Fáze I klinické studie injekce BR105 (BR105-I)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Buďte ochotni podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a dodržujte plán návštěv a postupy definované v protokolu.

  2. Muž nebo žena starší 18 let, ne více než 75 let. 3. Pouze fáze Ia: Histologicky/cytologicky potvrzeno, jedinci s pokročilými malignitami nebo rekurentním či refrakterním maligním lymfomem, se selháním standardní léčby nebo intolerancí nebo oblastí bez standardní a účinné léčby. Pouze fáze Ib: Subjekty budou omezeny na konkrétní subjekty podle výsledků fáze Ia a předběžně se navrhuje, aby to byli jedinci s relabujícím a refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem a pokročilou rakovinou žaludku.

  4. Stav výkonnosti podle ECOG 0 až 1. 5. Subjekty s očekávanou délkou života ≥ 3 měsíce. 6. Pouze fáze Ia: Subjekty nemusí mít na začátku měřitelné léze podle kritérií RECIST v1.1 nebo Lugano 2014. Pouze fáze Ib: Subjekty musí mít na začátku ve fázi Ib alespoň jednu měřitelnou lézi (kostní metastázy nebo metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nejsou akceptovány jako měřitelná léze) podle kritérií RECIST v1.1 nebo Lugano 2014.

  7. Jakákoli zbývající toxicita z předchozí protinádorové léčby by měla být obnovena na ≤ stupeň 1 podle CTCAE v5.0 nebo výchozí úroveň s výjimkou zbytkové ztráty vlasů.

  8. Musí mít přiměřenou funkci orgánů a kostní dřeně (s výjimkou subjektů, které používají jakékoli buněčné faktory, růstové faktory a léčbu krevní transfuzí během 14 dnů před zařazením), včetně následujících

  1. Neu≥ 1500/mm3 (1,5×109/L)
  2. PLT ≥100 000/mm3（100×109/L）
  3. HGB ≥9g/dlＥ90g/l）
  4. Cr ≤ 1,5 × ULN nebo Ccr ≥ 50 ml/min
  5. TBIL ≤ 1,5 × ULN, jedinci s jaterními metastázami nebo rakovinou jater ≤ 2 × ULN
  6. AST nebo ALT ≤ 2,5 × ULN, subjekty s jaterními metastázami nebo rakovinou jater ≤ 5 × ULN

  7. INR ≤ 1,5, PT a APTT ≤ 1,5 × ULN 9. Ženy ve fertilním věku musí vstoupit do studie s negativním výsledkem těhotenského testu v séru. Subjekty ve fertilním věku nebo subjekty mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotny používat životaschopnou metodu antikoncepce, kterou zkoušející považuje za účinnou, po celou dobu léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku

     Kritéria vyloučení:

• 1. Subjekty se známou alergií na testovaný lék nebo kteroukoli z jeho pomocných látek nebo se závažnou alergickou reakcí na jiné monoklonální protilátky.

  2. Předchozí léčba pomocí CD47 nebo činidel zaměřujících se na signální regulační protein alfa.

  3. Anamnéza hemolytické anémie (včetně Evansova syndromu) nebo autoimunitní trombocytopenie způsobené z jakéhokoli důvodu během 3 měsíců před prvním podáním testovaného léku.

  4. Subjekty, které dostávají trombolytickou nebo antikoagulační terapii kvůli vysokému riziku trombózy.

  5. Před první studijní léčbou dostávali následující léčby nebo léky.

  1. Subjekty, které podstoupily větší chirurgický zákrok během 28 dnů od první dávky nebo plánují podstoupit větší chirurgický zákrok během studie (biopsie tkáně kvůli diagnóze je povolena).
  2. Subjekty, které dostaly imunosupresiva během 28 dnů od první dávky; Subjekty mohou dostávat nazální a inhalační kortikosteroidy nebo fyziologické dávky systémových steroidních hormonů (tj. ≤ 10 mg/den prednison nebo jiné kortikosteroidy v ekvivalentních farmakologických dávkách) při absenci aktivních autoimunitních onemocnění.
  3. Subjekty, které dostaly živou atenuovanou vakcínu během 28 dnů před první dávkou, nebo které plánují podat během studie a do 60 dnů po poslední dávce.
  4. Jedinci, kteří podstoupili protinádorovou léčbu (včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, cílené terapie, bioterapie nebo embolizace nádoru) během 28 dnů před první dávkou nebo užívali terapeutická radiofarmaka během 56 dnů před první léčbou zkušebním lékem.
  5. Subjekty, které se zúčastnily jiných klinických studií a užívaly léky související s hodnocením během 28 dnů před první dávkou.

  6. Subjekty s anamnézou aktivních autoimunitních onemocnění nebo autoimunitních onemocnění, která se mohou opakovat, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, psoriázy, revmatoidní artritidy, zánětlivých onemocnění střev, Hashimotovy tyreoiditidy atd., s výjimkou požadavků na alternativní léčbu (jako např. reziduální hypotyreóza způsobená autoimunitní tyreoiditidou).

  7. Subjekty s metastatickým karcinomem centrálního nervového systému, nekontrolovatelným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo peritoneálním výpotkem (kromě subjektů se zavedeným katetrem); Nebo subjekty s nekontrolovatelnou hyperkalcémií; Nebo subjekty s kompresí míchy.

  8. Subjekty s jakýmikoli jinými malignitami v posledních 2 letech, s výjimkou plně vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, jiných malignit, které byly léčeny v minulosti a současný stav onemocnění je stabilní a další malignity mohou mít prospěch z této studie na základě úsudků vyšetřovatelů.

  9. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV). Pozitivní na protilátky proti treponema pallidum (TP). Pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a HCV RNA≥ spodní mez detekce. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb) a HBV DNA ≥ 1ⅹ103 IU/ml.

  10. Subjekty se závažnými, špatně kontrolovanými doprovodnými onemocněními, jako je městnavé srdeční selhání (NYHA stupeň II nebo vyšší), arytmie nebo angina pectoris, které zvyšují tromboembolické příhody, stentování koronárních tepen, angioplastika nebo bypass koronární tepny v posledních 6 měsících, nekontrolovaná hypertenze po léčba (systolický krevní tlak ≥ 160 mmhg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmhg) atd.

  11. Subjekty s anamnézou alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk; Pokud není nutná imunosupresivní transplantace, lze ji zařadit (jako je transplantace rohovky a transplantace vlasů).

  12. Subjekty s jakoukoli aktivní infekcí vyžadující systémovou léčbu intravenózní infuzí se vyskytly během 14 dnů před zařazením.

  13. Subjekty, které mají aktivní tuberkulózu nebo podstoupily antituberkulózní léčbu během 1 roku před screeningem.

  14. Subjekty s intersticiálními plicními chorobami, jako je intersticiální pneumonie, plicní fibróza nebo neinfekční pneumonie.

  15. Subjekty, které v současnosti trpěly onemocněními ovlivňujícími intravenózní infuzi a odběr žilní krve.

  16. Subjekty se známým nebo předpokládaným nedodržením protokolu studie (např. zneužívání psychotropních látek, závislost na alkoholu, psychická porucha nebo anamnéza užívání drog).

  17. Těhotné nebo kojící ženy. 18. Subjekty, které podle úsudku zkoušejícího nejsou vhodné pro zařazení nebo nemusí být schopny dokončit experiment z jiných důvodů.