Óxido nitroso como tratamento para fibromialgia
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os investigadores estão realizando este estudo para determinar a eficácia do óxido nitroso na fibromialgia, um distúrbio crônico e debilitante caracterizado por dor musculoesquelética generalizada, acompanhada por sintomas de fadiga, sono afetado, problemas de memória e distúrbios de humor.
Estudos sugerem que a dor crônica generalizada observada em pacientes com fibromialgia tem origem neurogênica. Níveis mais elevados de neuroquímicos da via ascendente, incluindo fator de crescimento do nervo, substância P e fator neurotrófico derivado do cérebro, estão presentes no líquido cefalorraquidiano (LCR) de pacientes com fibromialgia quando comparados a controles saudáveis. Além disso, os níveis de glutamato podem estar elevados tanto no LCR quanto no cérebro de pacientes com fibromialgia. O glutamato pode desempenhar um papel central, atuando nos receptores NMDA para aumentar a amplificação central da percepção da dor, que se pensa se manifestar como alodinia e hiperalgesia em pacientes com fibromialgia. Os receptores NMDA são, portanto, um alvo atraente para o desenvolvimento de drogas terapêuticas para fibromialgia.
Em quatro outro(s) ensaio(s) randomizado(s) controlado(s) para avaliar a cetamina, um antagonista do receptor NMDA; dois demonstraram uma redução aguda nos escores de dor VAS (20 a -25 pontos) 90 a 120 minutos após cetamina IV 0,3 mg/kg em comparação com placebo; enquanto os outros dois, usando diferentes concentrações de drogas e esquemas de dosagem (0,3 mg/kg em 30 minutos e 0,5 mg/kg por 3 horas), mostraram uma redução de 0,5 a 0,9 ponto nos escores de dor (VAS de 10 cm) de 90 a 180 minutos após cetamina IV em comparação com placebo. Embora todos os quatro estudos tenham demonstrado melhora significativa da dor aguda durante e imediatamente após as infusões, não houve melhora sustentada.
Dado que o óxido nitroso é outro medicamento com conhecido antagonismo do receptor NMDA, este estudo avaliará a eficácia do óxido nitroso a 50% inalado em comparação com o placebo (mistura ar-oxigênio). Os participantes do estudo com diagnóstico clínico de fibromialgia, atendendo aos Critérios de Diagnóstico de Fibromialgia 2016 (2016-ACR) e ao critério de dor neuropática serão designados aleatoriamente para receber duas sessões de inalação de 60 minutos (50% de óxido nitroso e placebo).
Os resultados do tratamento serão monitorados usando ferramentas de diagnóstico que medem funcionalidade, dor e humor:
- Escala Numérica de Avaliação da Dor (NPRS)
- Questionário de Impacto da Fibromialgia Revisado (FIQR)
- Escala de Impressão Global de Mudança do Paciente (PGIC)
- Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS)
- Teste Adaptativo Computadorizado - Saúde Mental (CAT-MH)
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 2016 American College of Rheumatology Critérios revisados para fibromialgia (2016-ACR)
- Indivíduos de 18 a 75 anos de idade.
- Dor autorreferida de pelo menos 4 na Escala Numérica de Dor (NPRS) na triagem e no início do estudo.
- O sujeito recebe e concorda em permanecer em seu plano de tratamento de fibromialgia estável estabelecido pelo menos 4 semanas antes da dosagem. Estável significa nenhuma mudança na dose ou qualquer medicação para dor.
- Capacidade de entender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito, cumprir as restrições do estudo e concordar em retornar para as avaliações necessárias
- Se estiver em psicoterapia, deve ter mantido a mesma frequência por 4 semanas antes do tratamento.
Critério de exclusão:
- Doses instáveis de antidepressivos ou relaxantes musculares permitidos ou dosagens para qualquer outra condição médica.
- Dor decorrente de doença autoimune ou inflamatória concomitante, como artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, doença inflamatória intestinal ou outra(s) condição(ões) de dor crônica generalizada que podem confundir a dor da fibromialgia.
- Transtorno psiquiátrico ou cognitivo (por exemplo, esquizofrenia atual, depressão grave, ideação suicida, demência, etc.) que o investigador ou patrocinador considere significativo para este estudo.
- Abuso clinicamente significativo de álcool ou outras substâncias nos últimos 2 anos, na opinião do investigador.
- História atual ou recente de uso inapropriado ou ilegal de drogas de abuso, incluindo benzodiazepínicos, opiáceos, cocaína, canabinóides e anfetaminas.
- Tratamento atual com ligantes do receptor N-metil-D-aspartato (NMDAR), incluindo cetamina, amantadina, dextrometorfano, memantina, metadona ou dextropropoxifeno.
- Indivíduos que estejam grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo e por 28 dias após a administração final do produto sob investigação.
- Qualquer outra condição médica grave que afete o coração, os pulmões ou qualquer outro sistema orgânico.
- Qualquer deficiência, atividade ou situação que, no julgamento do investigador, impediria a conclusão satisfatória do protocolo do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Tratamento; Óxido Nitroso 50%
Uma única sessão de 60 minutos de óxido nitroso inalado a 50%.
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A administração inalatória de 50% de óxido nitroso em oxigênio (FiO2 0,5) estará sob a supervisão direta de um profissional licenciado com experiência no uso e administração do medicamento do estudo e familiarizado com as indicações, efeitos, dosagens, métodos e frequência e duração da administração, e com os perigos, contra-indicações e efeitos colaterais e as precauções a serem tomadas (MD ou CRNA); com monitoração do paciente em estudo de oximetria de pulso, frequência cardíaca, pressão arterial respiratória, não invasiva e dióxido de carbono expirado.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Ao controle; Mistura oxigênio-ar
Uma única sessão de 60 minutos de mistura inalada de oxigênio e ar
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A administração do placebo (mistura de ar-oxigênio [FiO2 ≈0,3]) estará sob a supervisão direta de um profissional licenciado com experiência no uso e administração do medicamento do estudo e familiarizado com as indicações, efeitos, dosagens, métodos, frequência e duração da administração, e com os perigos, contra-indicações e efeitos colaterais e as precauções a serem tomadas (MD ou CRNA); com monitoração do paciente em estudo de oximetria de pulso, frequência cardíaca, pressão arterial respiratória, não invasiva e dióxido de carbono expirado.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Monitore as alterações na pontuação do NPRS
Prazo: Mais de 8 semanas a partir da linha de base (duração da participação no estudo)
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Monitorar as alterações na pontuação diagnóstica da 'Escala numérica de dor' (NPRS) para determinar a eficácia de uma sessão de 60 minutos de 50% de óxido nitroso inalado versus placebo nos sintomas associados à fibromialgia. O NPRS é um diagnóstico de autorrelato validado que solicita aos pacientes que indiquem a intensidade dos níveis de dor atual, melhor e pior nas últimas 24 horas em uma escala de 0 (sem dor) a 10 (pior dor imaginável). A resposta e a remissão serão baseadas em uma melhora de 30% na pontuação NPRS média diária média (máx. e mín.). |
Mais de 8 semanas a partir da linha de base (duração da participação no estudo)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudanças no FIQR
Prazo: Mais de 8 semanas a partir da linha de base (duração da participação no estudo)
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A avaliação da resposta e remissão será baseada no 'Fibromyalgia Impact Questionnaire-Revised' (FIQR). Este diagnóstico de autorrelato validado contém 21 perguntas para avaliar os efeitos da fibromialgia nos últimos 7 dias. Domínio 1: função de classificação de 9 perguntas: 'Nenhuma dificuldade = 0' a 'Muito difícil = 10' Domínio 2: impacto geral da classificação de 2 perguntas: 'Nunca = 0' a 'Sempre = 10' Domínio 3: classificação de 10 perguntas intensidade do sintoma: 'Nenhuma = 0' a 'Pior = 10'
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Mais de 8 semanas a partir da linha de base (duração da participação no estudo)
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Mudanças na Escala Global de Impressão de Mudança
Prazo: Mais de 8 semanas a partir da linha de base (duração da participação no estudo)
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A Escala Global de Impressão de Mudança (PGI-C), um diagnóstico de autorrelato de duas perguntas que avalia a crença do paciente na eficácia do tratamento. - Os pacientes classificam sua dor neuropática ['Sem dor = 0' a 'Pior = 10'] e avaliam a eficácia do tratamento ['Melhorou Muito'; 'Bastante aperfeiçoado'; 'Minimamente'; 'Melhorou'; 'Sem alteração'; 'Minimamente Pior'; 'Muito pior'; 'Muito Pior'] |
Mais de 8 semanas a partir da linha de base (duração da participação no estudo)
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Teste adaptativo informatizado - medições de saúde mental (CAT-MH)
Prazo: Mais de 8 semanas a partir da linha de base
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Este CAT-MH é um diagnóstico de autorrelato validado que seleciona adaptativamente um pequeno conjunto ideal de itens de um grande banco de aproximadamente 1.500 itens, direcionados ao nível atual ou histórico de gravidade e probabilidade de "depressão" dos indivíduos. As pontuações geradas incluem a gravidade e o percentil de probabilidade: depressão = (%) normal, leve, moderada, grave |
Mais de 8 semanas a partir da linha de base
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Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão
Prazo: Mais de 8 semanas a partir da linha de base (duração da participação no estudo)
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A Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) é um questionário de autorrelato composto por 14 perguntas (7-ansiedade e 7-depressão), com pontuações de resposta que variam: '0' a '3'
Faixa de pontuação para cada item (depressão e ansiedade): 0-7 = Normal 8-10 = Limite anormal (leve) 11-14 = Anormal (moderado) 15-21 = Grave |
Mais de 8 semanas a partir da linha de base (duração da participação no estudo)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos
Prazo: Mais de 8 semanas (duração da participação no estudo)
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EAs como náuseas e vômitos; ou quaisquer outros EAs determinados provavelmente, possivelmente ou não relacionados à intervenção do estudo. A segurança do paciente do estudo é monitorada pelos investigadores (MD) com experiência em anestesia de terapia intensiva, bem como por uma equipe de pesquisa clínica experiente responsável por registrar e relatar eventos. |
Mais de 8 semanas (duração da participação no estudo)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter Nagele, MD, MSc, University of Chicago, Department of Anesthesia and Critical Care
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Jevtovic-Todorovic V, Todorovic SM, Mennerick S, Powell S, Dikranian K, Benshoff N, Zorumski CF, Olney JW. Nitrous oxide (laughing gas) is an NMDA antagonist, neuroprotectant and neurotoxin. Nat Med. 1998 Apr;4(4):460-3. doi: 10.1038/nm0498-460.
- Graven-Nielsen T, Kendall SA, Henriksson KG, Bengtsson M, Sorensen J, Johnson A, Gerdle B, Arendt-Nielsen L. Ketamine reduces muscle pain, temporal summation, and referred pain in fibromyalgia patients. Pain. 2000 Apr;85(3):483-491. doi: 10.1016/S0304-3959(99)00308-5.
- Nagele P, Metz LB, Crowder CM. Nitrous oxide (N(2)O) requires the N-methyl-D-aspartate receptor for its action in Caenorhabditis elegans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jun 8;101(23):8791-6. doi: 10.1073/pnas.0402825101. Epub 2004 May 24.
- Clauw DJ, Arnold LM, McCarberg BH; FibroCollaborative. The science of fibromyalgia. Mayo Clin Proc. 2011 Sep;86(9):907-11. doi: 10.4065/mcp.2011.0206.
- Noppers I, Niesters M, Swartjes M, Bauer M, Aarts L, Geleijnse N, Mooren R, Dahan A, Sarton E. Absence of long-term analgesic effect from a short-term S-ketamine infusion on fibromyalgia pain: a randomized, prospective, double blind, active placebo-controlled trial. Eur J Pain. 2011 Oct;15(9):942-9. doi: 10.1016/j.ejpain.2011.03.008. Epub 2011 Apr 11.
- Sorensen J, Bengtsson A, Backman E, Henriksson KG, Bengtsson M. Pain analysis in patients with fibromyalgia. Effects of intravenous morphine, lidocaine, and ketamine. Scand J Rheumatol. 1995;24(6):360-5. doi: 10.3109/03009749509095181.
- Arnold LM, Clauw DJ, Dunegan LJ, Turk DC; FibroCollaborative. A framework for fibromyalgia management for primary care providers. Mayo Clin Proc. 2012 May;87(5):488-96. doi: 10.1016/j.mayocp.2012.02.010.
- Sorensen J, Bengtsson A, Ahlner J, Henriksson KG, Ekselius L, Bengtsson M. Fibromyalgia--are there different mechanisms in the processing of pain? A double blind crossover comparison of analgesic drugs. J Rheumatol. 1997 Aug;24(8):1615-21.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Musculares
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Reumáticas
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Dor
- Fibromialgia
- Agentes Vasodilatadores
- Fenômenos fisiológicos circulatórios e respiratórios
- Ações farmacológicas
- Ações e usos químicos
- Usos terapêuticos
- Produtos químicos inorgânicos
- Compostos de nitrogênio
- Óxidos
- Compostos de oxigênio
- Mecânica respiratória
- Respiração
- Fenômenos fisiológicos respiratórios
- Gases
- Óxidos de nitrogênio
- Agentes cardiovasculares
- Óxido Nitroso
- Ácido salicil -hidroxâmico
- Inalação
- Fatores relaxantes dependentes de endotélio
Outros números de identificação do estudo
- IRB20-1169
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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