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AFおよびPCI患者におけるLAAOとNOACの比較

2025年3月4日 更新者:Ling Tao, MD, PhD、Xijing Hospital

心房細動および経皮的冠動脈インターベンション患者における左心耳閉塞と新規経口抗凝固療法:無作為化、多施設共同、非盲検、非劣性試験

心房細動(AF)は、共通の危険因子と病態生理学的経路を共有する冠動脈疾患(CAD)と一致します。 心房細動のリズム管理追跡調査(AFFIRM)試験によれば、CAD は AF 患者の約 25% に影響を与えていますが、急性冠状イベントの世界登録(GRACE)では、心房細動は CAD 患者の約 9% に影響を与えています。 PCI を受けた患者の約 5 ~ 8% が​​心房細動を合併していたと報告されています。

PCIを受けたAF患者の場合、ステント血栓症や虚血性脳卒中を防ぐために抗血小板薬と抗血栓薬の両方が必要であり、出血リスクの増加につながります。 虚血性イベントと出血性合併症のリスクの間の安全かつ効果的なバランスを見つけることは、高齢、うっ血性心不全、高血圧、糖尿病、過去の脳卒中など、どちらのイベントにも共通する危険因子によって困難になります。

これまでの重要な試験では、心房細動を患い、抗血小板治療を必要とする患者において、ワルファリンベースの3剤抗血栓戦略と比較して、NOAC+クロピドグレルの投与計画が出血事象の発生率の低下と関連していることが示されている。 したがって、現在の専門家の意見と北米学会のコンセンサスでは、AF および PCI の患者に対して NOAC と P2Y12 阻害剤の併用を推奨しています。 しかし、NOAC とクロピドグレルの併用戦略では、依然として臨床的に重大な出血の 16.8% が発生しました (PIONEER AF-PCI)。 その結果、AF に対する抗血栓戦略を必要とする PCI 患者の間では、OAC/NOAC のコンプライアンスが最適以下であることが一般的です。

経皮的左心耳閉塞(LAAO)は、AF患者の脳卒中予防のための非薬理学的戦略です。 ランダム化データとレジストリの両方で、非弁膜症性 AF 患者における経口抗凝固療法の代替となり得ることが確認されています。 現在のガイドラインでは、禁忌がある、または長期の OAC が不適当な NVAF 患者に対して LAAO を推奨しています。

PCI を伴う AF 患者特有の高リスクを考慮すると、LAAO は経口抗凝固療法と抗血小板療法の併用の必要性を回避できるため、魅力的な治療選択肢となる可能性があります。 しかし、これまでのところ、PCIを受けたAF患者の脳卒中予防において、LAAOがVKA/NOACと比較して安全で効果的な代替戦略となり得るかどうかを示す、無作為化コホートからも現実世界のレジストリからもデータは存在しない。 PROTECT AF および PREVAIL 研究では、経皮的 LAAO がワルファリン療法に対して非劣性であることが示され、PRAGUE-17 試験では直接経口抗凝固薬に対して非劣性であることが示されましたが、これらの試験のサンプルサイズが小さいため、PCI のさらなるサブグループ分析は制限されました。亜集団。 現在までの LAAO の最大コホートである NCDR 登録では、LAAO 患者の 20.3% が以前に心筋梗塞を患っていました。 ただし、ステント移植の割合は報告されていません。 以前の試験では、冠動脈疾患を有する患者の割合は 28.5% ~ 47.5% の範囲でした。 CAD を患う AF 患者は多数いるため、この集団に対して最適な脳卒中予防戦略を評価する必要があります。

提案された研究の主な目的は、死亡、脳卒中、心筋梗塞、全身性塞栓症の複合エンドポイントの観点から、PCIを有するNVAF患者のNOACと比較した場合に、LAAOの非劣性が満たされるかどうかを調査することである。 12ヶ月。 さらに、パワードキーセカンダリは、36 か月後の BARC タイプ 2、3、または 5 の出血事象に関して NOAC と比較した場合、LAAO の優位性を示す出力の 80% を備えています。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (推定)

1386

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 不安定狭心症またはCCSに対するPCIの成功
  2. 非弁膜症性心房細動
  3. 以下の症状のうち少なくとも 1 つを併発している: うっ血性心不全、高血圧、65 歳以上、糖尿病、過去の脳卒中、TIA または血栓塞栓症
  4. 長期にわたる新規経口抗凝固療法(NOAC)療法の対象となる
  5. インフォームドコンセントを理解して提供し、すべての研究手順/投薬を遵守できる

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究への参加資格を剥奪されます。

臨床的除外基準:

  1. 18歳未満
  2. インフォームド・コンセントを与えることができない、または現在別の試験に参加しているがまだ主要評価項目に到達していない
  3. 患者は妊娠中または授乳中の女性です(地域の慣例に従って、妊娠の可能性のある女性の場合はインデックス手順の前に7日以内に妊娠検査を実施する必要があります)
  4. 余命3年未満の併発疾患
  5. 血行動態が不安定
  6. ヘパリン、抗血小板薬、抗凝固薬、造影剤などの薬剤に対する既知の禁忌
  7. ST上昇型心筋梗塞(STEMI)または非ST上昇型心筋梗塞(NSTEMI)に対するPCI、またはPCIによる周術期心筋梗塞(MI)の経験がある
  8. LAAO または LAAO に対する既知の禁忌は必要ありません
  9. 抗凝固薬の長期使用を必要とした心房細動以外の併存疾患(機械弁の移植など)
  10. 患者は、WATCHMAN デバイスの埋め込み前 30 日以内または埋め込み後 60 日以内に、心臓(現在の PCI 処置を除く)または非心臓のインターベンションまたは外科的処置(電気的除細動、アブレーション、白内障手術など)を受けた、または受ける予定である。
  11. 明らかな出血が続いている
  12. 登録後30日以内の過去の脳卒中/TIA
  13. 症候性頸動脈疾患
  14. 重度の腎不全(CrCl≤30ml/min)

画像処理の除外基準:

  1. 左心耳 (LAA) 血栓
  2. 侵襲的治療を必要とする高リスク卵円孔開存症または心房中隔欠損症
  3. 解剖学的にLAAOには不向き
  4. リウマチ性心臓弁膜症、僧帽弁狭窄症(弁面積<1.5cm2)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:経皮的左心耳閉塞症(LAAO)

デバイス: WATCHMAN/WATCHMAN FLX デバイス

薬剤: リバーロキサバン 15 mg QD + クロピドグレル 75 mg QD を 45 日間、続いて LAAO 後にアスピリン 100 mg QD + クロピドグレル 75 mg QD を 10.5 か月間投与

ウォッチマン装置は、多孔質部分ポリエチレンテレフタレート膜 (160 μm メッシュ) と 10 本の支柱を備えた傘型の自己拡張型ニチノール構造でした。 この構造の膜部分は左心房本体に面しており、血栓の塞栓形成を阻止し、内皮形成が起こる足場を提供します。 2020 年 7 月 21 日、FDA は Watchman FLX という名前の次世代 LAAO デバイスを承認しました。 ウォッチマン LAAO プラットフォームのこの新しいバージョンは、デバイスの再捕捉と再展開の完全な機能、金属露出の減少、シール用の接触点の増加、完全に丸い送達形状、および LAA とのデバイスの最適な係合を提供するように設計された精密アンカーを提供します。
これまでの重要な試験では、心房細動を患い、抗血小板治療を必要とする患者において、ワルファリンベースの3剤抗血栓戦略と比較して、NOAC+クロピドグレルの投与計画が出血事象の発生率の低下と関連していることが示されている。 したがって、現在の専門家の意見と北米学会のコンセンサスでは、AF および PCI の患者に対して NOAC と P2Y12 阻害剤の併用を推奨しています。 本研究では、LAAO群ではLAAO後のリバーロキサバン+クロピドグレの45日間の投与が必要である。
LAAO後46日から12か月まではアスピリン+クロピドグレルが必要です。
アクティブコンパレータ:新しい経口抗凝固療法 (NOAC) ベースの抗血栓療法
薬剤: リバーロキサバン 15 mg QD + クロピドグレル 75 mg QD 12 か月間
これまでの重要な試験では、心房細動を患い、抗血小板治療を必要とする患者において、ワルファリンベースの3剤抗血栓戦略と比較して、NOAC+クロピドグレルの投与計画が出血事象の発生率の低下と関連していることが示されている。 したがって、現在の専門家の意見と北米学会のコンセンサスでは、AF および PCI の患者に対して NOAC と P2Y12 阻害剤の併用を推奨しています。 本研究では、LAAO群ではLAAO後のリバーロキサバン+クロピドグレの45日間の投与が必要である。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重大な心臓および脳血管障害イベント (MACCE)
時間枠:12ヶ月
MACCE は、死亡、脳卒中、心筋梗塞 (MI)、および全身性塞栓症 (SE) の複合エンドポイントとして定義されます。
12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
BARC タイプ 2、3、または 5 の出血事象
時間枠:36ヶ月
パワードキー副次評価項目、Bleeding Academic Research Consortium (BARC) が定義したタイプ 2、3、5 の出血イベント
36ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
BARC タイプ 2、3、または 5 の出血事象
時間枠:45日、3、6、12、24、60ヶ月
Bleeding Academic Research Consortium (BARC) は、タイプ 2、3、5 の出血イベントを定義しました。
45日、3、6、12、24、60ヶ月
BARC タイプ 3 または 5 の出血事象
時間枠:45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
Bleeding Academic Research Consortium (BARC) は、タイプ 3、5 の出血イベントを定義しました。
45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
BARC タイプ 2 の出血事象
時間枠:45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
Bleeding Academic Research Consortium (BARC) は、タイプ 2 の出血イベントを定義しました。
45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
死亡、脳卒中、全身塞栓症の複合エンドポイント
時間枠:45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
死亡、脳卒中、全身塞栓症の複合エンドポイント
45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
あらゆる死
時間枠:45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
あらゆる死
45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
あらゆるストローク
時間枠:45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
あらゆるストローク
45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
あらゆる心筋梗塞(MI)
時間枠:45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
あらゆる心筋梗塞(MI)
45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
全身性塞栓症 (SE)
時間枠:45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
全身性塞栓症 (SE)
45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
標的病変不全 (TLF)
時間枠:45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
標的病変不全(TLF)は、心臓死、標的血管心筋梗塞(TV-MI)、臨床的に適応のある標的病変血行再建術(TLR)とその個々の要素の複合体として定義されます。
45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
患者指向の複合エンドポイント (PoCE)
時間枠:45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
患者指向の複合エンドポイント (PoCE)。死亡、心筋梗塞、脳卒中、血行再建、全身性塞栓症、およびその個々の要素の複合として定義されます。
45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
正味有害臨床事象 (NACE)
時間枠:45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
正味有害臨床事象(NACE)は、死亡、心筋梗塞、脳卒中、血行再建術、全身性塞栓症、BARC 3 型または 5 型出血事象とその個々の要素の複合として定義されます。
45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
急性/亜急性/初期血栓症
時間枠:45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
急性、亜急性、または初期の血栓症
45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
TIMI 大出血および/または少量の出血
時間枠:45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
心筋梗塞における血栓溶解症(TIMI)は、大出血および/または軽微な出血を定義します
45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
ISTH 大出血および/または臨床的に関連のある小出血
時間枠:45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
国際血栓止血学会 (ISTH) が定義した大出血および/または臨床的に関連のある小出血
45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
デバイス/技術/手順の成功率
時間枠:LAAOから30日後
デバイスの成功は、デバイスが展開され、正しい位置に埋め込まれたこととして定義されました。 技術的成功は、デバイス関連の合併症がなく、5 mm を超える漏出がない、左心耳の排除として定義されました。 手術の成功とは、技術的な成功であり、手術に関連した合併症がないことと定義されました。
LAAOから30日後
手術に関連した主な合併症
時間枠:LAAOから30日後
LAAO臨床研究の定義、エンドポイント、データ収集要件に関するミュンヘン合意文書に従って定義されています。
LAAOから30日後
患者が割り当てられた薬剤を遵守していること
時間枠:45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
割り当てられた投薬に対する患者のアドヒアランス。治療範囲内の 80% の時間でこの試験の投薬戦略を使用することとして定義されます。
45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
神経学的評価
時間枠:45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
修正ランキン スケール (mRS) スコアによる神経学的評価: mRS は、脳卒中イベント後の長期機能を評価するために使用されます。 長期的な機能評価のために、脳卒中から約 90 日後に mRS 脳卒中評価ワークシートに記入してください。 スコア: 0、症状なし。 1、重大な障害がないこと。 いくつかの症状があるにもかかわらず、すべての通常の活動を実行できる。 2、軽度の障害。 援助なしで自分の身の回りのことはできるが、以前のすべての活動を実行することができない。 3、中等度の障害。 多少の介助が必要ですが、自力で歩くことができます。 4、中等度の障害。 介助なしでは自分の体のニーズを満たすことができず、介助なしで歩くこともできません。 5、重度の障害。 常に介護と注意が必要、寝たきり、失禁。 6、死んだ。
45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
神経学的評価
時間枠:45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
NIH Stroke Scale (NIHSS) スコアによる神経学的評価: NIHSS は、0 ~ 42 のスコアで脳卒中重症度を評価するために使用される急性脳卒中評価ツールです。 スコアが高いほど、神経障害はより重度になります。 NIHSS スコア ≤ 4 は軽度の脳卒中とみなされ、≧ 21 は重度の脳卒中とみなされる必要があります。 NIHSS は、ベースライン時および脳卒中重症度の緊急評価のためのフォローアップ中の脳卒中イベントから 24 ~ 48 時間以内に完了する必要があります。 NIHSS に変化または異常がある場合は、前回の来院と比較して対応するスコアの増加が神経学的理由によるものであるかどうかを判断するために神経科医の診察が必要です。
45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
生活の質の評価
時間枠:45日、3、6、12、24、36、60ヶ月
5 段階の EuroQol 5 次元アンケート (EQ-5D-5L) による生活の質の評価: EQ-5D-5L は、シンプルで一般的な健康測定方法です。 説明部分では健康状態を5次元で説明します。 アンケートでは、被験者に自分の健康状態に応じて、各側面から自分に最も適した選択肢を選択してもらいます。 視覚的なアナログスケールセクションは垂直スケールであり、被験者の自己評価による健康状態を記録します。
45日、3、6、12、24、36、60ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディチェア:Ling Tao, M.D., Ph.D.、Xijing Hospital
  • スタディチェア:Chao Gao, M.D., Ph.D.、Xijing Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年9月1日

一次修了 (推定)

2028年9月20日

研究の完了 (推定)

2029年9月20日

試験登録日

最初に提出

2022年4月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年4月28日

最初の投稿 (実際)

2022年4月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月4日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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