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HLX35(EGFR×4-1BB biespecífico) em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos

7 de agosto de 2023 atualizado por: Shanghai Henlius Biotech

Um estudo clínico de fase I avaliando a segurança, tolerabilidade, características farmacocinéticas e eficácia inicial de HLX35 (anticorpo humano recombinante anti-EGFR e anticorpo biespecífico anti-4-1BB) em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos

Este estudo de Fase 1, multicêntrico, primeiro em humanos, aberto, escalonamento de dose e expansão de dose avaliará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia antitumoral preliminar do HLX35 administrado como agente único por infusão IV a cada 2 semanas para pacientes com malignidades sólidas localmente avançadas ou metastáticas, que falharam ou são intolerantes à terapia padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível. Este estudo tem duas partes: escalonamento de dose de fase 1a e expansão de dose de fase 1b.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

82

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Shanghai, China, 200000
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Xuzhou, China
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Voluntário para participar deste estudo clínico; entender e conhecer completamente este estudo, bem como assinar o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE);
  • Idade ≥ 18 anos;
  • Escalonamento de dose de Fase 1a: os pacientes devem ter tumores sólidos malignos confirmados histológica ou citologicamente que são avançados ou metastáticos, falharam no tratamento padrão anterior e são intolerantes ou inelegíveis para a terapia padrão;
  • Expansão da dose da fase 1b: os pacientes devem ter um diagnóstico histológico ou citológico de câncer de pulmão de células não pequenas escamosas (escore EGFR H ≥200 confirmado pelo laboratório central) que é avançado ou metastático, falhou no tratamento padrão anterior e é intolerante ou inelegível para terapia padrão;
  • Doença mensurável de acordo com RECIST Versão 1.1;
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1;
  • Sobrevida esperada 12 semanas;
  • Função adequada dos órgãos;

Critério de exclusão:

  • Tratamento anticâncer sistêmico ou agentes em investigação nos 28 dias anteriores à primeira dosagem do estudo;
  • Pacientes que ainda apresentam toxicidade persistente ≥ grau 2 de terapias anteriores;
  • Metástase ativa do SNC;
  • História de qualquer malignidade secundária nos últimos 5 anos;
  • doença autoimune ativa;
  • Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1a estágio de escalonamento de dose
A Fase 1a usa o design "3+3" para investigar a segurança e determinar o MTD de HLX35. Sete níveis de dose de 0,015 mg/kg, 0,05 mg/kg, 0,1 mg/kg, 0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg e 10 mg/kg são planejados para encontrar a dose. A inscrição continuará até que um máximo de 42 pacientes sejam inscritos
Um Anticorpo Recombinante Humano Anti-EGFR e Anticorpo Biespecífico Anti-4-1BB, HLX35, será administrado como uma única infusão intravenosa (IV) no Dia 1 em cada ciclo de 14 dias
Experimental: Fase 1b estágio de expansão de dose
Pacientes com sqNSCLC (escore EGFR H≥200) serão inscritos em duas coortes de expansão, em doses iguais ou inferiores ao MTD, para melhor caracterizar a segurança, tolerabilidade, variabilidade farmacocinética e eficácia preliminar do agente único HLX35. A expansão da dose da Fase 1b incluirá 15-20 pacientes tratados por protocolo, conforme definido acima, em cada uma das duas coortes de expansão.
Um Anticorpo Recombinante Humano Anti-EGFR e Anticorpo Biespecífico Anti-4-1BB, HLX35, será administrado como uma única infusão intravenosa (IV) no Dia 1 em cada ciclo de 14 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 2 anos
2 anos
A proporção de pacientes com eventos de toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: da primeira dose até o final do ciclo 2 (cada ciclo é de 14 dias)
da primeira dose até o final do ciclo 2 (cada ciclo é de 14 dias)
A dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: da primeira dose até o final do ciclo 2 (cada ciclo é de 14 dias)
da primeira dose até o final do ciclo 2 (cada ciclo é de 14 dias)
Dose recomendada de fase 2 (RP2D)
Prazo: da primeira dose até o final do ciclo 2 (cada ciclo é de 14 dias)
da primeira dose até o final do ciclo 2 (cada ciclo é de 14 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Duração da resposta (DOR)
Prazo: 2 anos
2 anos
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 2 anos
2 anos
Concentração plasmática máxima (Cmax) de HLX35
Prazo: 2 anos
2 anos
Tempo até o pico (Tmax) de HLX35
Prazo: 2 anos
2 anos
Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) de HLX35
Prazo: 2 anos
2 anos
Meia-vida de eliminação (t1/2) de HLX35
Prazo: 2 anos
2 anos
Folga (CL) de HLX35
Prazo: 2 anos
2 anos
Volume de distribuição (Vz) de HLX35
Prazo: 2 anos
2 anos
Índice de Acumulação (Rac) de HLX35
Prazo: 2 anos
2 anos
Ocupação do receptor 4-1BB nas células T circulantes
Prazo: 2 anos
2 anos
O nível de 4-1BB no soro
Prazo: 2 anos
2 anos
Incidência de anticorpos antidrogas (ADA) emergentes do tratamento
Prazo: 2 anos
2 anos
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: 2 anos
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de junho de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

30 de outubro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de abril de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de abril de 2022

Primeira postagem (Real)

4 de maio de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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