Typpioksiduuli fibromyalgian hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat suorittavat tätä koetta määrittääkseen dityppioksidin tehon fibromyalgiassa, kroonisessa, heikentävässä sairaudessa, jolle on tyypillistä laajalle levinnyt tuki- ja liikuntaelinkipu, johon liittyy väsymyksen oireita, vaikeutettua unta, muistiongelmia ja mielialahäiriöitä.
Tutkimukset viittaavat siihen, että fibromyalgiapotilailla esiintyvä krooninen laajalle levinnyt kipu on neurogeenista alkuperää. Fibromyalgiapotilaiden aivo-selkäydinnesteessä (CSF) on korkeampia tasoja nousevan reitin neurokemikaaleja, mukaan lukien hermokasvutekijä, substanssi P ja aivoperäinen neurotrofinen tekijä, verrattuna terveisiin kontrolleihin. Lisäksi glutamaattitasot voivat nousta fibromyalgiapotilaiden aivo-selkäydinnesteessä ja aivoissa. Glutamaatilla voi olla keskeinen rooli, koska se vaikuttaa NMDA-reseptoreihin lisäämään kivun havaitsemisen keskusherkkyyttä, minkä uskotaan ilmentävän allodyniaa ja hyperalgesiaa fibromyalgiapotilailla. NMDA-reseptorit ovat siten houkutteleva kohde fibromyalgian terapeuttiselle lääkkeen kehittämiselle.
Neljässä muussa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa ketamiinin arvioimiseksi NMDA-reseptorin antagonistina; kaksi osoitti akuutin alenemisen VAS-kipupisteissä (20 - -25 pistettä) 90 - 120 minuuttia IV ketamiinin 0,3 mg/kg jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen; kun taas kaksi muuta, jotka käyttivät erilaisia lääkepitoisuuksia ja annostusohjelmaa (0,3 mg/kg 30 minuutin aikana ja 0,5 mg/kg 3 tunnin ajan), osoittivat 0,5-0,9 pisteen laskun kipupisteissä (10 cm VAS) arvolla 90-180 minuuttia IV ketamiinin jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen. Vaikka kaikki neljä tutkimusta osoittivat merkittävää akuutin kivun paranemista infuusioiden aikana ja välittömästi niiden jälkeen, pysyviä parannuksia ei havaittu.
Koska typpioksiduuli on toinen lääke, jolla on tunnettu NMDA-reseptoriantagonismi, tässä tutkimuksessa arvioidaan hengitetyn 50-prosenttisen typpioksiduuliin tehoa lumelääkkeeseen (happi-ilmaseos) verrattuna. Tutkimukseen osallistujat, joilla on kliininen fibromyalgian diagnoosi ja jotka täyttävät 2016-Fibromyalgian diagnostiset kriteerit (2016-ACR) ja neuropaattisen kivun kriteerit, jaetaan satunnaisesti saamaan kaksi 60 minuutin inhalaatiokertaa (50 % typpioksiduuli ja lumelääke).
Hoidon tuloksia seurataan diagnostisilla työkaluilla, jotka mittaavat toimivuutta, kipua ja mielialaa:
- Numeerinen kipuluokitusasteikko (NPRS)
- Tarkistettu fibromyalgian vaikutuskyselylomake (FIQR)
- Potilaiden globaali muutosvaikutelma (PGIC)
- Sairaalan ahdistuneisuus ja masennusasteikko (HADS)
- Tietokoneistettu mukautuva mielenterveystesti (CAT-MH)
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 2016 American College of Rheumatology Fibromyalgian tarkistetut kriteerit (2016-ACR)
- Koehenkilöt 18-75 vuotta.
- Itseraportoitu kipu, joka on vähintään 4 numeerisen kipuluokitusasteikon (NPRS) mukaan seulonnassa ja lähtötilanteessa.
- Koehenkilö saa vakaan fibromyalgian hoitosuunnitelmansa ja suostuu jatkamaan sitä vähintään 4 viikkoa ennen annostelua. Vakaa tarkoittaa, että annoksessa tai kipulääkettä ei muuteta.
- Kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset, antaa kirjallinen tietoinen suostumus, noudattaa tutkimusrajoituksia ja suostua palaamaan vaadittuja arviointeja varten
- Jos olet parhaillaan psykoterapiassa, sitä on jatkettu samalla tiheydellä 4 viikkoa ennen hoitoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Epävakaat annokset sallittuja masennuslääkkeitä tai lihasrelaksantteja tai annokset mihin tahansa muuhun sairauteen.
- Kipu, joka johtuu samanaikaisesta autoimmuunisairaudesta tai tulehduksellisesta sairaudesta, kuten nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, tulehduksellinen suolistosairaus tai muu krooninen laajalle levinnyt kiputila, joka voi sekoittaa fibromyalgiakipua.
- Psyykkiset tai kognitiiviset häiriöt (esim. nykyinen skitsofrenia, vaikea masennus, itsemurha-ajatukset, dementia jne.), joita tutkija tai toimeksiantaja pitää tämän tutkimuksen kannalta merkittävinä.
- Kliinisesti merkittävä alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana, tutkijan mielestä.
- Nykyinen tai lähihistoria lääketieteellisesti sopimatonta tai laitonta huumeiden väärinkäyttöä, mukaan lukien bentsodiatsepiinit, opiaatit, kokaiini, kannabinoidit ja amfetamiinit.
- Nykyinen hoito N-metyyli-D-aspartaattireseptorin (NMDAR) ligandeilla, mukaan lukien ketamiini, amantadiini, dekstrometorfaani, memantiini, metadoni tai dekstropropoksifeeni.
- Koehenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana ja 28 päivän ajan tutkimustuotteen viimeisen annon jälkeen.
- Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka vaikuttaa sydämeen, keuhkoihin tai mihin tahansa muuhun elinjärjestelmään.
- Kaikki heikkeneminen, toiminta tai tilanne, joka tutkijan arvion mukaan estäisi tutkimusprotokollan tyydyttävän loppuun saattamisen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hoito; typpioksiduuli 50 %
Yksi 60 minuutin istunto hengitettäessä 50 % typpioksiduulia.
|
Inhaloitavan 50-prosenttisen typpioksiduuliin hapessa (FiO2 0,5) antaminen tapahtuu sellaisen laillistetun lääkärin suorassa valvonnassa, jolla on kokemusta tutkimuslääkkeen käytöstä ja antamisesta ja joka tuntee käyttöaiheet, vaikutukset, annokset, menetelmät ja antotiheys ja -kesto sekä vaarat, vasta-aiheet ja sivuvaikutukset sekä noudatettavat varotoimet (MD tai CRNA); Tutkimuspotilas seuraa pulssioksimetriaa, sykettä, hengitystä, ei-invasiivista verenpainetta ja hengityksen loppuvaiheessa olevaa hiilidioksidia.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Valvonta; Happi-ilma-seos
Yksi 60 minuutin hengitetyn happi-ilma-seoksen käyttökerta
|
Plasebon (happi-ilma-seos [FiO2 ≈0,3]) antaminen tapahtuu sellaisen laillistetun lääkärin suorassa valvonnassa, jolla on kokemusta tutkimuslääkkeen käytöstä ja antamisesta ja joka tuntee käyttöaiheet, vaikutukset, annokset, menetelmiä, antotiheyttä ja kestoa sekä vaaroja, vasta-aiheita ja sivuvaikutuksia sekä noudatettavat varotoimet (MD tai CRNA); Tutkimuspotilas seuraa pulssioksimetriaa, sykettä, hengitystä, ei-invasiivista verenpainetta ja hengityksen loppuvaiheessa olevaa hiilidioksidia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seuraa NPRS-pisteiden muutoksia
Aikaikkuna: Yli 8 viikkoa lähtötilanteesta (tutkimukseen osallistumisen kesto)
|
Seuraa muutoksia NPRS (Numeric Pain Rating Scale) -diagnostiikkapisteissä sen määrittämiseksi, kuinka tehokkaasti 60 minuuttia kestävä 50-prosenttinen typpioksiduuli hengitettynä vs. lumelääke vaikuttaa fibromyalgiaan liittyviin oireisiin. NPRS on validoitu itseraportoiva diagnostiikka, jossa potilaita pyydetään osoittamaan nykyisen, parhaan ja pahimman kiputason voimakkuus viimeisen 24 tunnin aikana asteikolla 0 (ei kipua) 10:een (pahin kuviteltavissa oleva kipu). Vaste ja remissio perustuvat 30 %:n parantumiseen keskimääräisessä päivittäisessä NPRS-pistemäärässä (max ja min). |
Yli 8 viikkoa lähtötilanteesta (tutkimukseen osallistumisen kesto)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset FIQR:ssä
Aikaikkuna: Yli 8 viikkoa lähtötilanteesta (tutkimukseen osallistumisen kesto)
|
Vasteen ja remission arviointi perustuu Fibromyalgia Impact Questionnaire-Revised -kyselyyn (FIQR). Tämä validoitu itseraportin diagnostiikka sisältää 21 kysymystä fibromyalgian vaikutusten arvioimiseksi edellisten 7 päivän aikana. Verkkotunnus 1: 9 kysymyksen arviointitoiminto: "Ei vaikeuksia = 0" - "Erittäin vaikea = 10" Verkkoalue 2: 2 kysymyksen luokitus kokonaisvaikutus: "Ei koskaan = 0" - "Aina = 10" Verkkotunnus 3: 10 kysymyksen luokitus oireiden voimakkuus: Ei mitään = 0 - Huonoin = 10
|
Yli 8 viikkoa lähtötilanteesta (tutkimukseen osallistumisen kesto)
|
|
Muutokset globaalissa vaikutelmassa muutosmittakaavassa
Aikaikkuna: Yli 8 viikkoa lähtötilanteesta (tutkimukseen osallistumisen kesto)
|
Global Impression of Change Scale (PGI-C), kaksikysymys, itseraportoitu diagnostiikka, joka arvioi potilaiden uskoa hoidon tehokkuuteen. - Potilaat arvioivat neuropaattisen kipunsa ["Ei kipua = 0" - "Pahin = 10"] ja arvioivat hoidon tehokkuutta ["Erittäin parantunut"; "Paljon parannettu"; "Minimaalisti"; 'Parantunut'; 'Ei muutosta'; "Minimaalisti huonompi"; 'Paljon pahempi'; 'Hyvin paljon huonompi'] |
Yli 8 viikkoa lähtötilanteesta (tutkimukseen osallistumisen kesto)
|
|
Tietokoneisoi adaptiivinen testaus – mielenterveysmittaukset (CAT-MH).
Aikaikkuna: Yli 8 viikkoa lähtötilanteesta
|
Tämä CAT-MH on validoitu itseraportoiva diagnostiikka, joka valitsee adaptiivisesti pienen optimaalisen kohteiden joukon suuresta noin 1 500 kohteen joukosta, jotka on kohdistettu yksilöiden nykyiseen tai historialliseen vakavuustasoon ja masennuksen todennäköisyyteen. Luodut pisteet sisältävät vakavuuden ja todennäköisyyden prosenttipisteen: masennus = (%) normaali, lievä, kohtalainen, vaikea |
Yli 8 viikkoa lähtötilanteesta
|
|
Sairaalan ahdistuneisuus ja masennusasteikko
Aikaikkuna: Yli 8 viikkoa lähtötilanteesta (tutkimukseen osallistumisen kesto)
|
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) on itseraportoiva kyselylomake, joka koostuu 14 kysymyksestä (7-ahdistus ja 7-masennus), joiden vastauspisteet vaihtelevat: 0-3.
Jokaisen kohteen pistemäärä (masennus ja ahdistus): 0-7 = Normaali 8-10 = Epänormaali (lievä) 11-14 = Epänormaali (kohtalainen) 15-21 = Vaikea |
Yli 8 viikkoa lähtötilanteesta (tutkimukseen osallistumisen kesto)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Yli 8 viikkoa (opintoihin osallistumisen kesto)
|
AE, kuten pahoinvointi ja oksentelu; tai mikä tahansa muu AE, joka on määritetty todennäköisesti, mahdollisesti tai ei liity tutkimuksen interventioon. Tutkimuspotilaiden turvallisuutta valvovat tehohoidon anestesiasta kokemusta omaavat tutkijat (MD) sekä kokenut kliininen tutkimusryhmä, joka vastaa tapahtumien kirjaamisesta ja raportoinnista. |
Yli 8 viikkoa (opintoihin osallistumisen kesto)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Peter Nagele, MD, MSc, University of Chicago, Department of Anesthesia and Critical Care
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jevtovic-Todorovic V, Todorovic SM, Mennerick S, Powell S, Dikranian K, Benshoff N, Zorumski CF, Olney JW. Nitrous oxide (laughing gas) is an NMDA antagonist, neuroprotectant and neurotoxin. Nat Med. 1998 Apr;4(4):460-3. doi: 10.1038/nm0498-460.
- Graven-Nielsen T, Kendall SA, Henriksson KG, Bengtsson M, Sorensen J, Johnson A, Gerdle B, Arendt-Nielsen L. Ketamine reduces muscle pain, temporal summation, and referred pain in fibromyalgia patients. Pain. 2000 Apr;85(3):483-491. doi: 10.1016/S0304-3959(99)00308-5.
- Nagele P, Metz LB, Crowder CM. Nitrous oxide (N(2)O) requires the N-methyl-D-aspartate receptor for its action in Caenorhabditis elegans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jun 8;101(23):8791-6. doi: 10.1073/pnas.0402825101. Epub 2004 May 24.
- Clauw DJ, Arnold LM, McCarberg BH; FibroCollaborative. The science of fibromyalgia. Mayo Clin Proc. 2011 Sep;86(9):907-11. doi: 10.4065/mcp.2011.0206.
- Noppers I, Niesters M, Swartjes M, Bauer M, Aarts L, Geleijnse N, Mooren R, Dahan A, Sarton E. Absence of long-term analgesic effect from a short-term S-ketamine infusion on fibromyalgia pain: a randomized, prospective, double blind, active placebo-controlled trial. Eur J Pain. 2011 Oct;15(9):942-9. doi: 10.1016/j.ejpain.2011.03.008. Epub 2011 Apr 11.
- Sorensen J, Bengtsson A, Backman E, Henriksson KG, Bengtsson M. Pain analysis in patients with fibromyalgia. Effects of intravenous morphine, lidocaine, and ketamine. Scand J Rheumatol. 1995;24(6):360-5. doi: 10.3109/03009749509095181.
- Arnold LM, Clauw DJ, Dunegan LJ, Turk DC; FibroCollaborative. A framework for fibromyalgia management for primary care providers. Mayo Clin Proc. 2012 May;87(5):488-96. doi: 10.1016/j.mayocp.2012.02.010.
- Sorensen J, Bengtsson A, Ahlner J, Henriksson KG, Ekselius L, Bengtsson M. Fibromyalgia--are there different mechanisms in the processing of pain? A double blind crossover comparison of analgesic drugs. J Rheumatol. 1997 Aug;24(8):1615-21.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Lihassairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Merkit ja oireet
- Kipu
- Fibromyalgia
- Vasodilataattorit
- Verenkierto- ja hengitysfysiologiset ilmiöt
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Terapeuttinen käyttö
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Typpiyhdisteet
- Oksidit
- Happiyhdisteet
- Hengitysmekaniikka
- Hengitys
- Hengitysfysiologiset ilmiöt
- Kaasut
- Typpioksidit
- Sydän-
- Typpioksiduuli
- salikyylihydroksaamihappo
- Inhalaatio
- Endoteeliriippuvaiset rentouttavat tekijät
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB20-1169
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .