Fase I klinische studie van BR105-injectie (BR105-I)

Inclusiecriteria:

• 1. Bereid zijn om het Informed Consent Form (ICF) te ondertekenen en het bezoekschema en de procedures in het protocol kunnen volgen.

  2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon ouder dan 18 jaar, niet ouder dan 75 jaar. 3. Alleen fase Ia: histologisch/cytologisch bevestigd, proefpersonen met gevorderde maligniteiten of recidiverend of refractair maligne lymfoom, standaardbehandelingsfalen of -intolerantie of geen standaard en effectief behandelingsgebied. Alleen fase Ib: proefpersonen zullen worden beperkt tot specifieke proefpersonen volgens de resultaten van fase Ia, en voorlopig wordt voorgesteld om proefpersonen te zijn met recidiverend en refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom en gevorderde maagkanker.

  4. ECOG-prestatiestatus 0 tot 1. 5. Proefpersonen met een levensverwachting van ≥ 3 maanden. 6. Alleen fase Ia: proefpersonen hoeven geen meetbare laesies te hebben bij baseline, volgens de criteria van RECIST v1.1 of Lugano 2014. Alleen fase Ib: Proefpersonen moeten ten minste één meetbare laesie hebben bij baseline in fase Ib (botmetastase of alleen metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) wordt niet geaccepteerd als meetbare laesie), volgens de criteria van RECIST v1.1 of Lugano 2014.

  7. Alle resterende toxiciteiten van eerdere antitumorbehandelingen moeten worden hersteld tot ≤ graad 1 volgens CTCAE v5.0 of basislijnniveau, met uitzondering van het resterende haarverlies.

  8. Moet een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben (behalve voor proefpersonen die celfactoren, groeifactoren en bloedtransfusiebehandeling gebruiken binnen 14 dagen vóór inschrijving), inclusief het volgende

  1. Neu≥ 1.500/mm3 (1,5×109/L)
  2. PLT ≥100.000/mm3 (100×109/L)
  3. HGB ≥9g/dL (90g/L)
  4. Cr ≤1,5×ULN of Ccr ≥ 50 ml/min
  5. TBIL ≤1,5×ULN, proefpersonen met levermetastasen of leverkanker ≤2×ULN
  6. ASAT of ALAT ≤2,5×ULN, proefpersonen met levermetastasen of leverkanker≤5×ULN

  7. INR ≤1,5, PT en APTT ≤1,5×ULN 9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten het onderzoek binnenkomen met een negatief serumzwangerschapstestresultaat. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden of mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om levensvatbare anticonceptiemethode te gebruiken die door de onderzoeker effectief wordt geacht gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

     Uitsluitingscriteria:

• 1. Personen met een bekende allergie voor het testgeneesmiddel of een van de hulpstoffen, of een ernstige allergische reactie op andere monoklonale antilichamen.

  2. Voorafgaande behandeling met CD47 of alfa-targetingmiddelen voor signaalregulerende eiwitten.

  3. Voorgeschiedenis van hemolytische anemie (inclusief het syndroom van Evans) of auto-immune trombocytopenie veroorzaakt door welke reden dan ook binnen 3 maanden vóór de eerste toediening van het testgeneesmiddel.

  4. Proefpersonen die trombolytische of anticoagulantia krijgen vanwege een hoog risico op trombose.

  5. De volgende behandelingen of medicijnen hebben gekregen vóór de eerste studiebehandeling.

  1. Proefpersonen die een grote operatie hebben ondergaan binnen de 28 dagen na de eerste dosering, of van plan zijn om tijdens het onderzoek een grote operatie te ondergaan (weefselbiopsie als gevolg van de diagnose is toegestaan).
  2. Proefpersonen die immunosuppressiva hebben gekregen binnen de 28 dagen na de eerste dosering; Proefpersonen kunnen nasale en inhalatiecorticosteroïden of fysiologische doses systemische steroïde hormonen (d.w.z. ≤ 10 mg/dag prednison of andere corticosteroïden met equivalente farmacologische doses) bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekten.
  3. Proefpersonen die levend verzwakt vaccin hebben gekregen binnen 28 dagen vóór de eerste dosis, of die van plan zijn dit vaccin te krijgen tijdens het onderzoek en binnen 60 dagen na de laatste dosis.
  4. Proefpersonen die antitumorbehandelingen hebben ondergaan (waaronder chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biotherapie of tumorembolisatie) binnen 28 dagen vóór de eerste dosering, of die therapeutische radiofarmaca hebben gebruikt binnen 56 dagen vóór de eerste medicamenteuze behandeling.
  5. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken en binnen 28 dagen vóór de eerste dosering aan het onderzoek gerelateerde geneesmiddelen hebben gebruikt.

  6. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van actieve auto-immuunziekten of auto-immuunziekten die kunnen terugkeren, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, psoriasis, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekten, thyroïditis van Hashimoto, enz., met uitzondering van alternatieve behandelingsvereisten (zoals resterende hypothyreoïdie veroorzaakt door auto-immune thyroïditis).

  7. Proefpersonen met uitgezaaide kanker van het centrale zenuwstelsel, oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of peritoneale effusie (behalve proefpersonen met een verblijfskatheter); Of proefpersonen met oncontroleerbare hypercalciëmie; Of proefpersonen met compressie van het ruggenmerg.

  8. Proefpersonen met andere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van volledig genezen cervicaal carcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, andere maligniteiten die in het verleden zijn behandeld en de huidige ziektetoestand stabiel is, en andere maligniteiten kunnen baat hebben bij deze studie op basis van de beoordelingen van onderzoekers.

  9. Positief voor antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Positief voor antilichaam tegen treponema pallidum (TP). Positief voor antilichaam tegen hepatitis C-virus (HCV) en HCV-RNA ≥ de ondergrens van detectie. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en HBV-DNA ≥ 1ⅹ103 IE/ml.

  10. Proefpersonen met ernstige, slecht gecontroleerde bijkomende ziekten, zoals congestief hartfalen (NYHA graad II of hoger), aritmieën of angina pectoris die trombo-embolische voorvallen verergeren, stenting van de kransslagader, angioplastiek of bypasstransplantatie van de kransslagader in de afgelopen 6 maanden, ongecontroleerde hypertensie na behandeling (systolische bloeddruk ≥ 160 mmhg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmhg), enz.

  11. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie; Als immunosuppressieve transplantatie niet nodig is, kan deze worden opgenomen (zoals hoornvliestransplantatie en haartransplantatie).

  12. Proefpersonen met een actieve infectie waarvoor systemische behandeling door intraveneuze infusie nodig was, kwamen voor binnen 14 dagen vóór inschrijving.

  13. Proefpersonen die actieve tuberculose hebben of binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening een antituberculosebehandeling hebben ondergaan.

  14. Proefpersonen met interstitiële longziekten, zoals interstitiële pneumonie, longfibrose of niet-infectieuze pneumonie.

  15. Proefpersonen die hebben geleden aan ziekten die momenteel invloed hebben op intraveneuze infusie en veneuze bloedafname.

  16. Proefpersonen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze het onderzoeksprotocol niet naleven (bijv. misbruik van psychotrope middelen, alcoholafhankelijkheid, psychische stoornis of voorgeschiedenis van drugsmisbruik).

  17. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. 18. Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor inschrijving of om andere redenen het experiment niet kunnen afronden.