早期関節リウマチ患者におけるメトトレキサート (MTXRA)

関節リウマチ (RA) は、主に手足の小さな関節に影響を与える慢性炎症性疾患ですが、全身性の関節外の特徴を示すこともあります。 休息、発熱、疲労、および体重減少によって引き起こされる痛みとこわばりは、一般的な全身症状です。 症状の発症後、患者はほとんどの場合、リウマチ科への紹介のために一般開業医を受診します。 RAの診断後は、将来の障害を防ぐためにできるだけ早く治療を開始する必要があります。 RA の治療オプションには、ブリッジング療法としてのさまざまな種類の免疫抑制およびコルチコステロイドが含まれます。 メトトレキサート (MTX) は、RA の治療において最も一般的に処方されている従来の合成疾患修飾性抗リウマチ薬 (csDMARD) として、何十年も使用されてきました。 MTX は経口または皮下のいずれかで投与できますが、最も一般的に使用されている経路は依然として経口投与であり、主に利便性が理由です。 研究では、メトトレキサート治療による有益な有効性と生活の質の改善が示されています。 その作用メカニズムは完全には解明されていませんが、現在の証拠は、代謝拮抗剤（ジヒドロ葉酸レダクターゼを阻害することによる）と免疫調節剤（アデノシン放出を促進し、それによって炎症を抑制することによる）の両方として作用することによって機能することを支持しています. MTX は RA を治療するための標準治療として長い間使用されてきました。 メトトレキサートにはさまざまな副作用があり、そのうちの 1 つが胃腸症状です。 当院では経口投与から開始し、消化器系への悪影響や寛解に至らない場合には、経口投与から皮下注射に切り替えるのが標準的な臨床診療です。 皮下投与すると、メトトレキサートのバイオアベイラビリティが増加し、それによってメトトレキサートの有効性が高まると考えられています。 最近のメタアナリシスは、皮下投与された MTX 療法は、週 1 回の経口 MTX の単回投与よりも、有害作用の増加なしに疾患活動性の低下を達成する可能性が有意に高いことを示しました。 ただし、このメタ分析は、この分野の研究が驚くほど少ないという事実も指摘しています。つまり、このメタ分析は 4 つの元の出版物のみに基づいています。

Swedish Rheumatology Quality Register (SRQ) は、リウマチ性疾患患者の治療とフォローアップを継続的に改善することを目的とした全国的な品質登録簿です。 SRQは認定レベルを付与されています

1、これは国家品質登録簿が取得できる最高レベルです。 このタイプの品質レジスターを使用して、レジストリーベースの無作為化臨床試験 (R-RCT) を実施することができます。これは、実施のためにレジスターをある程度使用する前向き無作為化研究として定義されます。品質登録簿に記載された情報に基づく研究データのスクリーニング、募集および登録。 研究では、RA疾患自体とメトトレキサートによる治療の両方による腸内微生物叢への影響も提案されています。 腸内微生物叢は、食物の消化と吸収に関与するだけでなく、病原菌が粘膜層に付着するのを防ぐことで保護機能を発揮し、生来の腸内環境を調節する上で極めて重要な役割を果たしているという知識が増えています。宿主の獲得免疫。 驚くべきことに、腸内微生物叢は腸内だけでなく、体内の離れた臓器にもシグナルを送ることができるため、RA を含むいくつかの疾患との関連性が説明されています。 臨床的観点からは、RA、MTX、および腸内微生物叢の相互作用を解明することで、治療反応が非常に変化しやすい薬剤を「試行錯誤」して使用することによって引き起こされるコストと患者への害を減らすことができます。 患者の受容性は、治療の順守を決定する上で特に重要です。

皮下 MTX の潜在的な欠点は、患者の針に対する恐怖心および/または自己注射の不快感です。しかし、自己注射を必要とする広く受け入れられている生物学的製剤の出現により、この疑いは強く再確認されました。 最近の研究では、いくつかの集団におけるRA治療に対する患者の好みを調査し、ほとんどの参加者が潜在的な利益を得るために副作用の特定のリスクを喜んで受け入れることを発見しましたが、RA治療に対する患者の好みにはばらつきがあるようであり、患者を組み込むことの重要性を強調しています治療アプローチへのインプット。 これまでの研究は主に確立されたRAの患者に焦点を当てており、多くの患者が副作用、費用、または投与経路などの他の治療属性よりも治療の利点を高く評価しており(9)、患者へのMTXの注射への期待も示しています。長年のRAと。 しかし、新たに病気と診断された患者と世界の私たちの地域では、患者の好みに関する研究はほとんどありません。 患者の嗜好調査では、(閾値法) TT エクササイズがよく使用されます。 ここでは、意思決定者 (通常は患者または医師) が、2 つの治療またはヘルスケア提供オプションから選択するように提示されます。 1 つは、代替案を比較するベースラインとなる参照オプションです。 多くの場合、現状維持または標準治療に関連するオプションです。 2 つ目はターゲット オプションであり、現状または標準的なケアと比較して、増加する利益と増加する負担の両方をもたらします。 参照オプションとターゲット オプションが特定されたら、研究者は、参照オプションに対するターゲットの選好の強さを推定するために使用される、ターゲット オプションの主要な属性 (利益または負担のいずれか) を特定する必要があります。 キー属性は、値を数値で表すことができる任意の属性にすることができます。 最も一般的な重要な属性は、利益の可能性、害のリスク、待機時間、平均余命、およびコストです。 重要な属性が負担の尺度である場合 (例: 損害のリスク、待ち時間、またはコスト)、推定されるしきい値は、ターゲット オプションの増分利益を正確に相殺する追加の負担の尺度です。 重要な属性が利益 (例えば、利益の確率または平均寿命) である場合、推定されるしきい値は、そのオプションの増分負担を相殺するためにターゲットが提供しなければならない最小の追加利益の尺度です。 2 つのオプションの説明を提示された後、回答者は、主要な属性の値におけるオプション間の既知の違いを含む、最初の質問で入手可能なすべての情報を使用して、よく知られた属性を持つ実際のオプションを使用して、キー属性のしきい値を推定するための開始点を提供することに加えて、参照オプションとターゲット オプションの間の意思決定者の好み。 最初の質問で参照オプションが選択されている場合、ターゲットの主要な属性が改善または魅力的になり、質問が繰り返されます。 ターゲットが最初に選択された場合、ターゲットの主要な属性が悪化するか魅力が低下し、質問が繰り返されます。 このプロセスは、研究者が重要な属性のしきい値レベル、つまり回答者が参照オプションとターゲット オプションの間で無関心であるレベルを特定できるまで続きます。 キー属性のしきい値と参照オプションの同じ属性のレベルの差は、参照オプションと比較したターゲット オプションの選好の強さの尺度です。 これは、参照オプションとターゲット オプションの間の利益または負担の違いを正確に相殺するための主要な属性の変化の尺度です。 しきい値は、特定の値またはしきい値が存在する間隔にすることができます。 トレードオフの演習で特定の値が得られた場合、各トレードオフの演習に対する各回答者のしきい値は既知です。 ただし、トレードオフの結果がしきい値間隔になる場合、研究者はこれらのデータをどのように利用するかを選択できます。 研究者は、しきい値間隔、またはさまざまなしきい値間隔でターゲット オプションを選択した回答者の割合を簡単に報告できます。 近年、さまざまな治療法の質調整生存年 (QALY) あたりの費用を比較する費用効用分析に対する関心が高まっています。 ただし、ほとんどの研究は生物学的治療に焦点を当てています。 メトトレキサートの経口投与と比較した皮下投与の増分コストは重要ではありませんが、これら 2 つの投与経路を比較した健康経済的評価と、推奨する投与方法はまだ不足しています。