- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05353829
초기 류마티스 관절염 환자의 메토트렉세이트 (MTXRA)
초기 류마티스 관절염 환자에서 경구 또는 피하 메토트렉세이트의 효능, 내약성 및 선호도 - 무작위 등록 기반 다기관 연구
연구 개요
상세 설명
류마티스 관절염(RA)은 주로 손과 발의 작은 관절에 영향을 미치는 만성 염증성 질환이지만 전신적인 관절 외 특징을 나타낼 수도 있습니다. 휴식, 발열, 피로, 체중 감소로 인한 통증과 경직은 흔한 체질 증상입니다. 증상이 시작된 후 환자는 류마티스 내과로 의뢰하기 위해 일반 개업의를 가장 자주 봅니다. RA 진단 후 향후 장애를 예방하기 위해 가능한 한 빨리 치료를 시작해야 합니다. RA에 대한 치료 옵션에는 다양한 유형의 면역 억제 및 가교 요법으로서의 코르티코스테로이드가 포함됩니다. 메토트렉세이트(MTX)는 RA 치료에서 가장 일반적으로 처방되는 합성 전통적 항류마티스 약물(csDMARD)로 수십 년 동안 사용되었습니다. MTX는 경구 또는 피하로 투여할 수 있지만 가장 일반적으로 사용되는 경로는 주로 편의상 경구 투여입니다. 연구에 따르면 메토트렉세이트 치료로 유익한 효능과 삶의 질이 향상되는 것으로 나타났습니다. 작용 기전이 완전히 밝혀지지는 않았지만, 현재의 증거는 항대사물질(dihydrofolate reductase를 억제함으로써)과 면역조절제(아데노신 방출을 촉진하여 염증을 억제함으로써)로 작용하여 작용한다는 것을 뒷받침합니다. MTX는 일반적으로 매주 단일 용량으로 7.5~30.0mg/주로 RA를 치료하기 위한 치료 표준으로 오랫동안 사용되어 왔습니다. 메토트렉세이트에는 광범위한 부작용이 있으며 그 중 가장 흔한 부작용은 위장관 증상입니다. 우리 클리닉의 표준 임상 관행은 경구 투여로 시작한 다음 위장 부작용이 발생하거나 차도에 도달하지 못한 경우 경구 약물에서 피하 주사로 전환하는 것입니다. 피하 투여 시 메토트렉세이트의 생체이용률이 증가하여 메토트렉세이트의 효능이 향상되는 것으로 생각됩니다. 최근 메타 분석에 따르면 피하 투여된 MTX 요법은 부작용 증가 없이 질병 활동 감소를 달성할 확률이 매주 1회 경구 MTX보다 훨씬 더 높습니다. 그러나, 이 메타분석은 또한 이 분야에 대한 연구가 놀라울 정도로 적다는 사실을 정확히 지적합니다. 즉, 이 메타분석은 4개의 원본 간행물에만 기반을 두고 있습니다.
스웨덴 류마티스 품질 등록부(SRQ)는 류마티스 질환 환자의 치료 및 후속 조치를 지속적으로 개선하는 것을 목표로 하는 전국적인 품질 등록부입니다. SRQ는 인증 수준을 부여받았습니다.
1은 국가 품질 등록 기관이 획득할 수 있는 최고 수준입니다. 이러한 유형의 품질 레지스터를 사용하여 구현을 위해 레지스터를 어느 정도 사용하는 전향적 무작위 연구로 정의되는 레지스트리 기반 무작위 임상 시험(R-RCT)을 수행할 수 있습니다. 품질 등록부에 제공된 정보를 기반으로 연구 데이터의 선별, 모집 및 등록. 연구는 또한 RA 질병 자체와 메토트렉세이트로의 치료 모두에 의해 장내 미생물총에 미치는 영향을 제안했습니다. 장내 미생물군은 음식의 소화와 흡수에 관여할 뿐만 아니라 점막층에 병원균이 부착하는 것을 방지하여 보호 기능을 발휘할 수 있으며, 숙주의 획득 면역. 놀랍게도, 장내 미생물군은 장에서만 효과를 발휘할 뿐만 아니라 신체의 먼 기관에 신호를 보낼 수 있으므로 RA를 비롯한 여러 질병과의 연관성을 설명할 수 있습니다. 임상적 관점에서 RA, MTX 및 장내 미생물 사이의 상호 작용에 대한 설명은 치료 반응이 매우 다양한 약물의 "시행착오" 사용으로 인해 환자에게 발생하는 비용과 피해를 줄일 수 있습니다. 치료에 대한 순응도를 결정하는 데 있어 환자 수용도가 특히 중요합니다.
피하 MTX의 잠재적인 단점은 바늘에 대한 환자의 두려움 및/또는 자가 주사의 불편함입니다. 그러나 이러한 의심은 자가 주사를 필요로 하는 널리 받아들여지는 생물학적 제제의 출현으로 강력하게 안심되었습니다. 최근 연구에서는 여러 모집단에서 RA 치료에 대한 환자 선호도를 조사하여 대부분의 참가자가 잠재적인 이점을 얻기 위해 부작용의 특정 위험을 기꺼이 수용했지만 RA 치료에 대한 환자 선호도에는 가변성이 있어 환자 통합의 중요성을 강조했습니다. 치료 접근 방식에 입력합니다. 이전 연구는 주로 확립된 RA가 있는 환자에 초점을 두어 많은 환자가 부작용, 비용 또는 투여 경로(9)를 포함한 다른 치료 속성보다 치료 이점에 높은 가치를 부여하고 환자에게 MTX 주사에 대한 기대도 있음을 보여줍니다. 오랜 RA와 함께. 그러나 새로 진단된 질병을 가진 환자와 우리 지역에서는 환자 선호도 연구가 거의 없습니다. 환자 선호도 연구를 위해 (임계값 기술) TT 운동이 자주 사용됩니다. 여기에서 의사 결정자, 일반적으로 환자 또는 의사는 두 가지 치료 또는 의료 제공 옵션 중에서 선택할 수 있습니다. 하나는 대안이 비교되는 기준선인 참조 옵션입니다. 그것은 종종 현상 유지 또는 치료 표준과 관련된 옵션입니다. 두 번째는 대상 옵션이며 현상 유지 또는 치료 표준에 비해 증분 혜택과 증분 부담을 모두 부여합니다. 참조 및 대상 옵션이 식별되면 연구원은 참조 옵션과 비교하여 대상에 대한 선호 강도를 추정하는 데 사용될 대상 옵션의 주요 속성(혜택 또는 부담)을 식별해야 합니다. 키 속성은 값을 숫자로 표현할 수 있는 모든 속성이 될 수 있습니다. 가장 일반적인 주요 속성은 혜택 가능성, 피해 위험, 대기 시간, 기대 수명 및 비용입니다. 핵심 속성이 부담의 척도(예: 피해 위험, 대기 시간 또는 비용)인 경우 예상 임계값은 목표 옵션의 증분 이익을 정확히 상쇄하는 추가 부담의 척도입니다. 주요 속성이 혜택(예: 혜택 확률 또는 기대 수명)인 경우 추정 임계값은 대상이 해당 옵션의 증분 부담을 상쇄하기 위해 제공해야 하는 최소 추가 혜택의 척도입니다. 두 가지 옵션에 대한 설명이 제시된 후 응답자는 주요 속성 값의 옵션 간에 알려진 차이점을 포함하여 초기 질문에서 사용 가능한 모든 정보를 사용하여 잘 알려진 속성이 있는 실제 옵션을 직접 측정할 수 있습니다. 핵심 속성의 임계값을 추정하기 위한 시작점을 제공하는 것 외에도 참조 옵션과 대상 옵션 사이의 의사 결정자의 선호도. 초기 질문에서 참조 옵션을 선택하면 대상의 핵심 속성을 더 좋게 또는 더 매력적으로 만들고 질문을 반복합니다. 대상이 처음에 선택되면 대상의 주요 속성이 더 나쁘거나 덜 매력적으로 만들어지고 질문이 반복됩니다. 이 과정은 연구자가 핵심 속성의 임계 수준, 즉 응답자가 참조 옵션과 대상 옵션 간에 무차별한 수준을 식별할 수 있을 때까지 계속됩니다. 핵심 속성의 임계값과 참조 옵션의 동일한 속성 수준의 차이는 참조 옵션과 비교하여 대상 옵션에 대한 선호 강도의 척도입니다. 참조 옵션과 대상 옵션 간의 이점 또는 부담의 차이를 정확히 상쇄하는 핵심 속성의 변화를 측정한 것입니다. 임계값은 특정 값이거나 임계값이 있는 간격일 수 있습니다. 트레이드 오프 연습이 특정 값을 생성하는 경우 각 트레이드 오프 연습에 대한 각 응답자에 대한 해당 임계값이 알려져 있습니다. 그러나 트레이드 오프 연습 결과 임계값 간격이 발생하면 연구원은 이러한 데이터를 활용하는 방법에 대한 옵션을 갖게 됩니다. 연구원은 단순히 임계값 간격 또는 다른 임계값 간격에서 대상 옵션을 선택하는 응답자의 비율을 보고할 수 있습니다. 최근 몇 년 동안 다양한 치료 체제의 QALY(Quality-Adjusted Life-Year)당 비용을 비교하는 비용 효용 분석에 대한 관심이 높아지고 있습니다. 그러나 대부분의 연구는 생물학적 치료에 초점을 맞추고 있습니다. 경구용 메토트렉세이트당과 비교하여 피하용 증분 비용은 중요하지 않지만, 이 두 가지 투여 경로를 비교하고 권장할 투여 방법을 비교하는 건강 경제성 평가는 여전히 부족합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Eskilstuna, 스웨덴
- Region Sörmland
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Falun, 스웨덴
- Region Dalarna
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Gävle, 스웨덴
- Region Gävleborg
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Luleå, 스웨덴
- Region Norrbotten
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Skövde, 스웨덴
- Västra Götalandsregionen
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Stockholm, 스웨덴
- Danderyds Sjukhus
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Stockholm, 스웨덴
- Karolinska Sjukhuset
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Stockholm, 스웨덴
- Akademiskt specialistcentrum
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Sundsvall, 스웨덴
- Region Västernorrland
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Umeå, 스웨덴
- Region Västerbotten
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Västerås, 스웨덴
- Reumatologisk klinik, Västerås
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Öre, 스웨덴
- Reumatologsektionen Örebro universitetssjukhus
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Östersund, 스웨덴
- Region Jämtland Härjedalen
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 피험자는 연구 참여에 대한 서면 동의를 제공했습니다.
- 류마티스 전문의에 의한 류마티스관절염 진단 2010년
- 류마티스 관절염 분류 기준
- 메토트렉세이트의 적응증
- 18-95세
가임 여성(WOCBC)은 다음을 준수해야 합니다.
- 시험 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용합니다.
- 음성 임신 테스트를 받으십시오.
- 가임 여성 파트너가 있는 연구에 포함된 남성 환자는 동일한 기간 동안 그들의 관계 내에서 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 메토트렉세이트에 대한 금기 사항
- 지난 5년 이내에 DMARD를 사용한 이전 치료
- 메토트렉세이트 또는 주어진 약물의 다른 물질에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기
- 임신, 모유 수유 또는 계획된 임신에 대한 기억 상실 정보
- 연구 참여의 의미를 이해하는 데 어려움을 초래하는 정신적 무능력, 거부감 또는 언어 장애 또는 서면 스웨덴어로 된 설문지에 답할 수 없음
- 조사자에 따라 치료 또는 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 치료 또는 질병.
- 피하 주사를 사용할 수 없게 만드는 바늘에 대한 두려움
- 장내 미생물 연구: 최근 3개월 이내 항생제 또는 프로바이오틱스 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 구두 당
약물: 경구 메토트렉세이트 정제 복용량 당 매주 1회 5-30mg.
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포함이 승인되면 환자는 SRQ에 포함되고 이후 메토트렉세이트 경구 또는 피하 투여에 대해 무작위 배정됩니다.
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활성 비교기: 피하
약물: 피하 메토트렉세이트 주사 투여량 5-30mg 매주 1회.
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포함이 승인되면 환자는 SRQ에 포함되고 이후 메토트렉세이트 경구 또는 피하 투여에 대해 무작위 배정됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12개월 동안 DAS28로 측정된 질병 활동
기간: 12 개월
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이 연구의 1차 목적은 경구 또는 피하 메토트렉세이트에 무작위배정된 새로 진단된 RA 환자를 대상으로 12개월 동안 추적 관찰한 DAS28(범위 0-10, 더 높은 값은 더 높은 질병 활성도를 의미함)의 차이를 연구하는 것입니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24개월 동안 DAS28로 측정된 질병 활동
기간: 24개월
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하나의 2차 결과는 구강 또는 피하 메토트렉세이트에 무작위 배정된 새로 진단된 RA 환자를 대상으로 24개월 동안 추적 관찰한 DAS28(범위 0-10, 더 높은 값은 더 높은 질병 활성도를 의미함)으로 측정된 차이 질병 활성도를 연구하는 것입니다.
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24개월
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3개월 동안 DAS28로 측정된 질병 활동
기간: 3 개월
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하나의 2차 결과는 경구 또는 피하 메토트렉세이트에 무작위 배정된 새로 진단된 RA 환자에서 3개월에 걸쳐 DAS28(범위 0-10, 더 높은 값은 더 높은 질병 활성도를 의미함)으로 측정된 차이 질병 활성도를 연구하는 것입니다.
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3 개월
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6개월 동안 DAS28로 측정된 질병 활동
기간: 6 개월
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하나의 2차 결과는 구강 또는 피하 메토트렉세이트에 무작위 배정된 새로 진단된 RA 환자에서 추적 관찰 6개월 동안 DAS28(범위 0-10, 더 높은 값은 더 높은 질병 활성도를 의미함)으로 측정된 차이 질병 활성도를 연구하는 것입니다.
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6 개월
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미생물 16S rRNA 유전자의 시퀀싱에 의한 장내 미생물
기간: 24개월
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장내 미생물 구성의 후속 분석에서 미생물 16S rRNA 유전자의 시퀀싱을 통해 수행됩니다.
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24개월
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환자 선호도
기간: 24개월
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역치 기술을 사용하여 측정된 RA로 새로 진단된 환자에 대한 허용 가능한 위험 수준을 결정하기 위해
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24개월
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건강 경제
기간: 24개월
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두 가지 투여 경로의 EQ5D로 측정한 삶의 질을 포함한 건강 경제적 측면을 결정하기 위해
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24개월
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부작용
기간: 24개월
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새로 진단된 RA 환자에서 24개월 동안 경구 또는 피하 메토트렉세이트로 무작위 배정된 이상반응의 수
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Anna Södergren, MD PhD, Region Västerbotten
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010 Sep;62(9):2569-81. doi: 10.1002/art.27584.
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연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MTXRA
- 2020-000462-41 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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