Oxid dusný jako léčba fibromyalgie
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vyšetřovatelé provádějí tuto studii, aby určili účinnost oxidu dusného na fibromyalgii, chronickou, vysilující poruchu typickou rozšířenou muskuloskeletální bolestí, doprovázenou příznaky únavy, ovlivněným spánkem, problémy s pamětí a poruchami nálady.
Studie naznačují, že chronická rozšířená bolest pozorovaná u pacientů s fibromyalgií má neurogenní původ. V cerebrospinálním moku (CSF) pacientů s fibromyalgií jsou ve srovnání se zdravými kontrolami přítomny vyšší hladiny neurochemikálií vzestupné dráhy, včetně nervového růstového faktoru, substance P a neurotrofického faktoru odvozeného z mozku. Kromě toho mohou být hladiny glutamátu zvýšeny jak v CSF, tak v mozku pacientů s fibromyalgií. Glutamát může hrát ústřední roli tím, že působí na NMDA-receptory ke zvýšení centrálního zesílení vnímání bolesti, o kterém se předpokládá, že se projevuje jako alodynie a hyperalgezie u pacientů s fibromyalgií. NMDA-receptory jsou tedy atraktivním cílem pro vývoj léčiv pro léčbu fibromyalgie.
Ve čtyřech dalších randomizovaných kontrolovaných studiích k hodnocení ketaminu jako antagonisty NMDA-receptoru; dva prokázali akutní snížení skóre bolesti VAS (20 až -25 bodů) 90 až 120 minut po IV ketaminu 0,3 mg/kg ve srovnání s placebem; zatímco další dva používající různé koncentrace léku a dávkovací režim (0,3 mg/kg po dobu 30 minut a 0,5 mg/kg po dobu 3 hodin) vykázaly 0,5 až 0,9 bodové snížení skóre bolesti (10 cm VAS) při 90 až 180 minut po IV ketaminu ve srovnání s placebem. Ačkoli všechny čtyři studie prokázaly významné zlepšení akutní bolesti během a bezprostředně po infuzích, nedošlo k žádnému trvalému zlepšení.
Vzhledem k tomu, že oxid dusný je dalším lékem se známým antagonismem NMDA-receptorů, bude tato studie hodnotit účinnost inhalovaného 50% oxidu dusného ve srovnání s placebem (směs kyslíku a vzduchu). Účastníci studie s klinickou diagnózou fibromyalgie, kteří splňují diagnostická kritéria 2016-Fibromyalgie (2016-ACR) a kritérium neuropatické bolesti, budou náhodně rozděleni do dvou 60minutových inhalačních sezení (50% oxid dusný a placebo).
Výsledky léčby budou monitorovány pomocí diagnostických nástrojů měřících funkčnost, bolest a náladu:
- Číselná stupnice hodnocení bolesti (NPRS)
- Revidovaný dotazník o dopadu fibromyalgie (FIQR)
- Pacienti Global Impression of Change Scale (PGIC)
- Nemocniční škála úzkosti a deprese (HADS)
- Počítačový adaptivní test duševního zdraví (CAT-MH)
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 2016 American College of Rheumatology Revidovaná kritéria pro fibromyalgii (2016-ACR)
- Subjekty ve věku 18 - 75 let.
- Samostatně hlášená bolest nejméně 4 na numerické škále hodnocení bolesti (NPRS) při screeningu a na začátku.
- Subjekt dostává a souhlasí s tím, že bude pokračovat ve svém stabilním léčebném plánu fibromyalgie stanoveném alespoň 4 týdny před podáním dávky. Stabilní znamená, že se nemění dávka ani žádný lék proti bolesti.
- Schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas, dodržovat omezení studie a souhlasit s návratem k požadovaným hodnocením
- Pokud je v současné době na psychoterapii, musí být udržována na stejné frekvenci po dobu 4 týdnů před léčbou.
Kritéria vyloučení:
- Nestabilní dávky povolených antidepresiv nebo myorelaxancií nebo dávky pro jakýkoli jiný zdravotní stav.
- Bolest způsobená souběžným autoimunitním nebo zánětlivým onemocněním, jako je revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, zánětlivé onemocnění střev nebo jiné chronické rozšířené bolestivé stavy, které mohou zmást bolest fibromyalgie.
- Psychiatrická nebo kognitivní porucha (např. současná schizofrenie, těžká deprese, sebevražedné myšlenky, demence atd.), kterou výzkumník nebo zadavatel považuje za významnou pro tuto studii.
- Klinicky významné zneužívání alkoholu nebo jiných látek během posledních 2 let, podle názoru zkoušejícího.
- Současná nebo nedávná historie lékařsky nevhodného nebo nezákonného užívání návykových látek včetně benzodiazepinů, opiátů, kokainu, kanabinoidů a amfetaminů.
- Současná léčba pomocí ligandů N-methyl-D-aspartátového receptoru (NMDAR) včetně ketaminu, amantadinu, dextromethorfanu, memantinu, metadonu nebo dextropropoxyfenu.
- Subjekty, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět v průběhu studie a po dobu 28 dnů po konečném podání hodnoceného produktu.
- Jakýkoli jiný závažný zdravotní stav postihující srdce, plíce nebo jakýkoli jiný orgánový systém.
- Jakékoli poškození, aktivita nebo situace, které by podle úsudku zkoušejícího bránily uspokojivému dokončení protokolu studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Léčba; Oxid dusný 50%
Jediná 60minutová inhalace 50% oxidu dusného.
|
Podávání inhalovaného 50% oxidu dusného v kyslíku (FiO2 0,5) bude pod přímým dohledem licencovaného lékaře, který má zkušenosti s používáním a podáváním studovaného léku a je obeznámen s indikacemi, účinky, dávkováním, metodami a frekvence a trvání podávání a s riziky, kontraindikacemi a vedlejšími účinky a opatřeními, která je třeba přijmout (MD nebo CRNA); s monitorováním pulzní oxymetrie, srdeční frekvence, respiračního, neinvazivního krevního tlaku a oxidu uhličitého na konci výdechu u studovaného pacienta.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Řízení; Směs kyslíku a vzduchu
Jediné 60minutové sezení inhalované směsi kyslíku a vzduchu
|
Podávání placeba (směs kyslík-vzduch [FiO2 ≈0,3]) bude pod přímým dohledem licencovaného lékaře, který má zkušenosti s používáním a podáváním studovaného léku a je obeznámen s indikacemi, účinky, dávkováním, způsoby a četnost a trvání podávání a s riziky, kontraindikacemi a vedlejšími účinky a preventivními opatřeními, která je třeba přijmout (MD nebo CRNA); s monitorováním pulzní oxymetrie, srdeční frekvence, respiračního, neinvazivního krevního tlaku a oxidu uhličitého na konci výdechu u studovaného pacienta.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sledujte změny ve skóre NPRS
Časové okno: Více než 8 týdnů od výchozího stavu (délka studijní účasti)
|
Sledování změn v diagnostickém skóre „Numeric Pain Rating Scale“ (NPRS) ke stanovení účinnosti 60minutového sezení inhalovaného 50% oxidu dusného oproti placebu na symptomy spojené s fibromyalgií. NPRS je validovaná diagnostika, která vyžaduje pacienty, aby uvedli intenzitu současné, nejlepší a nejhorší úrovně bolesti za posledních 24 hodin na stupnici od 0 (žádná bolest) do 10 (nejhorší bolest, kterou si lze představit). Odpověď a remise budou založeny na 30% zlepšení průměrného denního průměru (max a min) NPRS skóre. |
Více než 8 týdnů od výchozího stavu (délka studijní účasti)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny ve FIQR
Časové okno: Více než 8 týdnů od výchozího stavu (délka studijní účasti)
|
Hodnocení odpovědi a remise bude založeno na „revidovaném dotazníku o dopadu fibromyalgie“ (FIQR). Tato validovaná diagnostika obsahuje 21 otázek k hodnocení účinků fibromyalgie za posledních 7 dní. Doména 1: Funkce hodnocení 9 otázek: 'Žádná obtížnost = 0' až 'Velmi obtížné = 10' Doména 2: Celkový dopad hodnocení 2 otázek: 'Nikdy = 0' až 'Vždy = 10' Doména 3: Hodnocení 10 otázek intenzita symptomů: 'Žádný = 0' až 'Nejhorší = 10'
|
Více než 8 týdnů od výchozího stavu (délka studijní účasti)
|
|
Změny na stupnici globálního dojmu změn
Časové okno: Více než 8 týdnů od výchozího stavu (délka studijní účasti)
|
The Global Impression of Change Scale (PGI-C), dvě otázky, self-report diagnostika hodnotící přesvědčení pacientů o účinnosti léčby. - Pacienti hodnotí svou neuropatickou bolest ['Žádná bolest = 0' až 'Nejhorší = 10'] a hodnotí účinnost léčby ['Velmi výrazně lepší'; 'Mnohem vylepšeno'; 'Minimálně'; 'Vylepšené'; 'Žádná změna'; 'Minimálně horší'; 'Mnohem horší'; 'Velmi mnohem horší'] |
Více než 8 týdnů od výchozího stavu (délka studijní účasti)
|
|
Počítačové adaptivní testování – měření duševního zdraví (CAT-MH).
Časové okno: Více než 8 týdnů od výchozího stavu
|
Tato CAT-MH je validovaná diagnostika s automatickým podáváním zpráv, která adaptivně vybírá malou optimální sadu položek z velké banky přibližně 1 500 položek, zaměřených na jednotlivce s aktuální nebo historickou úrovní závažnosti a pravděpodobnosti „deprese“. Vygenerovaná skóre zahrnují percentil závažnosti a pravděpodobnosti: deprese = (%) normální, mírná, střední, těžká |
Více než 8 týdnů od výchozího stavu
|
|
Nemocniční škála úzkosti a deprese
Časové okno: Více než 8 týdnů od výchozího stavu (délka studijní účasti)
|
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) je dotazník s vlastními údaji, který obsahuje 14 otázek (7-úzkost a 7-deprese), se skórem odpovědí v rozmezí: „0“ až „3“
Rozsah skóre pro každou položku (deprese a úzkost): 0-7 = Normální 8-10 = Hraniční abnormální (mírná) 11-14 = Abnormální (střední) 15-21 = Těžká |
Více než 8 týdnů od výchozího stavu (délka studijní účasti)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí události
Časové okno: Více než 8 týdnů (délka studijní účasti)
|
AE, jako je nauzea a zvracení; nebo jakékoli jiné AEs určené pravděpodobně, možná nebo nesouvisející se studijní intervencí. Bezpečnost pacientů ve studii je monitorována zkoušejícími (MD) se zkušenostmi s anestezií v kritické péči a také zkušeným klinickým výzkumným týmem odpovědným za zaznamenávání a hlášení událostí. |
Více než 8 týdnů (délka studijní účasti)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peter Nagele, MD, MSc, University of Chicago, Department of Anesthesia and Critical Care
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Jevtovic-Todorovic V, Todorovic SM, Mennerick S, Powell S, Dikranian K, Benshoff N, Zorumski CF, Olney JW. Nitrous oxide (laughing gas) is an NMDA antagonist, neuroprotectant and neurotoxin. Nat Med. 1998 Apr;4(4):460-3. doi: 10.1038/nm0498-460.
- Graven-Nielsen T, Kendall SA, Henriksson KG, Bengtsson M, Sorensen J, Johnson A, Gerdle B, Arendt-Nielsen L. Ketamine reduces muscle pain, temporal summation, and referred pain in fibromyalgia patients. Pain. 2000 Apr;85(3):483-491. doi: 10.1016/S0304-3959(99)00308-5.
- Nagele P, Metz LB, Crowder CM. Nitrous oxide (N(2)O) requires the N-methyl-D-aspartate receptor for its action in Caenorhabditis elegans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jun 8;101(23):8791-6. doi: 10.1073/pnas.0402825101. Epub 2004 May 24.
- Clauw DJ, Arnold LM, McCarberg BH; FibroCollaborative. The science of fibromyalgia. Mayo Clin Proc. 2011 Sep;86(9):907-11. doi: 10.4065/mcp.2011.0206.
- Noppers I, Niesters M, Swartjes M, Bauer M, Aarts L, Geleijnse N, Mooren R, Dahan A, Sarton E. Absence of long-term analgesic effect from a short-term S-ketamine infusion on fibromyalgia pain: a randomized, prospective, double blind, active placebo-controlled trial. Eur J Pain. 2011 Oct;15(9):942-9. doi: 10.1016/j.ejpain.2011.03.008. Epub 2011 Apr 11.
- Sorensen J, Bengtsson A, Backman E, Henriksson KG, Bengtsson M. Pain analysis in patients with fibromyalgia. Effects of intravenous morphine, lidocaine, and ketamine. Scand J Rheumatol. 1995;24(6):360-5. doi: 10.3109/03009749509095181.
- Arnold LM, Clauw DJ, Dunegan LJ, Turk DC; FibroCollaborative. A framework for fibromyalgia management for primary care providers. Mayo Clin Proc. 2012 May;87(5):488-96. doi: 10.1016/j.mayocp.2012.02.010.
- Sorensen J, Bengtsson A, Ahlner J, Henriksson KG, Ekselius L, Bengtsson M. Fibromyalgia--are there different mechanisms in the processing of pain? A double blind crossover comparison of analgesic drugs. J Rheumatol. 1997 Aug;24(8):1615-21.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Neurologické projevy
- Nemoci pohybového aparátu
- Nemoci nervového systému
- Svalová onemocnění
- Neuromuskulární onemocnění
- Revmatická onemocnění
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Příznaky a symptomy
- Bolest
- Fibromyalgie
- Vazodilatační činidla
- Cirkulační a respirační fyziologické jevy
- Farmakologické akce
- Chemické účinky a použití
- Terapeutická použití
- Anorganické chemikálie
- Sloučeniny dusíku
- Oxidy
- Kyslíkové sloučeniny
- Respirační mechanika
- Dýchání
- Respirační fyziologické jevy
- Plyny
- Oxidy dusíku
- Kardiovaskulární činidla
- Oxid dusný
- Kyselina salicylhydroxamová
- Inhalace
- Relaxační faktory závislé na endotelu
Další identifikační čísla studie
- IRB20-1169
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .