甲氨蝶呤治疗早期类风湿性关节炎患者 (MTXRA)
早期类风湿性关节炎患者口服或皮下注射甲氨蝶呤的疗效、耐受性和偏好——一项基于随机登记的多中心研究
研究概览
详细说明
类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性炎症性疾病，主要影响手脚的小关节，但也可能出现全身性关节外特征。 休息、发烧、疲劳和体重减轻引起的疼痛和僵硬是常见的全身症状。 症状出现后，患者最常去看全科医生转诊到风湿病科。 RA 诊断后，治疗应尽快开始，以防止未来残疾。 RA 的治疗选择包括不同类型的免疫抑制和皮质类固醇作为桥接疗法。 几十年来，甲氨蝶呤 (MTX) 一直被用作治疗 RA 中最常用的合成常规疾病缓解抗风湿药 (csDMARD)。 MTX 可以口服或皮下给药，但最常用的途径仍然是口服，主要是为了方便。 研究表明甲氨蝶呤治疗具有有益的疗效和改善的生活质量。 虽然其作用机制尚未完全阐明，但目前的证据支持它通过作为抗代谢物（通过抑制二氢叶酸还原酶）和免疫调节剂（通过促进腺苷释放，从而抑制炎症）起作用。 长期以来，MTX 一直被用作治疗 RA 的标准护理，每周一次的剂量通常在 7.5 至 30.0 mg/周之间。 甲氨蝶呤具有广泛的副作用，其中最常见的副作用之一是胃肠道表现。 在我们的诊所，标准的临床实践是从口服给药开始，然后在出现胃肠道不良反应或未能达到缓解的情况下从口服药物转向皮下注射。 当皮下给药时，甲氨蝶呤的生物利用度增加，因此被认为增强了甲氨蝶呤的功效。 最近的一项荟萃分析表明，皮下给予 MTX 治疗比每周单剂量口服 MTX 有显着更高的几率实现疾病活动的减少，而不会增加不良反应。 然而，该荟萃分析也指出了一个事实，即该领域的研究出奇地少，即该荟萃分析仅基于四篇原始出版物。
瑞典风湿病质量注册中心 (SRQ) 是一个全国性的质量注册中心，旨在不断改进风湿病患者的治疗和随访。 SRQ已获得认证等级
1，这是国家质量注册可以获得的最高级别。 使用这种类型的质量登记册，可以执行基于登记册的随机临床试验 (R-RCT)，该试验被定义为前瞻性随机研究，在某种程度上使用登记册进行实施，例如由根据质量登记册中提供的信息筛选、招募和登记研究数据。 研究还提出了 RA 疾病本身以及甲氨蝶呤治疗对肠道微生物群的影响。 越来越多的人知道，肠道菌群不仅参与食物的消化和吸收，还可以通过防止致病菌粘附到粘膜层来发挥保护功能，并且在调节先天和获得宿主的免疫力。 值得注意的是，肠道微生物群不仅在肠道中发挥作用，而且可以向身体的远处器官发出信号，从而解释它们与包括 RA 在内的多种疾病的关联。 从临床角度来看，阐明 RA、MTX 和肠道微生物群之间的相互作用可以减少因“反复试验”使用具有高度可变治疗反应的药物而对患者造成的成本和伤害。 患者的可接受性在决定治疗依从性方面尤为重要。
皮下注射 MTX 的一个潜在缺点是患者对针头的恐惧和/或自我注射的不适；然而，随着需要自我注射的被广泛接受的生物制剂的出现，这种怀疑得到了强烈的肯定。 最近的研究检查了几个人群中患者对 RA 治疗的偏好，发现大多数参与者愿意接受某些不良反应的风险以获得潜在的好处，但是患者对 RA 治疗的偏好似乎存在差异，突出了将患者纳入其中的重要性治疗方法的输入。 以前的研究主要集中在确诊为 RA 的患者身上，表明许多患者对治疗益处的重视程度高于其他治疗属性，包括副作用、成本或给药途径 (9) 以及对患者注射 MTX 的期望长期存在 RA。 然而，对于新诊断疾病患者和我们所在地区的患者偏好研究很少。 对于患者偏好研究，通常使用（阈值技术）TT 练习。 在这里，决策者（通常是患者或医生）需要在两种治疗或医疗保健服务选项之间做出选择。 一个是参考选项，它是与备选方案进行比较的基线。 它通常是与现状或护理标准相关的选项。 第二个是目标选项，相对于现状或护理标准，既增加了收益又增加了负担。 一旦确定了参考选项和目标选项，研究人员必须确定目标选项的关键属性（收益或负担），该属性将用于估计相对于参考选项的目标偏好强度。 关键属性可以是值可以用数字表示的任何属性。 最常见的关键属性是受益概率、伤害风险、等待时间、预期寿命和成本。 当关键属性是负担的度量（例如，伤害风险、等待时间或成本）时，估计阈值是额外负担的度量，它恰好抵消了目标选项的增量收益。 如果关键属性是收益（例如，收益概率或预期寿命），则估计阈值是目标必须提供的最小额外收益的度量，以抵消该选项的增量负担。 在向受访者展示两个选项的描述后，具有众所周知属性的真实世界选项，使用初始问题中的所有可用信息，包括关键属性值中选项之间的已知差异，可以直接衡量除了提供估计关键属性阈值的起点外，决策者在参考选项和目标选项之间的偏好。 如果在初始问题中选择了参考选项，则目标的关键属性会变得更好或更具吸引力，并且会重复该问题。 如果最初选择了目标，则目标的关键属性会变得更糟或更不吸引人，然后重复该问题。 该过程一直持续到研究人员可以确定关键属性的阈值水平，即受访者在参考选项和目标选项之间无差异的水平。 关键属性的阈值与参考选项中相同属性水平的差异是衡量目标选项与参考选项相比的偏好强度的指标。 它是对关键属性变化的一种衡量，它恰好抵消了参考选项和目标选项之间的收益或负担差异。 阈值可以是一个特定的值，也可以是阈值所在的区间。 如果权衡练习产生特定值，则每个受访者的每个权衡练习的阈值都是已知的。 但是，如果权衡练习导致阈值区间，那么研究人员可以选择如何利用这些数据。 研究人员可以简单地报告阈值区间或受访者在不同阈值区间选择目标选项的比例。 近年来，人们越来越关注成本效用分析，比较不同治疗方案的每质量调整生命年 (QALY) 成本。 然而，大多数研究都集中在生物治疗上。 与口服甲氨蝶呤相比，皮下给药的增量成本并非微不足道，但比较这两种给药途径以及推荐哪种给药方式的健康经济学评估仍然很少。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Eskilstuna、瑞典
- Region Sörmland
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Falun、瑞典
- Region Dalarna
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Gävle、瑞典
- Region Gävleborg
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Luleå、瑞典
- Region Norrbotten
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Skövde、瑞典
- Västra Götalandsregionen
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Stockholm、瑞典
- Danderyds Sjukhus
-
Stockholm、瑞典
- Karolinska Sjukhuset
-
Stockholm、瑞典
- Akademiskt specialistcentrum
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Sundsvall、瑞典
- Region Västernorrland
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Umeå、瑞典
- Region Västerbotten
-
Västerås、瑞典
- Reumatologisk klinik, Västerås
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Öre、瑞典
- Reumatologsektionen Örebro universitetssjukhus
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Östersund、瑞典
- Region Jämtland Härjedalen
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 受试者已书面同意参与研究
- 2010年风湿病专家诊断为类风湿性关节炎
- 类风湿性关节炎分类标准
- 甲氨蝶呤的适应症
- 18-95岁
育龄妇女 (WOCBC) 必须：
- 在试验过程中遵守使用高效避孕方法。
- 妊娠试验呈阴性。
- 研究中包含的男性患者如果有生育能力的女性伴侣，则必须在同一时期内在他们的关系中使用适当的避孕措施
排除标准：
- 甲氨蝶呤的禁忌症
- 过去五年内曾接受过任何 DMARD 治疗
- 已知或怀疑对甲氨蝶呤或给定药物中的任何其他物质过敏
- 关于怀孕、哺乳或计划怀孕的既往信息
- 导致难以理解参与研究的意义或无法用书面瑞典语回答问卷的精神障碍、不情愿或语言困难
- 研究者认为可能影响治疗或研究结果的治疗或疾病。
- 害怕打针导致无法使用皮下注射
- 对于肠道微生物群的研究：过去 3 个月内使用抗生素或益生菌
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：口服
药物：每次口服甲氨蝶呤片剂量5-30mg，每周一次。
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当接受纳入后，患者将被纳入 SRQ，然后随机接受口服或皮下给药的甲氨蝶呤
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有源比较器：皮下
药物：甲氨蝶呤皮下注射剂量5-30mg，每周一次。
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当接受纳入后，患者将被纳入 SRQ，然后随机接受口服或皮下给药的甲氨蝶呤
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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12 个月内以 DAS28 衡量的疾病活动
大体时间：12个月
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本研究的主要目的是研究随机接受口服或皮下甲氨蝶呤治疗的新诊断 RA 患者在 12 个月的随访中 DAS28（范围 0-10，值越高意味着疾病活动度越高）的差异
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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24 个月内以 DAS28 衡量的疾病活动
大体时间：24个月
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一项次要结果是研究新诊断 RA 患者随机接受口服或皮下甲氨蝶呤治疗 24 个月随访期间以 DAS28（范围 0-10，较高值表示较高疾病活动）衡量的疾病活动差异
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24个月
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3 个月内以 DAS28 衡量的疾病活动
大体时间：3个月
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一项次要结果是研究在新诊断的 RA 患者中随机接受口服或皮下甲氨蝶呤治疗 3 个月的随访期间以 DAS28（范围 0-10，较高的值意味着较高的疾病活动）测量的差异疾病活动
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3个月
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6 个月内以 DAS28 衡量的疾病活动
大体时间：6个月
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一项次要结果是研究新诊断 RA 患者随机接受口服或皮下甲氨蝶呤治疗后 6 个月随访期间以 DAS28（范围 0-10，较高值意味着较高疾病活动）衡量的疾病活动差异
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6个月
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通过微生物 16S rRNA 基因测序获得的肠道微生物群
大体时间：24个月
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在后续的肠道微生物群组成分析中，将通过微生物 16S rRNA 基因的测序来完成。
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24个月
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患者偏好
大体时间：24个月
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确定使用阈值技术测量的新诊断 RA 患者可接受的风险水平
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24个月
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健康经济
大体时间：24个月
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确定两种给药途径的健康经济方面，包括通过 EQ5D 测量的生活质量
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24个月
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不良事件
大体时间：24个月
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24 个月内随机接受口服或皮下注射甲氨蝶呤的新诊断 RA 患者的不良事件数量
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24个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Anna Södergren, MD PhD、Region Västerbotten
出版物和有用的链接
一般刊物
- Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010 Sep;62(9):2569-81. doi: 10.1002/art.27584.
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研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MTXRA
- 2020-000462-41 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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