Fase I klinisk studie av BR105-injeksjon (BR105-I)

Inklusjonskriterier:

• 1. Vær villig til å signere skjemaet for informert samtykke (ICF), og kan følge besøksplanen og prosedyrene som er definert i protokollen.

  2. Mann eller kvinne over 18 år, ikke mer enn 75 år. 3. Kun fase Ia: Histologisk/cytologisk bekreftet, pasienter med avanserte maligniteter eller tilbakevendende eller refraktært malignt lymfom, standard behandlingssvikt eller intoleranse eller ingen standard og effektiv behandlingsregion. Kun fase Ib: Forsøkspersonene vil være begrenset til spesifikke forsøkspersoner i henhold til resultatene av fase Ia, og det er foreløpig foreslått å være forsøkspersoner med residiverende og refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom og avansert magekreft.

  4. ECOG Ytelsesstatus 0 til 1. 5. Personer med forventet levetid på ≥ 3 måneder. 6. Kun fase Ia: Det kreves ikke at forsøkspersoner har målbare lesjoner ved baseline, i henhold til RECIST v1.1 eller Lugano 2014 kriterier. Bare fase Ib: Forsøkspersonene må ha minst én målbar lesjon ved baseline i fase Ib (kun benmetastaser eller metastaser i sentralnervesystemet (CNS) er ikke akseptert som en målbar lesjon), i henhold til RECIST v1.1 eller Lugano 2014 kriterier.

  7. Eventuell gjenværende toksisitet fra tidligere antitumorbehandling bør gjenopprettes til ≤ grad 1 i henhold til CTCAE v5.0 eller baseline-nivå med unntak av gjenværende hårtap.

  8. Må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon (bortsett fra forsøkspersoner som bruker cellefaktorer, vekstfaktorer og blodtransfusjonsbehandling innen 14 dager før påmelding), inkludert følgende

  1. Neu≥ 1500/mm3 (1,5×109/L)
  2. PLT ≥100 000/mm3（100×109/L）
  3. HGB ≥9g/dL（90g/L）
  4. Cr ≤1,5×ULN eller Ccr ≥ 50 ml/min
  5. TBIL ≤1,5×ULN，pasienter med levermetastase eller leverkreft ≤2×ULN
  6. ASAT eller ALAT ≤2,5×ULN, personer med levermetastaser eller leverkreft≤5×ULN

  7. INR ≤1,5， PT og APTT ≤1,5×ULN 9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må delta i studien med et negativt serumgraviditetstestresultat. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må være villige til å bruke en levedyktig prevensjonsmetode som anses å være effektiv av etterforskeren gjennom hele behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Personer med kjent allergi mot teststoffet eller noen av dets hjelpestoffer, eller alvorlig allergisk reaksjon mot andre monoklonale antistoffer.

  2. Tidligere behandling med CD47 eller signalregulerende protein alfa-målrettingsmidler.

  3. Anamnese med hemolytisk anemi (inkludert Evans syndrom) eller autoimmun trombocytopeni forårsaket av en eller annen grunn innen 3 måneder før første administrasjon av testmedikamentet.

  4. Personer som får trombolytisk eller antikoagulerende behandling på grunn av høy risiko for trombose.

  5. Mottok følgende behandlinger eller legemidler før den første studiebehandlingen.

  1. Forsøkspersoner som har hatt større operasjoner innen 28 dager fra første dosering, eller planlegger å ha større kirurgi i løpet av studien (vevsbiopsi på grunn av diagnose er tillatt).
  2. Personer som har mottatt immunsuppressive legemidler innen 28 dager fra første dosering; Pasienter kan få nasale og inhalerte kortikosteroider eller fysiologiske doser av systemiske steroidhormoner (dvs. ≤ 10 mg/dag prednison eller andre kortikosteroider med tilsvarende farmakologiske doser) i fravær av aktive autoimmune sykdommer.
  3. Personer som har fått levende svekket vaksine innen 28 dager før første dosering, eller som planlegger å få under studien og innen 60 dager etter siste dosering.
  4. Pasienter som har mottatt antitumorbehandlinger (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, bioterapi eller tumorembolisering) innen 28 dager før den første doseringen, eller brukt terapeutiske radiofarmasøytiske midler innen 56 dager før første utprøvingsbehandling.
  5. Forsøkspersoner som har deltatt i andre kliniske studier og brukt utprøvingsrelaterte legemidler innen 28 dager før første dosering.

  6. Personer med en historie med aktive autoimmune sykdommer eller autoimmune sykdommer som kan komme tilbake, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, psoriasis, revmatoid artritt, inflammatoriske tarmsykdommer, Hashimotos tyreoiditt, etc., med unntak av alternative behandlingskrav (som f.eks. gjenværende hypotyreose forårsaket av autoimmun tyreoiditt).

  7. Personer med metastatisk kreft i sentralnervesystemet, ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller peritoneal effusjon (unntatt for personer med inneliggende kateter); Eller personer med ukontrollerbar hyperkalsemi; Eller forsøkspersoner med ryggmargskompresjon.

  8. Personer med andre maligniteter i løpet av de siste 2 årene, unntatt fullt herdet cervikal karsinom in situ, basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, andre maligniteter som har blitt behandlet tidligere og den nåværende sykdomstilstanden er stabil, og andre ondartede sykdommer kan ha nytte av denne rettssaken basert på vurderinger fra etterforskere.

  9. Positiv for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV). Positiv for treponema pallidum (TP) antistoff. Positiv for hepatitt C-virus (HCV) antistoff, og HCV RNA≥ nedre deteksjonsgrense. Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb), og HBV DNA ≥ 1ⅹ103IU/ml.

  10. Personer med alvorlige dårlig kontrollerte samtidige sykdommer, som kongestiv hjertesvikt (NYHA grad II eller høyere), arytmier eller angina pectoris som øker tromboemboliske hendelser, koronararteriestenting, angioplastikk eller koronar bypasstransplantasjon de siste 6 månedene, ukontrollert hypertensjon etter behandling (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmhg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmhg), etc.

  11. Personer med historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon; Hvis immunsuppressiv transplantasjon ikke er nødvendig, kan det inkluderes (som hornhinnetransplantasjon og hårtransplantasjon).

  12. Personer med en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling ved intravenøs infusjon, oppstod innen 14 dager før registrering.

  13. Personer som har aktiv tuberkulose, eller har mottatt behandling mot tuberkulose innen 1 år før screening.

  14. Personer med interstitielle lungesykdommer, som interstitiell lungebetennelse, lungefibrose eller ikke-infeksiøs lungebetennelse.

  15. Personer som har lidd av sykdommer som påvirker intravenøs infusjon og venøs blodinnsamling for tiden.

  16. Personer med kjent eller mistenkt manglende overholdelse av studieprotokollen (f.eks. psykotropisk rusmisbruk, alkoholavhengighet, psykologisk lidelse eller stoffmisbrukshistorie).

  17. Gravide eller ammende kvinner. 18. Forsøkspersoner som etter etterforskerens vurdering ikke er egnet for innmelding eller kanskje ikke kan fullføre forsøket av andre grunner.