HLX35 (EGFR × 4-1BB Bispecyficzny) u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi
7 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Shanghai Henlius Biotech
Badanie kliniczne I fazy oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, właściwości farmakokinetyczne i początkową skuteczność HLX35 (rekombinowanego ludzkiego przeciwciała dwuswoistego anty-EGFR i anty-4-1BB) u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi
To wieloośrodkowe, pierwsze u ludzi, otwarte badanie fazy 1, polegające na zwiększaniu dawki i zwiększaniu dawki, oceni bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępną skuteczność przeciwnowotworową HLX35 podawanego jako pojedynczy środek we wlewie dożylnym co 2 tygodnie u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym litym nowotworem złośliwym, u których leczenie standardowe zakończyło się niepowodzeniem lub nie tolerują standardowej terapii, lub dla których standardowa terapia nie jest dostępna.
To badanie składa się z dwóch części: fazy 1a zwiększania dawki i fazy 1b zwiększania dawki.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
82
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Shanghai, Chiny, 200000
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Xuzhou, Chiny
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zgłoś się na ochotnika do udziału w tym badaniu klinicznym; całkowicie zrozumieć i poznać to badanie oraz podpisać formularz świadomej zgody (ICF);
- Wiek ≥ 18 lat;
- Faza 1a zwiększania dawki: pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie złośliwe guzy lite, które są zaawansowane lub przerzutowe, u których wcześniejsze standardowe leczenie nie powiodło się i nie tolerują lub nie kwalifikują się do standardowej terapii;
- Rozszerzenie dawki fazy 1b: pacjenci muszą mieć histologiczne lub cytologiczne rozpoznanie płaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca (wynik EGFR H ≥200 potwierdzony przez centralne laboratorium), który jest zaawansowany lub z przerzutami, wcześniejsze standardowe leczenie nie powiodło się i nie tolerują lub nie kwalifikują się do standardowa terapia;
- Mierzalna choroba zgodnie z RECIST wersja 1.1;
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
- Oczekiwane przeżycie 12 tygodni;
- Odpowiednia funkcja narządów;
Kryteria wyłączenia:
- Ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe lub badane środki w ciągu 28 dni przed pierwszym dawkowaniem w badaniu;
- Pacjenci, u których nadal występują utrzymujące się objawy toksyczności ≥ 2. stopnia wynikające z wcześniejszych terapii;
- Aktywne przerzuty do OUN;
- Historia jakiegokolwiek wtórnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat;
- Aktywna choroba autoimmunologiczna;
- Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza 1a etap eskalacji dawki
Faza 1a wykorzystuje projekt „3 + 3”, aby zbadać bezpieczeństwo i określić MTD HLX35.
Siedem poziomów dawek 0,015 mg/kg, 0,05 mg/kg, 0,1 mg/kg, 0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg i 10 mg/kg zaplanowano w celu ustalenia dawki.
Zapisy będą kontynuowane do momentu zapisania maksymalnie 42 pacjentów
|
Rekombinowane ludzkie przeciwciało bispecyficzne anty-EGFR i anty-4-1BB, HLX35, będzie podawane jako pojedyncza infuzja dożylna (IV) w dniu 1 każdego 14-dniowego cyklu
|
|
Eksperymentalny: Etap zwiększania dawki fazy 1b
Pacjenci z sqNSCLC (wynik H EGFR ≥200) zostaną włączeni do dwóch kohort ekspansji, w dawkach równych lub niższych niż MTD, aby lepiej scharakteryzować bezpieczeństwo, tolerancję, zmienność farmakokinetyczną i wstępną skuteczność pojedynczego środka HLX35.
Rozszerzenie dawki fazy 1b obejmie 15-20 pacjentów leczonych zgodnie z protokołem, jak zdefiniowano powyżej, w każdej z dwóch kohort rozszerzenia.
|
Rekombinowane ludzkie przeciwciało bispecyficzne anty-EGFR i anty-4-1BB, HLX35, będzie podawane jako pojedyncza infuzja dożylna (IV) w dniu 1 każdego 14-dniowego cyklu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Ramy czasowe: od pierwszej dawki do końca 2. cyklu (każdy cykl trwa 14 dni)
|
od pierwszej dawki do końca 2. cyklu (każdy cykl trwa 14 dni)
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: od pierwszej dawki do końca 2. cyklu (każdy cykl trwa 14 dni)
|
od pierwszej dawki do końca 2. cyklu (każdy cykl trwa 14 dni)
|
|
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: od pierwszej dawki do końca 2. cyklu (każdy cykl trwa 14 dni)
|
od pierwszej dawki do końca 2. cyklu (każdy cykl trwa 14 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) HLX35
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Czas do szczytu (Tmax) HLX35
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) dla HLX35
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) HLX35
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Prześwit (CL) HLX35
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Objętość dystrybucji (Vz) HLX35
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Indeks akumulacji (Rac) HLX35
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Zajęcie receptora 4-1BB na krążących limfocytach T
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Poziom 4-1BB w surowicy
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Występowanie pojawiających się podczas leczenia przeciwciał przeciwlekowych (ADA)
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
3 czerwca 2022
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
30 października 2024
Ukończenie studiów (Szacowany)
30 grudnia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 kwietnia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 kwietnia 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
4 maja 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 sierpnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 sierpnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HLX35-FIH101
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na HLX35
-
Shanghai Henlius BiotechJeszcze nie rekrutacja