la base des jugements des enquêteurs.

  9. Positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Positif pour l'anticorps Treponema pallidum (TP). Positif pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) et ARN du VHC ≥ la limite inférieure de détection. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb), et ADN du VHB ≥ 1ⅹ103UI/ml.

  10. Sujets atteints de maladies concomitantes graves mal contrôlées, telles que l'insuffisance cardiaque congestive (NYHA grade II ou supérieur), les arythmies ou l'angine de poitrine qui augmentent les événements thromboemboliques, le stenting de l'artère coronaire, l'angioplastie ou le pontage aortocoronarien au cours des 6 derniers mois, l'hypertension non contrôlée après traitement (pression artérielle systolique ≥ 160 mmhg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmhg), etc.

  11. Sujets ayant des antécédents de greffe d'organe allogénique ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ; Si une greffe immunosuppressive n'est pas nécessaire, elle peut être incluse (comme la greffe de cornée et la greffe de cheveux).

  12. Les sujets présentant une infection active nécessitant un traitement systémique par perfusion intraveineuse sont survenus dans les 14 jours précédant l'inscription.

  13. Sujets atteints de tuberculose active ou ayant reçu un traitement antituberculeux dans l'année précédant le dépistage.

  14. Sujets atteints de maladies pulmonaires interstitielles, telles que pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire ou pneumonie non infectieuse.

  15. Sujets ayant souffert de maladies affectant actuellement la perfusion intraveineuse et la collecte de sang veineux.

  16. Sujets présentant une non-conformité connue ou suspectée au protocole de l'étude (par ex. abus de substances psychotropes, dépendance à l'alcool, troubles psychologiques ou antécédents d'abus de drogues).

  17. Femmes enceintes ou allaitantes. 18. Les sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne conviennent pas à l'inscription ou peuvent ne pas être en mesure de terminer l'expérience pour d'autres raisons.