Óxido nitroso como tratamiento para la fibromialgia
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores están realizando este ensayo para determinar la eficacia del óxido nitroso en la fibromialgia, un trastorno crónico y debilitante caracterizado por un dolor musculoesquelético generalizado, acompañado de síntomas de fatiga, sueño afectado, problemas de memoria y trastornos del estado de ánimo.
Los estudios sugieren que el dolor crónico generalizado observado en pacientes con fibromialgia tiene un origen neurogénico. Los niveles más altos de neuroquímicos de la vía ascendente, incluido el factor de crecimiento nervioso, la sustancia P y el factor neurotrófico derivado del cerebro, están presentes en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de los pacientes con fibromialgia en comparación con los controles sanos. Además, los niveles de glutamato pueden elevarse tanto en el LCR como en el cerebro de los pacientes con fibromialgia. El glutamato puede desempeñar un papel central, al actuar sobre los receptores NMDA para aumentar la amplificación central de la percepción del dolor, que se cree que se manifiesta como alodinia e hiperalgesia en pacientes con fibromialgia. Los receptores NMDA son, por lo tanto, un objetivo atractivo para el desarrollo de fármacos terapéuticos para la fibromialgia.
En otros cuatro ensayos controlados aleatorios para evaluar la ketamina, un antagonista del receptor de NMDA; dos demostraron una reducción aguda en las puntuaciones de dolor VAS (20 a -25 puntos) de 90 a 120 minutos después de 0,3 mg/kg de ketamina IV en comparación con placebo; mientras que los otros dos que utilizaron diferentes concentraciones de fármaco y régimen de dosis (0,3 mg/kg durante 30 minutos y 0,5 mg/kg durante 3 horas) mostraron una reducción de 0,5 a 0,9 puntos en las puntuaciones de dolor (EVA de 10 cm) de 90 a 180 minutos después de la ketamina IV en comparación con el placebo. Aunque los cuatro ensayos demostraron una mejoría significativa del dolor agudo durante e inmediatamente después de las infusiones, no hubo mejoras sostenidas.
Dado que el óxido nitroso es otro fármaco con antagonismo conocido del receptor NMDA, este ensayo evaluará la eficacia del óxido nitroso al 50 % inhalado en comparación con el placebo (mezcla de oxígeno y aire). Los participantes del estudio con un diagnóstico clínico de fibromialgia, que cumplan con los Criterios de diagnóstico de fibromialgia de 2016 (2016-ACR) y el criterio de dolor neuropático serán asignados al azar para recibir dos sesiones de inhalación de 60 minutos (50 % de óxido nitroso y placebo).
Los resultados del tratamiento se controlarán mediante herramientas de diagnóstico que miden la funcionalidad, el dolor y el estado de ánimo:
- Escala numérica de calificación del dolor (NPRS)
- Cuestionario de impacto de fibromialgia revisado (FIQR)
- Escala de Impresión Global de Cambio de Pacientes (PGIC)
- Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión (HADS)
- Prueba Adaptativa Computarizada-Salud Mental (CAT-MH)
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Clinical Trial Manager
- Número de teléfono: 773-834-5778
- Correo electrónico: fbrown@dacc.uchicago.edu
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Reclutamiento
- University of Chicago
-
Sub-Investigador:
- Tariq Malik, MD
-
Sub-Investigador:
- Kourosh Rezania, MD
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 2016 American College of Rheumatology Criterios revisados para la fibromialgia (2016-ACR)
- Sujetos de 18 a 75 años de edad.
- Dolor autoinformado de al menos 4 en la escala numérica de calificación del dolor (NPRS) en la selección y al inicio del estudio.
- El sujeto recibe y acepta permanecer en su plan de tratamiento de fibromialgia estable establecido al menos 4 semanas antes de la dosificación. Estable significa que no hay cambios en la dosis ni ningún medicamento para el dolor.
- Capacidad para comprender los requisitos del estudio, proporcionar un consentimiento informado por escrito, cumplir con las restricciones del estudio y aceptar regresar para las evaluaciones requeridas
- Si actualmente está en psicoterapia, debe haberse mantenido con la misma frecuencia durante 4 semanas antes del tratamiento.
Criterio de exclusión:
- Dosis inestables de antidepresivos o relajantes musculares permitidos o dosis para cualquier otra condición médica.
- Dolor debido a enfermedades autoinmunes o inflamatorias concurrentes, como artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria intestinal u otras afecciones de dolor crónico generalizado que pueden confundir el dolor de la fibromialgia.
- Trastorno psiquiátrico o cognitivo (p. ej., esquizofrenia actual, depresión grave, ideación suicida, demencia, etc.) que el investigador o patrocinador considere significativo para este estudio.
- Abuso de alcohol u otras sustancias clínicamente significativo en los últimos 2 años, en opinión del investigador.
- Antecedentes actuales o recientes de uso ilegal o médicamente inapropiado de drogas de abuso, incluidas las benzodiazepinas, los opiáceos, la cocaína, los cannabinoides y las anfetaminas.
- Tratamiento actual con ligandos del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDAR), incluidos ketamina, amantadina, dextrometorfano, memantina, metadona o dextropropoxifeno.
- Sujetos que estén embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el curso del estudio y durante 28 días después de la administración final del producto en investigación.
- Cualquier otra afección médica grave que afecte el corazón, los pulmones o cualquier otro sistema orgánico.
- Cualquier impedimento, actividad o situación que a juicio del investigador impida la realización satisfactoria del protocolo del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Tratamiento; Óxido Nitroso 50%
Una sola sesión de 60 minutos de óxido nitroso al 50% inhalado.
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La administración de óxido nitroso inhalado al 50 % en oxígeno (FiO2 0,5) estará bajo la supervisión directa de un médico autorizado que tenga experiencia en el uso y la administración del fármaco del estudio y esté familiarizado con las indicaciones, efectos, dosis, métodos y frecuencia y duración de la administración, y con los peligros, contraindicaciones y efectos secundarios y las precauciones que deben tomarse (MD o CRNA); con monitorización del paciente de estudio de oximetría de pulso, frecuencia cardíaca, respiratoria, presión arterial no invasiva y dióxido de carbono al final de la espiración.
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Control; mezcla aire-oxigeno
Una sola sesión de 60 minutos de mezcla de aire y oxígeno inhalado
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La administración del placebo (mezcla de oxígeno y aire [FiO2 ≈0,3]) se realizará bajo la supervisión directa de un médico autorizado que tenga experiencia en el uso y la administración del fármaco del estudio y esté familiarizado con las indicaciones, efectos, dosis, métodos, frecuencia y duración de la administración, y con los peligros, contraindicaciones y efectos secundarios y las precauciones que deben tomarse (MD o CRNA); con monitorización del paciente de estudio de oximetría de pulso, frecuencia cardíaca, respiratoria, presión arterial no invasiva y dióxido de carbono al final de la espiración.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervisar los cambios en la puntuación NPRS
Periodo de tiempo: Más de 8 semanas desde el inicio (duración de la participación en el estudio)
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Supervisión de los cambios en la puntuación de diagnóstico de la "Escala numérica de valoración del dolor" (NPRS) para determinar la eficacia que tiene una sesión de 60 minutos de óxido nitroso al 50 % inhalado frente a placebo en los síntomas asociados con la fibromialgia. El NPRS es un diagnóstico de autoinforme validado que solicita a los pacientes que indiquen la intensidad de los niveles de dolor actuales, mejores y peores durante las últimas 24 horas en una escala de 0 (sin dolor) a 10 (el peor dolor imaginable). La respuesta y la remisión se basarán en una mejora del 30 % en la puntuación NPRS media diaria (máxima y mínima). |
Más de 8 semanas desde el inicio (duración de la participación en el estudio)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en FIQR
Periodo de tiempo: Más de 8 semanas desde el inicio (duración de la participación en el estudio)
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La evaluación de la respuesta y la remisión se basará en el 'Fibromyalgia Impact Questionnaire-Revised' (FIQR). Este diagnóstico de autoinforme validado contiene 21 preguntas para calificar los efectos de la fibromialgia durante los 7 días anteriores. Dominio 1: Función de calificación de 9 preguntas: 'Ninguna dificultad = 0' a 'Muy difícil = 10' Dominio 2: Calificación de 2 preguntas impacto general: 'Nunca = 0' a 'Siempre = 10' Dominio 3: Calificación de 10 preguntas intensidad de los síntomas: 'Ninguno = 0' a 'Peor = 10'
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Más de 8 semanas desde el inicio (duración de la participación en el estudio)
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Cambios en la escala de impresión global de cambio
Periodo de tiempo: Más de 8 semanas desde el inicio (duración de la participación en el estudio)
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La Escala de impresión global de cambio (PGI-C), un diagnóstico de autoinforme de dos preguntas que evalúa la creencia de los pacientes sobre la eficacia del tratamiento. - Los pacientes califican su dolor neuropático ['Sin dolor = 0' a 'Peor = 10'] y evalúan la eficacia del tratamiento ['Muy mejorado'; 'Mucho mejor'; 'Mínimamente'; 'Mejorado'; 'Ningún cambio'; 'Mínimamente peor'; 'Mucho peor'; 'Mucho peor'] |
Más de 8 semanas desde el inicio (duración de la participación en el estudio)
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Pruebas adaptativas informatizadas - Mediciones de salud mental (CAT-MH)
Periodo de tiempo: Más de 8 semanas desde el inicio
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Este CAT-MH es un diagnóstico de autoinforme validado que selecciona de manera adaptativa un pequeño conjunto óptimo de elementos de un gran banco de aproximadamente 1500 elementos, dirigido al nivel actual o histórico de gravedad y probabilidad de "depresión" de las personas. Las puntuaciones generadas incluyen la gravedad y el percentil de probabilidad: depresión = (%) normal, leve, moderada, severa |
Más de 8 semanas desde el inicio
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Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión
Periodo de tiempo: Más de 8 semanas desde el inicio (duración de la participación en el estudio)
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La Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HADS) es un cuestionario de autoinforme que consta de 14 preguntas (7-ansiedad y 7-depresión), con puntajes de respuesta que van de '0' a '3'
Rango de puntaje para cada ítem (depresión y ansiedad): 0-7 = Normal 8-10 = Límite anormal (leve) 11-14 = Anormal (moderado) 15-21 = Grave |
Más de 8 semanas desde el inicio (duración de la participación en el estudio)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Más de 8 semanas (duración de la participación en el estudio)
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AA como náuseas y vómitos; o cualquier otro EA determinado como probable, posible o no relacionado con la intervención del estudio. La seguridad del paciente del estudio es monitoreada por los investigadores (MD) con experiencia en anestesia de cuidados intensivos, así como por un equipo de investigación clínica experimentado responsable de registrar e informar los eventos. |
Más de 8 semanas (duración de la participación en el estudio)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Arnold LM, Clauw DJ, Dunegan LJ, Turk DC; FibroCollaborative. A framework for fibromyalgia management for primary care providers. Mayo Clin Proc. 2012 May;87(5):488-96. doi: 10.1016/j.mayocp.2012.02.010.
- Clauw DJ, Arnold LM, McCarberg BH; FibroCollaborative. The science of fibromyalgia. Mayo Clin Proc. 2011 Sep;86(9):907-11. doi: 10.4065/mcp.2011.0206.
- Sorensen J, Bengtsson A, Backman E, Henriksson KG, Bengtsson M. Pain analysis in patients with fibromyalgia. Effects of intravenous morphine, lidocaine, and ketamine. Scand J Rheumatol. 1995;24(6):360-5. doi: 10.3109/03009749509095181.
- Sorensen J, Bengtsson A, Ahlner J, Henriksson KG, Ekselius L, Bengtsson M. Fibromyalgia--are there different mechanisms in the processing of pain? A double blind crossover comparison of analgesic drugs. J Rheumatol. 1997 Aug;24(8):1615-21.
- Noppers I, Niesters M, Swartjes M, Bauer M, Aarts L, Geleijnse N, Mooren R, Dahan A, Sarton E. Absence of long-term analgesic effect from a short-term S-ketamine infusion on fibromyalgia pain: a randomized, prospective, double blind, active placebo-controlled trial. Eur J Pain. 2011 Oct;15(9):942-9. doi: 10.1016/j.ejpain.2011.03.008. Epub 2011 Apr 11.
- Graven-Nielsen T, Kendall SA, Henriksson KG, Bengtsson M, Sorensen J, Johnson A, Gerdle B, Arendt-Nielsen L. Ketamine reduces muscle pain, temporal summation, and referred pain in fibromyalgia patients. Pain. 2000 Apr;85(3):483-491. doi: 10.1016/S0304-3959(99)00308-5.
- Jevtovic-Todorovic V, Todorovic SM, Mennerick S, Powell S, Dikranian K, Benshoff N, Zorumski CF, Olney JW. Nitrous oxide (laughing gas) is an NMDA antagonist, neuroprotectant and neurotoxin. Nat Med. 1998 Apr;4(4):460-3. doi: 10.1038/nm0498-460.
- Nagele P, Metz LB, Crowder CM. Nitrous oxide (N(2)O) requires the N-methyl-D-aspartate receptor for its action in Caenorhabditis elegans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jun 8;101(23):8791-6. doi: 10.1073/pnas.0402825101. Epub 2004 May 24.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades Musculares
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
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- Fibromialgia
- Síndromes de dolor miofascial
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Analgésicos no narcóticos
- Anestésicos, Inhalación
- Óxido nitroso
Otros números de identificación del estudio
- IRB20-1169
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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