線維筋痛症の治療としての亜酸化窒素
調査の概要
詳細な説明
研究者は、疲労、睡眠障害、記憶障害、および気分障害の症状を伴う、広範な筋骨格痛に代表される慢性の衰弱性の障害である線維筋痛症に対する亜酸化窒素の有効性を判断するために、この試験を実施しています。
研究によると、線維筋痛症患者に見られる慢性的な広範囲の痛みは、神経性起源であることが示唆されています。 神経成長因子、サブスタンス P、および脳由来神経栄養因子を含む上行経路神経化学物質の高レベルは、健康なコントロールと比較した場合、線維筋痛症患者の脳脊髄液 (CSF) に存在します。 さらに、線維筋痛症患者のCSFと脳の両方でグルタミン酸レベルが上昇する可能性があります。 グルタミン酸は、NMDA 受容体に作用して、線維筋痛症患者のアロディニアおよび痛覚過敏として現れると考えられる中枢性の疼痛知覚の増幅を増加させることにより、中心的な役割を果たしている可能性があります。 したがって、NMDA受容体は、線維筋痛症治療薬開発の魅力的な標的です。
NMDA受容体拮抗薬であるケタミンを評価するための他の4つのランダム化比較試験。 2人は、プラセボと比較して、IVケタミン0.3 mg / kgの90〜120分後にVAS疼痛スコア（20〜-25ポイント）の急激な減少を示しました。一方、異なる薬物濃度と投与レジメン（0.3 mg/kg を 30 分間、0.5 mg/kg を 3 時間）を使用した他の 2 例では、90 から 180 での疼痛スコア（10 cm VAS）が 0.5 から 0.9 ポイント減少しました。プラセボと比較した IV ケタミンの数分後。 4つの試験すべてで、注入中および注入直後に有意な急性疼痛の改善が示されましたが、持続的な改善はありませんでした。
亜酸化窒素が既知の NMDA 受容体拮抗作用を持つ別の薬物であることを考えると、この試験では、プラセボ (酸素と空気の混合物) と比較して、吸入した 50% 亜酸化窒素の有効性を評価します。 2016-Fibromyalgia Diagnostic Criteria (2016-ACR) および神経因性疼痛基準を満たす、線維筋痛症の臨床診断を受けた研究参加者は、2 回の 60 分間の吸入セッション (50% 亜酸化窒素およびプラセボ) を受けるように無作為に割り当てられます。
治療結果は、機能、痛み、気分を測定する診断ツールを使用して監視されます。
- 数値疼痛評価尺度 (NPRS)
- 改訂された線維筋痛影響アンケート (FIQR)
- 患者の全体的な変化の印象 (PGIC)
- 病院の不安とうつ病の尺度 (HADS)
- コンピューター化された適応テスト - メンタルヘルス (CAT-MH)
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 2016 年 アメリカ リウマチ学会 線維筋痛症の改訂基準 (2016-ACR)
- 18～75歳の被験者。
- -スクリーニングおよびベースラインでの数値疼痛評価尺度（NPRS）で少なくとも4の自己報告された痛み。
- -被験者は、投与の少なくとも4週間前に確立された安定した線維筋痛症治療計画を受け取り、それを維持することに同意します。 安定とは、用量や鎮痛剤の変更がないことを意味します。
- -研究の要件を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究の制限を順守し、必要な評価のために戻ることに同意する能力
- 現在心理療法を受けている場合は、治療前の 4 週間、同じ頻度で維持されている必要があります。
除外基準:
- 許可されている抗うつ薬または筋弛緩薬の不安定な用量、またはその他の病状に対する用量。
- 関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、または線維筋痛症の痛みを混乱させる可能性のあるその他の慢性的な広範囲の痛みの状態など、同時の自己免疫疾患または炎症性疾患による痛み。
- -精神障害または認知障害（例：現在の統合失調症、重度のうつ病、自殺念慮、認知症など） 治験責任医師または治験依頼者がこの研究にとって重要であると考える。
- -治験責任医師の意見によると、過去2年以内の臨床的に重大なアルコールまたはその他の薬物乱用。
- -ベンゾジアゼピン、アヘン剤、コカイン、カンナビノイド、アンフェタミンなどの乱用薬物の医学的に不適切または違法な使用の現在または最近の履歴。
- -ケタミン、アマンタジン、デキストロメトルファン、メマンチン、メタドン、またはデキストロプロポキシフェンを含むN-メチル-D-アスパラギン酸受容体（NMDAR）リガンドによる現在の治療。
- -研究中および治験薬の最終投与後28日間、妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している被験者。
- 心臓、肺、またはその他の臓器系に影響を与えるその他の深刻な病状。
- -治験責任医師の判断で、研究プロトコルの満足のいく完了を妨げる障害、活動、または状況。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：処理;亜酸化窒素 50%
50% 亜酸化窒素を吸入する 60 分間のセッションを 1 回。
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酸素中の吸入 50% 亜酸化窒素 (FiO2 0.5) の投与は、治験薬の使用と投与の経験があり、適応症、効果、投与量、方法、および投与の頻度と期間、および危険性、禁忌、副作用、およびとるべき予防策 (MD、または CRNA)。パルスオキシメトリー、心拍数、呼吸、非侵襲的血圧、および呼気終末二酸化炭素の研究患者モニタリング。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：コントロール;酸素と空気の混合物
酸素と空気の混合物を吸入する 60 分間の 1 回のセッション
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プラセボ（酸素と空気の混合物[FiO2≒0.3]）の投与は、治験薬の使用と投与の経験があり、適応症、効果、投与量に精通している認可された開業医の直接の監督下にあります。方法、投与の頻度と期間、および危険性、禁忌、副作用、およびとるべき予防策 (MD、または CRNA)。パルスオキシメトリー、心拍数、呼吸、非侵襲的血圧、および呼気終末二酸化炭素の研究患者モニタリング。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NPRS スコアの変化を監視する
時間枠：ベースラインから8週間以上（研究参加期間）
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「Numeric Pain Rating Scale」（NPRS）診断スコアの変化を監視して、50% 亜酸化窒素の吸入とプラセボの 60 分間のセッションが線維筋痛症に関連する症状に及ぼす有効性を判断します。 NPRS は、患者に過去 24 時間の現在、最高、最悪の痛みのレベルを 0 (痛みなし) から 10 (想像できる最悪の痛み) のスケールで示すよう求める検証済みの自己報告診断です。 反応と寛解は、1 日平均 (最大および最小) NPRS スコアの 30% の改善に基づいています。 |
ベースラインから8週間以上（研究参加期間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FIQRの変更
時間枠：ベースラインから8週間以上（研究参加期間）
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反応と寛解の評価は、「Fibromyalgia Impact Questionnaire-Revised」（FIQR）に基づいて行われます。 この検証済みの自己報告診断には、過去 7 日間の線維筋痛症の影響を評価するための 21 の質問が含まれています。 ドメイン 1: 9 問の評価機能: 「難易度なし = 0」から「非常に難しい = 10」 ドメイン 2: 全体的な影響を評価する 2 問の質問: 「まったくない = 0」から「常に = 10」 ドメイン 3: 10 問の評価症状の強さ: 「なし = 0」から「最悪 = 10」
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ベースラインから8週間以上（研究参加期間）
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変化の規模の全体的な印象の変化
時間枠：ベースラインから8週間以上（研究参加期間）
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グローバル インプレッション オブ チェンジ スケール (PGI-C) は、患者の治療効果に対する信念を評価する 2 つの質問による自己報告診断です。 - 患者は神経因性疼痛を評価し [「痛みなし = 0」から「最悪 = 10」]、治療効果を評価します [「非常に改善された」; '大幅に改善'; '最低限'; '改善'; '変化なし'; '最小限に悪化'; 'ずっと悪いです'; 「非常に悪い」] |
ベースラインから8週間以上（研究参加期間）
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適応型テストのコンピューター化 - メンタルヘルス (CAT-MH) 測定
時間枠：ベースラインから8週間以上
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この CAT-MH は、現在または過去の重症度レベルと「うつ病」の可能性を対象として、約 1,500 項目の大規模バンクから最適な項目セットを適応的に選択する、検証済みの自己報告診断です。 生成されたスコアには、重大度と可能性のパーセンタイルが含まれます。 うつ病 = (%) 正常、軽度、中等度、重度 |
ベースラインから8週間以上
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病院の不安とうつ病の尺度
時間枠：ベースラインから8週間以上（研究参加期間）
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Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) は、14 の質問 (7 つの不安と 7 つの抑うつ) で構成される自己報告アンケートで、回答スコアは「0」から「3」の範囲です。
各項目 (うつ病と不安神経症) のスコア範囲: 0-7 = 正常 8-10 = 境界異常 (軽度) 11-14 = 異常 (中程度) 15-21 = 重度 |
ベースラインから8週間以上（研究参加期間）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：8週間以上（研究参加期間）
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吐き気や嘔吐などの有害事象;または、おそらく、おそらく、または研究介入に関連しないと判断されたその他のAE。 治験患者の安全性は、救命救急麻酔の経験を持つ研究者 (MD) と、イベントの記録と報告を担当する経験豊富な臨床研究チームによって監視されます。 |
8週間以上（研究参加期間）
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Peter Nagele, MD, MSc、University of Chicago, Department of Anesthesia and Critical Care
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Jevtovic-Todorovic V, Todorovic SM, Mennerick S, Powell S, Dikranian K, Benshoff N, Zorumski CF, Olney JW. Nitrous oxide (laughing gas) is an NMDA antagonist, neuroprotectant and neurotoxin. Nat Med. 1998 Apr;4(4):460-3. doi: 10.1038/nm0498-460.
- Graven-Nielsen T, Kendall SA, Henriksson KG, Bengtsson M, Sorensen J, Johnson A, Gerdle B, Arendt-Nielsen L. Ketamine reduces muscle pain, temporal summation, and referred pain in fibromyalgia patients. Pain. 2000 Apr;85(3):483-491. doi: 10.1016/S0304-3959(99)00308-5.
- Nagele P, Metz LB, Crowder CM. Nitrous oxide (N(2)O) requires the N-methyl-D-aspartate receptor for its action in Caenorhabditis elegans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jun 8;101(23):8791-6. doi: 10.1073/pnas.0402825101. Epub 2004 May 24.
- Clauw DJ, Arnold LM, McCarberg BH; FibroCollaborative. The science of fibromyalgia. Mayo Clin Proc. 2011 Sep;86(9):907-11. doi: 10.4065/mcp.2011.0206.
- Noppers I, Niesters M, Swartjes M, Bauer M, Aarts L, Geleijnse N, Mooren R, Dahan A, Sarton E. Absence of long-term analgesic effect from a short-term S-ketamine infusion on fibromyalgia pain: a randomized, prospective, double blind, active placebo-controlled trial. Eur J Pain. 2011 Oct;15(9):942-9. doi: 10.1016/j.ejpain.2011.03.008. Epub 2011 Apr 11.
- Sorensen J, Bengtsson A, Backman E, Henriksson KG, Bengtsson M. Pain analysis in patients with fibromyalgia. Effects of intravenous morphine, lidocaine, and ketamine. Scand J Rheumatol. 1995;24(6):360-5. doi: 10.3109/03009749509095181.
- Arnold LM, Clauw DJ, Dunegan LJ, Turk DC; FibroCollaborative. A framework for fibromyalgia management for primary care providers. Mayo Clin Proc. 2012 May;87(5):488-96. doi: 10.1016/j.mayocp.2012.02.010.
- Sorensen J, Bengtsson A, Ahlner J, Henriksson KG, Ekselius L, Bengtsson M. Fibromyalgia--are there different mechanisms in the processing of pain? A double blind crossover comparison of analgesic drugs. J Rheumatol. 1997 Aug;24(8):1615-21.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB20-1169
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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