進行性または転移性固形腫瘍患者におけるHLX35（EGFR×4-1BB二重特異性）
2023年8月7日 更新者：Shanghai Henlius Biotech
進行性または転移性固形腫瘍の患者におけるHLX35（組換えヒト抗EGFRおよび抗4-1BB二重特異性抗体）の安全性、忍容性、薬物動態特性および初期有効性を評価する第I相臨床試験
この第 1 相、多施設、初のヒト、非盲検、用量漸増、および用量拡大試験は、IV 注入による単剤として投与された HLX35 の安全性、忍容性、薬物動態、および予備的な抗腫瘍効果を評価します。局所進行性または転移性固形悪性腫瘍の患者、標準治療に失敗したか不耐性の患者、または標準治療が利用できない患者には 2 週間。
この試験には、フェーズ 1a の用量漸増とフェーズ 1b の用量拡大の 2 つの部分があります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
82
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Shanghai、中国、200000
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Xuzhou、中国
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- この臨床研究への参加を志願します。この研究を完全に理解し、知っており、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名する。
- 18歳以上;
- フェーズ1aの用量漸増：患者は、組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性の固形悪性腫瘍を持っている必要があり、以前の標準治療に失敗し、標準治療に不耐性または不適格である必要があります。
- 第 1b 相用量拡大：患者は組織学的または細胞学的に扁平上皮非小細胞肺癌（中央検査室で確認された EGFR H スコア≧200）と診断されている必要があり、これは進行性または転移性であり、以前の標準治療に失敗しており、不寛容または不適格である標準療法;
- -RECISTバージョン1.1に従って測定可能な疾患;
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1;
- 予想生存期間は 12 週間。
- 適切な臓器機能;
除外基準:
- -最初の研究投薬の28日前の全身抗がん治療または治験薬;
- 以前の治療によるグレード2以上の毒性が依然として持続している患者;
- 活動性中枢神経系転移;
- -過去5年間の二次悪性腫瘍の病歴;
- アクティブな自己免疫疾患;
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染;
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1a 用量漸増段階
フェーズ 1a では、"3+3" 設計を使用して安全性を調査し、HLX35 の MTD を決定します。
用量設定のために、0.015 mg/kg、0.05 mg/kg、0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg、および 10 mg/kg の 7 つの用量レベルが計画されています。
登録は、最大 42 人の患者が登録されるまで続行されます。
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組換えヒト抗EGFRおよび抗4-1BB二重特異性抗体であるHLX35は、各14日サイクルの1日目に単回静脈内（IV）注入として投与されます
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実験的：フェーズ 1b 用量拡大段階
SqNSCLC (EGFR H スコア≧200) の患者は、MTD 以下の用量で 2 つの拡大コホートに登録され、単剤 HLX35 の安全性、忍容性、PK 変動性、および予備的有効性をより適切に特徴付けます。
フェーズ 1b の用量拡大には、2 つの拡大コホートのそれぞれに、上記で定義したように、15 ～ 20 人のプロトコルごとに治療を受けた患者が含まれます。
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組換えヒト抗EGFRおよび抗4-1BB二重特異性抗体であるHLX35は、各14日サイクルの1日目に単回静脈内（IV）注入として投与されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療関連の有害事象の発生率
時間枠：2年
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2年
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用量制限毒性（DLT）イベントを経験した患者の割合
時間枠：初回投与からサイクル2の終わりまで（各サイクルは14日）
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初回投与からサイクル2の終わりまで（各サイクルは14日）
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最大耐量 (MTD)
時間枠：初回投与からサイクル2の終わりまで（各サイクルは14日）
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初回投与からサイクル2の終わりまで（各サイクルは14日）
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推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：初回投与からサイクル2の終わりまで（各サイクルは14日）
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初回投与からサイクル2の終わりまで（各サイクルは14日）
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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奏功期間（DOR）
時間枠：2年
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2年
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：2年
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2年
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HLX35 のピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：2年
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2年
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HLX35 のピークまでの時間 (Tmax)
時間枠：2年
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2年
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HLX35 の濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：2年
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2年
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HLX35の消失半減期(t1/2)
時間枠：2年
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2年
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HLX35のクリアランス(CL)
時間枠：2年
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2年
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HLX35の流通量(Vz)
時間枠：2年
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2年
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HLX35の蓄積指数（Rac）
時間枠：2年
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2年
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循環 T 細胞における 4-1BB 受容体占有率
時間枠：2年
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2年
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血清中の4-1BBのレベル
時間枠：2年
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2年
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治療創発型抗薬物抗体 (ADA) の発生率
時間枠：2年
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2年
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年6月3日
一次修了 (推定)
2024年10月30日
研究の完了 (推定)
2024年12月30日
試験登録日
最初に提出
2022年4月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年4月29日
最初の投稿 (実際)
2022年5月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月7日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。