Фаза I клинического исследования инъекции BR105 (BR105-I)

Критерии включения:

• 1. Быть готовым подписать форму информированного согласия (ICF) и следовать графику посещения и процедурам, определенным в протоколе.

  2. Мужчина или женщина старше 18 лет, но не старше 75 лет. 3. Только фаза Ia: подтверждено гистологически/цитологически, субъекты с запущенными злокачественными новообразованиями или рецидивирующей или рефрактерной злокачественной лимфомой, неэффективность или непереносимость стандартного лечения или отсутствие стандартного и эффективного лечения в области. Только фаза Ib: Субъекты будут ограничены конкретными субъектами в соответствии с результатами фазы Ia, и предварительно предлагается, чтобы это были субъекты с рецидивирующей и рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой и распространенным раком желудка.

  4. Состояние показателей ECOG от 0 до 1. 5. Субъекты с ожидаемой продолжительностью жизни ≥ 3 месяцев. 6. Только фаза Ia: в соответствии с критериями RECIST v1.1 или Lugano 2014 у субъектов не должно быть измеримых поражений на исходном уровне. Только фаза Ib: субъекты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение на исходном уровне в фазе Ib (метастазы только в кости или только в центральную нервную систему (ЦНС) не принимаются в качестве измеримого поражения) в соответствии с критериями RECIST v1.1 или Lugano 2014.

  7. Любая остаточная токсичность от предыдущего противоопухолевого лечения должна быть восстановлена ​​до ≤ степени 1 в соответствии с CTCAE v5.0 или исходным уровнем, за исключением остаточной потери волос.

  8. Должен иметь адекватную функцию органов и костного мозга (за исключением субъектов, которые используют любые клеточные факторы, факторы роста и лечение переливанием крови в течение 14 дней до зачисления), включая следующее

  1. Neu≥ 1500/мм3 (1,5×109/л)
  2. PLT ≥100 000/мм3 (100×109/л)
  3. HGB ≥9 г/дл (90 г/л)
  4. Cr ≤1,5 ​​× ВГН или Ccr ≥ 50 мл/мин
  5. ТБИЛ ≤1,5×ВГН, субъекты с метастазами в печень или раком печени ≤2×ВГН
  6. АСТ или АЛТ ≤2,5×ВГН, субъекты с метастазами в печень или раком печени ≤5×ВГН

  7. МНО ≤1,5, ПВ и АЧТВ ≤1,5×ВГН 9. Женщины детородного возраста должны участвовать в исследовании с отрицательным результатом сывороточного теста на беременность. Субъекты женского пола с потенциалом деторождения или субъекты мужского пола с партнершами с потенциальным деторождением должны быть готовы использовать жизнеспособный метод контрацепции, который исследователь считает эффективным в течение всего периода лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

     Критерий исключения:

• 1. Субъекты с известной аллергией на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ или с тяжелой аллергической реакцией на другие моноклональные антитела.

  2. Предшествующее лечение агентами, нацеливающими на CD47 или сигнальный регуляторный белок альфа.

  3. Наличие в анамнезе гемолитической анемии (включая синдром Эванса) или аутоиммунной тромбоцитопении, вызванной любой причиной в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата.

  4. Субъекты, получающие тромболитическую или антикоагулянтную терапию из-за высокого риска тромбоза.

  5. Получали следующие виды лечения или препараты до первого исследуемого лечения.

  1. Субъекты, перенесшие серьезную операцию в течение 28 дней с момента первого введения дозы или планирующие провести серьезную операцию во время исследования (разрешена биопсия ткани в связи с диагнозом).
  2. Субъекты, получившие иммунодепрессанты в течение 28 дней после первого введения; Субъекты могут получать назальные и ингаляционные кортикостероиды или физиологические дозы системных стероидных гормонов (т.е. ≤ 10 мг/сут преднизолона или других кортикостероидов в эквивалентных фармакологических дозах) при отсутствии активных аутоиммунных заболеваний.
  3. Субъекты, получившие живую аттенуированную вакцину в течение 28 дней до первого введения дозы или планирующие ее введение во время исследования и в течение 60 дней после последнего введения дозы.
  4. Субъекты, которые получали противоопухолевое лечение (включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, эндокринную терапию, таргетную терапию, биотерапию или эмболизацию опухоли) в течение 28 дней до первой дозы или применяли терапевтические радиофармпрепараты в течение 56 дней до первого пробного лекарственного лечения.
  5. Субъекты, которые участвовали в других клинических испытаниях и принимали связанные с испытаниями препараты в течение 28 дней до первого приема.

  6. Субъекты с историей активных аутоиммунных заболеваний или аутоиммунных заболеваний, которые могут рецидивировать, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, псориаз, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, тиреоидит Хашимото и т. д., за исключением требований альтернативного лечения (таких как резидуальный гипотиреоз, вызванный аутоиммунным тиреоидитом).

  7. Субъекты с метастатическим раком центральной нервной системы, неконтролируемым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или перитонеальным выпотом (за исключением субъектов с постоянным катетером); Или субъекты с неконтролируемой гиперкальциемией; Или субъекты со сдавлением спинного мозга.

  8. Субъекты с любыми другими злокачественными новообразованиями в течение последних 2 лет, за исключением полностью излеченной карциномы шейки матки in situ, базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи, других злокачественных новообразований, которые лечились в прошлом, и текущее состояние заболевания стабильно, и другие злокачественные новообразования могут выиграть от этого испытания, основанного на суждениях исследователей.

  9. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ). Положительный результат на антитела к бледной трепонеме (TP). Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и РНК ВГС ≥ нижнего предела обнаружения. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядерное антитело гепатита В (HBcAb) и ДНК ВГВ ≥ 1ⅹ103 МЕ/мл.

  10. Субъекты с тяжелыми плохо контролируемыми сопутствующими заболеваниями, такими как застойная сердечная недостаточность (класс NYHA II или выше), аритмии или стенокардия, которые усиливают тромбоэмболические события, стентирование коронарных артерий, ангиопластику или аортокоронарное шунтирование в последние 6 месяцев, неконтролируемая артериальная гипертензия после лечение (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.) и т. д.

  11. Субъекты с аллогенной трансплантацией органов или аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе; Если иммуносупрессивная трансплантация не требуется, ее можно включить (например, трансплантацию роговицы и трансплантацию волос).

  12. Субъекты с любой активной инфекцией, требующей системного лечения путем внутривенной инфузии, возникли в течение 14 дней до включения в исследование.

  13. Субъекты с активным туберкулезом или получавшие противотуберкулезное лечение в течение 1 года до скрининга.

  14. Субъекты с интерстициальными заболеваниями легких, такими как интерстициальная пневмония, легочный фиброз или неинфекционная пневмония.

  15. Субъекты, перенесшие заболевания, поражающие внутривенное вливание и забор венозной крови в настоящее время.

  16. Субъекты с известным или подозреваемым несоблюдением протокола исследования (например, злоупотребление психотропными веществами, алкогольная зависимость, психологическое расстройство или наркомания в анамнезе).

  17. Беременные или кормящие женщины. 18. Субъекты, которые, по мнению исследователя, не подходят для зачисления или могут быть не в состоянии завершить эксперимент по другим причинам.