Protossido di azoto come trattamento per la fibromialgia
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli investigatori stanno conducendo questo studio per determinare l'efficacia del protossido di azoto sulla fibromialgia, un disturbo cronico, debilitante, caratterizzato da dolore muscoloscheletrico diffuso, accompagnato da sintomi di affaticamento, disturbi del sonno, problemi di memoria e disturbi dell'umore.
Gli studi suggeriscono che il dolore cronico diffuso osservato nei pazienti con fibromialgia ha un'origine neurogena. Livelli più elevati di sostanze neurochimiche della via ascendente, tra cui il fattore di crescita nervoso, la sostanza P e il fattore neurotrofico derivato dal cervello, sono presenti nel liquido cerebrospinale (CSF) dei pazienti con fibromialgia rispetto ai controlli sani. Inoltre, i livelli di glutammato possono essere elevati sia nel liquido cerebrospinale che nel cervello dei pazienti con fibromialgia. Il glutammato può svolgere un ruolo centrale, agendo sui recettori NMDA per aumentare l'amplificazione centrale della percezione del dolore, che si pensa si manifesti come allodinia e iperalgesia nei pazienti con fibromialgia. I recettori NMDA sono quindi un bersaglio attraente per lo sviluppo di farmaci terapeutici per la fibromialgia.
In altri quattro studi controllati randomizzati per valutare la ketamina come antagonista del recettore NMDA; due hanno dimostrato una riduzione acuta dei punteggi del dolore VAS (da 20 a 25 punti) da 90 a 120 minuti dopo ketamina IV 0,3 mg/kg rispetto al placebo; mentre gli altri due che utilizzavano diverse concentrazioni di farmaco e regime posologico (0,3 mg/kg in 30 minuti e 0,5 mg/kg per 3 ore) hanno mostrato una riduzione da 0,5 a 0,9 punti nei punteggi del dolore (10 cm VAS) a 90-180 minuti dopo ketamina IV rispetto al placebo. Sebbene tutti e quattro gli studi abbiano dimostrato un significativo miglioramento del dolore acuto durante e immediatamente dopo le infusioni, non ci sono stati miglioramenti sostenuti.
Dato che il protossido di azoto è un altro farmaco con noto antagonismo del recettore NMDA, questo studio valuterà l'efficacia del protossido di azoto inalato al 50% rispetto al placebo (miscela ossigeno-aria). I partecipanti allo studio con una diagnosi clinica di fibromialgia, che soddisfano i criteri diagnostici 2016-Fibromyalgia (2016-ACR) e il criterio del dolore neuropatico saranno assegnati in modo casuale a ricevere due sessioni di inalazione di 60 minuti (50% protossido di azoto e placebo).
I risultati del trattamento saranno monitorati utilizzando strumenti diagnostici che misurano funzionalità, dolore e umore:
- Scala numerica di valutazione del dolore (NPRS)
- Questionario rivisto sull'impatto della fibromialgia (FIQR)
- Scala globale dell'impressione di cambiamento dei pazienti (PGIC)
- Scala di ansia e depressione ospedaliera (HADS)
- Test adattivo computerizzato-Salute mentale (CAT-MH)
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Clinical Trial Manager
- Numero di telefono: 773-834-5778
- Email: fbrown@dacc.uchicago.edu
Luoghi di studio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- Reclutamento
- University of Chicago
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Sub-investigatore:
- Tariq Malik, MD
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Sub-investigatore:
- Kourosh Rezania, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 2016 American College of Rheumatology Criteri rivisti per la fibromialgia (2016-ACR)
- Soggetti di età compresa tra 18 e 75 anni.
- Dolore auto-riferito di almeno 4 sulla Numeric Pain Rating Scale (NPRS) allo screening e al basale.
- Il soggetto riceve e accetta di rimanere sul piano di trattamento stabile della fibromialgia stabilito almeno 4 settimane prima della somministrazione. Stabile significa nessun cambiamento nella dose o alcun antidolorifico.
- Capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire il consenso informato scritto, rispettare le restrizioni dello studio e accettare di tornare per le valutazioni richieste
- Se attualmente in psicoterapia, deve essere stata mantenuta alla stessa frequenza per 4 settimane prima del trattamento.
Criteri di esclusione:
- Dosi instabili di antidepressivi consentiti o miorilassanti o dosaggi per qualsiasi altra condizione medica.
- Dolore dovuto a malattie autoimmuni o infiammatorie concomitanti come artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, malattia infiammatoria intestinale o altre condizioni di dolore cronico diffuso che possono confondere il dolore fibromialgico.
- Disturbo psichiatrico o cognitivo (ad esempio, schizofrenia attuale, depressione grave, ideazione suicidaria, demenza, ecc.) che lo sperimentatore o lo sponsor considera significativo per questo studio.
- Abuso clinicamente significativo di alcol o altre sostanze negli ultimi 2 anni, secondo il parere dello sperimentatore.
- Storia attuale o recente di uso illegale o inappropriato dal punto di vista medico di droghe d'abuso tra cui benzodiazepine, oppiacei, cocaina, cannabinoidi e anfetamine.
- Trattamento attuale con ligandi del recettore N-metil-D-aspartato (NMDAR) tra cui ketamina, amantadina, destrometorfano, memantina, metadone o destropropossifene.
- - Soggetti in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il corso dello studio e per 28 giorni dopo la somministrazione finale del prodotto sperimentale.
- Qualsiasi altra grave condizione medica che colpisce il cuore, i polmoni o qualsiasi altro sistema di organi.
- Qualsiasi menomazione, attività o situazione che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe il completamento soddisfacente del protocollo di studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ACTIVE_COMPARATORE: Trattamento; Protossido di azoto 50%
Una singola sessione di 60 minuti di protossido di azoto inalato al 50%.
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La somministrazione di protossido di azoto inalato al 50% in ossigeno (FiO2 0,5) avverrà sotto la diretta supervisione di un professionista autorizzato esperto nell'uso e nella somministrazione del farmaco in studio e che abbia familiarità con le indicazioni, gli effetti, i dosaggi, i metodi e frequenza e durata della somministrazione, e con i pericoli, le controindicazioni, gli effetti collaterali e le precauzioni da adottare (MD o CRNA); con il monitoraggio del paziente in studio di pulsossimetria, frequenza cardiaca, respirazione, pressione sanguigna non invasiva e anidride carbonica di fine espirazione.
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: Controllo; Miscela ossigeno-aria
Una singola sessione di 60 minuti di miscela ossigeno-aria inalata
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La somministrazione del placebo (miscela ossigeno-aria [FiO2 ≈0,3]), avverrà sotto la diretta supervisione di un professionista autorizzato esperto nell'uso e nella somministrazione del farmaco in studio e che abbia familiarità con le indicazioni, gli effetti, i dosaggi, modalità, e frequenza e durata della somministrazione, e con i pericoli, le controindicazioni, gli effetti collaterali e le precauzioni da adottare (MD, o CRNA); con il monitoraggio del paziente in studio di pulsossimetria, frequenza cardiaca, respirazione, pressione sanguigna non invasiva e anidride carbonica di fine espirazione.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Monitorare i cambiamenti nel punteggio NPRS
Lasso di tempo: Oltre 8 settimane dal basale (durata della partecipazione allo studio)
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Monitoraggio dei cambiamenti nel punteggio diagnostico della "Numeric Pain Rating Scale" (NPRS) per determinare l'efficacia di una sessione di 60 minuti di protossido di azoto inalato al 50% rispetto al placebo sui sintomi associati alla fibromialgia. L'NPRS è una diagnostica di autovalutazione convalidata che chiede ai pazienti di indicare l'intensità dei livelli di dolore attuale, migliore e peggiore nelle ultime 24 ore su una scala da 0 (nessun dolore) a 10 (peggior dolore immaginabile). La risposta e la remissione si baseranno su un miglioramento del 30% del punteggio NPRS medio giornaliero medio (massimo e minimo). |
Oltre 8 settimane dal basale (durata della partecipazione allo studio)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nel FIQR
Lasso di tempo: Oltre 8 settimane dal basale (durata della partecipazione allo studio)
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La valutazione della risposta e della remissione si baserà sul "Fibromyalgia Impact Questionnaire-Revised" (FIQR). Questa diagnostica di autovalutazione convalidata contiene 21 domande per valutare gli effetti della fibromialgia nei 7 giorni precedenti. Dominio 1: funzione di valutazione su 9 domande: da 'Nessuna difficoltà = 0' a 'Molto difficile = 10' Dominio 2: valutazione su 2 domande impatto complessivo: da 'Mai = 0' a 'Sempre = 10' Dominio 3: valutazione su 10 domande intensità dei sintomi: da 'Nessuno = 0' a 'Peggiore = 10'
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Oltre 8 settimane dal basale (durata della partecipazione allo studio)
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Cambiamenti nell'impressione globale della scala di cambiamento
Lasso di tempo: Oltre 8 settimane dal basale (durata della partecipazione allo studio)
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La Global Impression of Change Scale (PGI-C), una diagnostica auto-segnalata a due domande che valuta la convinzione dei pazienti sull'efficacia del trattamento. - I pazienti valutano il loro dolore neuropatico ['Nessun dolore = 0' a 'Peggiore = 10'] e valutano l'efficacia del trattamento ['Molto migliorato'; 'Molto migliorato'; 'Minimamente'; 'Migliorato'; 'Nessun cambiamento'; "Minimamente peggio"; 'Molto peggio'; 'Molto peggio'] |
Oltre 8 settimane dal basale (durata della partecipazione allo studio)
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Test adattivi computerizzati - Misurazioni della salute mentale (CAT-MH).
Lasso di tempo: Oltre 8 settimane dal basale
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Questo CAT-MH è una diagnostica auto-segnalante convalidata che seleziona in modo adattivo un piccolo insieme ottimale di elementi da una grande banca di circa 1.500 elementi, mirati a individui con livello di gravità attuale o storico e probabilità di "depressione". I punteggi generati includono il percentile di gravità e probabilità: depressione = (%) normale, lieve, moderata, grave |
Oltre 8 settimane dal basale
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Scala di ansia e depressione ospedaliera
Lasso di tempo: Oltre 8 settimane dal basale (durata della partecipazione allo studio)
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L'Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) è un questionario self-report composto da 14 domande (7-ansia e 7-depressione), con punteggi di risposta che vanno da '0' a '3'
Intervallo di punteggio per ciascun elemento (depressione e ansia): 0-7 = Normale 8-10 = Borderline anormale (lieve) 11-14 = Anormale (moderato) 15-21 = Grave |
Oltre 8 settimane dal basale (durata della partecipazione allo studio)
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Eventi avversi
Lasso di tempo: Oltre 8 settimane (durata della partecipazione allo studio)
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AE come nausea e vomito; o qualsiasi altro evento avverso determinato probabilmente, possibilmente o non correlato all'intervento dello studio. La sicurezza dei pazienti in studio è monitorata dagli investigatori (MD) con esperienza nell'anestesia in terapia intensiva, nonché da un team di ricerca clinica esperto responsabile della registrazione e della segnalazione degli eventi. |
Oltre 8 settimane (durata della partecipazione allo studio)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Arnold LM, Clauw DJ, Dunegan LJ, Turk DC; FibroCollaborative. A framework for fibromyalgia management for primary care providers. Mayo Clin Proc. 2012 May;87(5):488-96. doi: 10.1016/j.mayocp.2012.02.010.
- Clauw DJ, Arnold LM, McCarberg BH; FibroCollaborative. The science of fibromyalgia. Mayo Clin Proc. 2011 Sep;86(9):907-11. doi: 10.4065/mcp.2011.0206.
- Sorensen J, Bengtsson A, Backman E, Henriksson KG, Bengtsson M. Pain analysis in patients with fibromyalgia. Effects of intravenous morphine, lidocaine, and ketamine. Scand J Rheumatol. 1995;24(6):360-5. doi: 10.3109/03009749509095181.
- Sorensen J, Bengtsson A, Ahlner J, Henriksson KG, Ekselius L, Bengtsson M. Fibromyalgia--are there different mechanisms in the processing of pain? A double blind crossover comparison of analgesic drugs. J Rheumatol. 1997 Aug;24(8):1615-21.
- Noppers I, Niesters M, Swartjes M, Bauer M, Aarts L, Geleijnse N, Mooren R, Dahan A, Sarton E. Absence of long-term analgesic effect from a short-term S-ketamine infusion on fibromyalgia pain: a randomized, prospective, double blind, active placebo-controlled trial. Eur J Pain. 2011 Oct;15(9):942-9. doi: 10.1016/j.ejpain.2011.03.008. Epub 2011 Apr 11.
- Graven-Nielsen T, Kendall SA, Henriksson KG, Bengtsson M, Sorensen J, Johnson A, Gerdle B, Arendt-Nielsen L. Ketamine reduces muscle pain, temporal summation, and referred pain in fibromyalgia patients. Pain. 2000 Apr;85(3):483-491. doi: 10.1016/S0304-3959(99)00308-5.
- Jevtovic-Todorovic V, Todorovic SM, Mennerick S, Powell S, Dikranian K, Benshoff N, Zorumski CF, Olney JW. Nitrous oxide (laughing gas) is an NMDA antagonist, neuroprotectant and neurotoxin. Nat Med. 1998 Apr;4(4):460-3. doi: 10.1038/nm0498-460.
- Nagele P, Metz LB, Crowder CM. Nitrous oxide (N(2)O) requires the N-methyl-D-aspartate receptor for its action in Caenorhabditis elegans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jun 8;101(23):8791-6. doi: 10.1073/pnas.0402825101. Epub 2004 May 24.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Dolore
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie reumatiche
- Malattie muscolari
- Malattie neuromuscolari
- Malattie del sistema nervoso periferico
- Nevralgia
- Fibromialgia
- Sindromi Dolorose Miofasciali
- Effetti fisiologici delle droghe
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetici, Generale
- Anestetici
- Analgesici, non narcotici
- Anestetici, Inalazione
- Ossido nitroso
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB20-1169
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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