LAAO versus NOAC en pacientes con FA e ICP
Oclusión de la orejuela auricular izquierda versus nuevos anticoagulantes orales en pacientes con fibrilación auricular e intervención coronaria percutánea: un ensayo aleatorizado, multicéntrico, abierto, de no inferioridad
La fibrilación auricular (FA) coincide con la enfermedad de las arterias coronarias (EAC) que comparten factores de riesgo y vías fisiopatológicas comunes. La EAC afecta aproximadamente al 25 % de los pacientes con FA según el ensayo Atrial Fibrillation Follow-up Investigation of Rhythm Management (AFFIRM), mientras que en el Registro Global de Eventos Coronarios Agudos (GRACE) la fibrilación auricular afectó a alrededor del 9 % de los pacientes con EAC. Se informa que aproximadamente el 5-8% de los pacientes que se sometieron a PCI tenían fibrilación auricular concomitante.
Para los pacientes con FA que se sometieron a PCI, se requieren medicamentos antiplaquetarios y antitrombóticos para prevenir la trombosis del stent y el accidente cerebrovascular isquémico, lo que aumenta el riesgo de hemorragia. Encontrar un equilibrio seguro y eficaz entre el riesgo de eventos isquémicos y las complicaciones hemorrágicas es un desafío debido a los factores de riesgo compartidos para ambos eventos, como la edad avanzada, la insuficiencia cardíaca congestiva, la hipertensión, la diabetes, un accidente cerebrovascular previo, etc.
Ensayos pivotales previos han demostrado que en pacientes con fibrilación auricular y que requieren tratamiento antiplaquetario, un régimen de NOAC más clopidogrel se asoció con una menor incidencia de eventos hemorrágicos en comparación con una estrategia antitrombótica triple basada en warfarina. Por lo tanto, las opiniones de expertos actuales y el consenso de las Sociedades Norteamericanas recomiendan un NOAC más un inhibidor de P2Y12 en pacientes con FA e ICP. Sin embargo, la estrategia de NOAC más clopidogrel provocó un 16,8 % de hemorragia clínicamente significativa (PIONEER AF-PCI). En consecuencia, el cumplimiento de OAC/NOAC suele ser subóptimo entre los pacientes con PCI que requieren una estrategia antitrombótica para la FA.
La oclusión percutánea del apéndice auricular izquierdo (LAAO) es una estrategia no farmacológica para la prevención del ictus en pacientes con FA. Tanto los datos aleatorizados como los registros han confirmado que puede ser una alternativa a la anticoagulación oral en pacientes con FA no valvular. Las pautas actuales recomiendan LAAO para pacientes con NVAF que tienen contraindicaciones o no son adecuados para OAC a largo plazo.
Teniendo en cuenta el alto riesgo único de los pacientes con FA con PCI, LAAO puede ser una opción de tratamiento atractiva al obviar la necesidad de anticoagulación oral y terapia antiplaquetaria combinadas. Sin embargo, hasta el momento no hay datos de cohortes aleatorizadas ni de registros del mundo real que muestren si LAAO puede ser una estrategia alternativa segura y eficaz en comparación con AVK/NOAC para la prevención de accidentes cerebrovasculares en pacientes con FA que se sometieron a PCI. Los estudios PROTECT AF y PREVAIL demostraron que el LAAO percutáneo no fue inferior al tratamiento con warfarina, y el ensayo PRAGUE-17 no fue inferior a los anticoagulantes orales directos; sin embargo, el pequeño tamaño de la muestra de estos ensayos limitó los análisis de subgrupos adicionales del PCI subpoblación. En el registro NCDR, que es la cohorte más grande de LAAO hasta ahora, el 20,3 % de los pacientes de LAAO tenían un infarto de miocardio previo. Sin embargo, no se informó la proporción de implantación de stents. Entre los ensayos anteriores, la proporción de pacientes con enfermedad arterial coronaria osciló entre el 28,5 % y el 47,5 %. El gran número de pacientes con FA y EAC justifica la evaluación de la estrategia óptima de prevención del ictus en esta población.
El objetivo principal del estudio propuesto es investigar si la LAAO cumpliría la no inferioridad en comparación con los NOAC en pacientes con NVAF con PCI en términos de un criterio de valoración compuesto de cualquier muerte, cualquier accidente cerebrovascular, cualquier infarto de miocardio, embolia sistémica en 12 meses. Además, la llave eléctrica secundaria también tendrá un 80 % de potencia para mostrar superioridad para LAAO en comparación con los NOAC en términos de eventos hemorrágicos BARC tipo 2, 3 o 5 a los 36 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Chao Gao, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: +86-18629551066
- Correo electrónico: woshigaochao@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ruining Zhang, BSc
- Número de teléfono: +86-15802990370
- Correo electrónico: ruining-zhang@qq.com
Ubicaciones de estudio
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Shannxi
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Xi'an, Shannxi, Porcelana, 710032
- Reclutamiento
- Ling Tao
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Contacto:
- Chao Gao
- Correo electrónico: woshigaochao@gmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- PCI exitosa para angina inestable o CCS
- Fibrilación auricular no valvular
- Concomitante de al menos una de las siguientes condiciones: insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión, ≥65 años, diabetes, ictus previo, AIT o tromboembolismo
- Elegible para la nueva terapia anticoagulante oral (NOAC) a largo plazo
- Capaz de entender y dar consentimiento informado y cumplir con todos los procedimientos/medicamentos del estudio
Criterio de exclusión:
Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán descalificados de participar en el estudio:
Criterios de exclusión clínica:
- Menores de 18 años
- Incapaz de dar su consentimiento informado o participando actualmente en otro ensayo y aún no en su punto final primario
- El paciente es una mujer que está embarazada o amamantando (se debe realizar una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores al procedimiento índice en mujeres en edad fértil de acuerdo con la práctica local)
- Condición médica concurrente con una expectativa de vida de menos de 3 años
- Hemodinámicamente inestable
- Contraindicación conocida para medicamentos como heparina, antiplaquetarios o anticoagulantes, o medios de contraste.
- PCI por infarto de miocardio con elevación del ST (STEMI) o infarto de miocardio sin elevación del ST (NSTEMI), o experimentó un infarto de miocardio (IM) peri-procedimiento causado por PCI
- No se requiere contraindicación conocida para LAAO o LAAO
- Comorbilidades distintas de la fibrilación auricular que requirieron el uso prolongado de anticoagulación (como el implante de una válvula mecánica)
- El paciente se sometió o está planeando someterse a cualquier procedimiento quirúrgico o intervencionista cardíaco (excluyendo el procedimiento PCI actual) o no cardíaco dentro de los 30 días anteriores o 60 días posteriores al implante del dispositivo WATCHMAN (p. ej., cardioversión, ablación, cirugía de cataratas)
- Sangrado manifiesto continuo
- Accidente cerebrovascular/AIT previo dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
- Enfermedad de la arteria carótida sintomática
- Insuficiencia renal severa (CrCl≤30ml/min)
Criterios de exclusión de imágenes:
- Trombo en el apéndice auricular izquierdo (LAA)
- Foramen oval permeable de alto riesgo o comunicación interauricular que requiere tratamiento invasivo
- Anatómico no apto para LAAO
- Enfermedad reumática de las válvulas cardíacas, estenosis de la válvula mitral (área de la válvula <1,5 cm2)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Oclusión percutánea del apéndice auricular izquierdo (LAAO)
Dispositivo: El dispositivo WATCHMAN/WATCHMAN FLX Fármaco: Rivaroxabán 15 mg QD + Clopidogrel 75 mg QD durante 45 días, seguido de Aspirina 100 mg QD + Clopidogrel 75 mg QD durante 10,5 meses después de LAAO |
El dispositivo Watchman era una estructura de nitinol autoexpandible en forma de paraguas con una membrana porosa parcial de tereftalato de polietileno (malla de 160 um) y 10 puntales.
La porción de membrana de la estructura está orientada hacia el cuerpo de la aurícula izquierda para bloquear la embolización del trombo y proporcionar un andamiaje sobre el que puede ocurrir la endotelización.
El 21 de julio de 2020, la FDA aprobó el dispositivo LAAO de próxima generación, llamado Watchman FLX.
Esta nueva iteración de la plataforma Watchman LAAO ofrece una capacidad total de recuperación y redespliegue del dispositivo, menor exposición metálica, mayor número de puntos de contacto para el sellado, una forma de entrega completamente redondeada y anclajes de precisión diseñados para proporcionar un acoplamiento óptimo del dispositivo con el LAA.
Ensayos pivotales previos han demostrado que en pacientes con fibrilación auricular y que requieren tratamiento antiplaquetario, un régimen de NOAC más clopidogrel se asoció con una menor incidencia de eventos hemorrágicos en comparación con una estrategia antitrombótica triple basada en warfarina.
Por lo tanto, las opiniones de expertos actuales y el consenso de las Sociedades Norteamericanas recomiendan un NOAC más un inhibidor de P2Y12 en pacientes con FA e ICP.
En el presente estudio, se requiere Rivaroxaban + Clopidogre durante 45 días en el grupo LAAO después de LAAO.
Se requiere aspirina + clopidogrel desde los 46 días hasta los 12 meses después de la LAAO.
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Comparador activo: Nueva terapia antitrombótica basada en anticoagulación oral (NOAC)
Fármaco: Rivaroxabán 15 mg QD + Clopidogrel 75 mg QD durante 12 meses
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Ensayos pivotales previos han demostrado que en pacientes con fibrilación auricular y que requieren tratamiento antiplaquetario, un régimen de NOAC más clopidogrel se asoció con una menor incidencia de eventos hemorrágicos en comparación con una estrategia antitrombótica triple basada en warfarina.
Por lo tanto, las opiniones de expertos actuales y el consenso de las Sociedades Norteamericanas recomiendan un NOAC más un inhibidor de P2Y12 en pacientes con FA e ICP.
En el presente estudio, se requiere Rivaroxaban + Clopidogre durante 45 días en el grupo LAAO después de LAAO.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos cardíacos y cerebrovasculares adversos mayores (MACCE)
Periodo de tiempo: 12 meses
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MACCE define como un criterio de valoración compuesto de cualquier muerte, cualquier accidente cerebrovascular, cualquier infarto de miocardio (MI) y embolia sistémica (SE).
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos hemorrágicos BARC tipo 2, 3 o 5
Periodo de tiempo: 36 meses
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Punto final secundario Powered Key, eventos hemorrágicos tipo 2, 3, 5 definidos por el Consorcio de Investigación Académica de Sangrado (BARC)
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36 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos hemorrágicos BARC tipo 2, 3 o 5
Periodo de tiempo: 45 días, 3, 6, 12, 24, 60 meses
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El Consorcio de Investigación Académica de Sangrado (BARC) definió eventos hemorrágicos tipo 2, 3, 5
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45 días, 3, 6, 12, 24, 60 meses
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Eventos hemorrágicos BARC tipo 3 o 5
Periodo de tiempo: 45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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El Consorcio de Investigación Académica de Sangrado (BARC) definió eventos hemorrágicos tipo 3, 5
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45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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Eventos hemorrágicos BARC tipo 2
Periodo de tiempo: 45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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El Consorcio de Investigación Académica de Sangrado (BARC) definió eventos hemorrágicos tipo 2
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45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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Un criterio de valoración compuesto de cualquier muerte, cualquier accidente cerebrovascular y embolia sistémica
Periodo de tiempo: 45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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Un criterio de valoración compuesto de cualquier muerte, cualquier accidente cerebrovascular y embolia sistémica
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45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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Cualquier muerte
Periodo de tiempo: 45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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Cualquier muerte
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45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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Cualquier trazo
Periodo de tiempo: 45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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Cualquier trazo
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45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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Cualquier infarto de miocardio (IM)
Periodo de tiempo: 45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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Cualquier infarto de miocardio (IM)
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45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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Embolia sistémica (SE)
Periodo de tiempo: 45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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Embolia sistémica (SE)
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45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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Fracaso de la lesión diana (TLF)
Periodo de tiempo: 45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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Insuficiencia de la lesión diana (TLF), definida como la combinación de muerte cardíaca, infarto de miocardio del vaso diana (TV-MI) y revascularización de la lesión diana (TLR) clínicamente indicada, y sus componentes individuales
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45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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Criterio de valoración compuesto orientado al paciente (PoCE)
Periodo de tiempo: 45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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Punto final compuesto orientado al paciente (PoCE), definido como el compuesto de cualquier muerte, cualquier infarto de miocardio, cualquier accidente cerebrovascular, cualquier revascularización y embolia sistémica, y sus componentes individuales
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45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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Eventos clínicos adversos netos (NACE)
Periodo de tiempo: 45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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Eventos clínicos adversos netos (NACE), definidos como la combinación de cualquier muerte, cualquier infarto de miocardio, cualquier accidente cerebrovascular, cualquier revascularización, embolia sistémica y eventos hemorrágicos BARC tipo 3 o 5 y sus componentes individuales
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45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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Trombosis aguda/subaguda/temprana
Periodo de tiempo: 45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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Trombosis aguda, subaguda o temprana
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45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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TIMI sangrado mayor y/o sangrado menor
Periodo de tiempo: 45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) definió sangrado mayor y/o sangrado menor
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45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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ISTH hemorragia mayor y/o hemorragia menor clínicamente relevante
Periodo de tiempo: 45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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La Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH) definió hemorragia mayor y/o hemorragia menor clínicamente relevante
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45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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Tasa de éxito del dispositivo/técnico/procedimiento
Periodo de tiempo: 30 días después de LAAO
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El éxito del dispositivo se definió como el dispositivo desplegado e implantado en la posición correcta.
El éxito técnico se definió como la exclusión de la orejuela izquierda, sin complicaciones del dispositivo y sin fuga > 5 mm.
El éxito del procedimiento se definió como el éxito técnico y sin complicaciones relacionadas con el procedimiento.
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30 días después de LAAO
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Complicaciones mayores relacionadas con el procedimiento
Periodo de tiempo: 30 días después de LAAO
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Definido de acuerdo con el documento de consenso de Munich sobre definiciones, criterios de valoración y requisitos de recopilación de datos para estudios clínicos de LAAO
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30 días después de LAAO
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Adherencia del paciente a la medicación asignada
Periodo de tiempo: 45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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Adherencia del paciente a la medicación asignada, definida como el uso de las estrategias de medicación de este ensayo en el 80% del tiempo en rango terapéutico
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45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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Evaluación neurológica
Periodo de tiempo: 45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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Evaluación neurológica mediante la puntuación de la escala de Rankin modificada (mRS): la mRS se utiliza para evaluar la función a largo plazo después de un accidente cerebrovascular.
Complete una hoja de trabajo de evaluación de accidentes cerebrovasculares mRS aproximadamente 90 días después del accidente cerebrovascular para una evaluación funcional a largo plazo.
Puntuaciones: 0, Sin síntomas; 1, Sin discapacidad significativa.
Capaz de realizar todas las actividades habituales, a pesar de algunos síntomas; 2, Discapacidad leve.
Capaz de ocuparse de sus propios asuntos sin ayuda, pero incapaz de realizar todas las actividades anteriores; 3, Discapacidad moderada.
Requiere algo de ayuda, pero puede caminar sin ayuda; 4, Discapacidad moderadamente severa.
Incapaz de atender sus propias necesidades corporales sin ayuda, e incapaz de caminar sin ayuda; 5, Discapacidad severa.
Requiere constante cuidado y atención de enfermería, encamado, incontinente; 6, Muerto.
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45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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Evaluación neurológica
Periodo de tiempo: 45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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Evaluación neurológica mediante la puntuación de la NIH Stroke Scale (NIHSS): la NIHSS es una herramienta de evaluación de accidentes cerebrovasculares agudos que se utiliza para evaluar la gravedad del accidente cerebrovascular, con una puntuación de 0 a 42.
Cuanto mayor sea la puntuación, más grave será el déficit neurológico.
Una puntuación NIHSS ≤ 4 debe considerarse un accidente cerebrovascular leve y ≥ 21 debe considerarse un accidente cerebrovascular grave.
Se debe completar un NIHSS al inicio y dentro de las 24 a 48 horas posteriores al accidente cerebrovascular durante el seguimiento para una evaluación urgente de la gravedad del accidente cerebrovascular.
Si hay un cambio o anormalidad de NIHSS, se requiere una consulta con un neurólogo para determinar si el aumento en el puntaje correspondiente en comparación con la visita anterior se debe a razones neurológicas.
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45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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Evaluaciones de calidad de vida
Periodo de tiempo: 45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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Evaluación de la calidad de vida mediante el cuestionario de cinco dimensiones EuroQol de cinco niveles (EQ-5D-5L): EQ-5D-5L es un método de medición de salud simple y general.
En la parte de descripción, se describirá el estado de salud en 5 dimensiones.
El cuestionario requiere que los sujetos elijan la opción más adecuada para ellos de cada dimensión según su estado de salud.
La sección de escala analógica visual está en una escala vertical, registrando el estado de salud autoevaluado de los sujetos.
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45 días, 3, 6, 12, 24, 36, 60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Ling Tao, M.D., Ph.D., Xijing Hospital
- Silla de estudio: Chao Gao, M.D., Ph.D., Xijing Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Arritmias Cardiacas
- Fibrilación auricular
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de proteasa
- Inhibidores de enzimas
- Agentes moduladores de fibrina
- Agentes antirreumáticos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Analgésicos
- Antipiréticos
- Agentes neurotransmisores
- Agentes antiinflamatorios no esteroides
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Agentes fibrinolíticos
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Antagonistas del receptor purinérgico P2Y
- Antagonistas del receptor purinérgico P2
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes purinérgicos
- Anticoagulantes
- Inhibidores del factor Xa
- Antitrombinas
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Clopidogrel
- Rivaroxabán
- Aspirina
Otros números de identificación del estudio
- RECORD II
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .