HLX35(EGFR×4-1BB bispesifikk) hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster
7. august 2023 oppdatert av: Shanghai Henlius Biotech
En fase I klinisk studie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiske egenskapene og den første effekten av HLX35 (rekombinant humant anti-EGFR og anti-4-1BB bispesifikt antistoff) hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster
Denne fase 1, multisenter-, først-i-menneske, åpen-label, dose-eskalering og doseutvidelse studien vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløpige anti-tumor-effekten til HLX35 administrert som enkeltmiddel ved IV-infusjon hver gang 2 uker til pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide maligniteter, som har sviktet eller er intolerante overfor standardbehandling, eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.
Denne studien har to deler: fase 1a doseøkning og fase 1b doseutvidelse.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
82
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina, 200000
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Xuzhou, Kina
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Meld deg frivillig til å delta i denne kliniske studien; fullstendig forstå og kjenne denne studien samt signere skjemaet for informert samtykke (ICF);
- Alder ≥ 18 år;
- Fase 1a doseeskalering: Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftede ondartede solide svulster som er avanserte eller metastatiske, har mislyktes tidligere standardbehandling og være intolerante eller ikke kvalifisert for standardbehandling;
- Fase 1b doseutvidelse: Pasienter må ha en histologisk eller cytologisk diagnose av plateepitel ikke-småcellet lungekreft (EGFR H-score ≥200 bekreftet av sentralt laboratorium) som er avansert eller metastatisk, ha mislyktes tidligere standardbehandling og være intolerante eller ikke kvalifisert for standard terapi;
- Målbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1;
- Forventet overlevelse 12 uker;
- Tilstrekkelig organfunksjon;
Ekskluderingskriterier:
- Systemisk anti-kreftbehandling eller undersøkelsesmidler i de 28 dagene før den første studiedoseringen;
- Pasienter som fortsatt har vedvarende ≥ grad 2 toksisitet fra tidligere behandlinger;
- Aktiv CNS-metastase;
- Anamnese med sekundær malignitet de siste 5 årene;
- Aktiv autoimmun sykdom;
- Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1a dose-eskaleringsstadium
Fase 1a bruker "3+3"-designet for å undersøke sikkerheten og bestemme MTDen til HLX35.
Syv dosenivåer på 0,015 mg/kg, 0,05 mg/kg, 0,1 mg/kg, 0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg og 10 mg/kg er planlagt for dosefunn.
Registreringen vil fortsette inntil maksimalt 42 pasienter er registrert
|
Et rekombinant humant anti-EGFR og anti-4-1BB bispesifikt antistoff, HLX35 vil bli administrert som en enkelt intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 14-dagers syklus
|
|
Eksperimentell: Fase 1b dose-ekspansjonsstadium
Pasienter med sqNSCLC (EGFR H-score≥200) vil bli registrert i to ekspansjonskohorter, ved doser lik eller lavere enn MTD, for bedre å karakterisere sikkerheten, tolerabiliteten, PK-variasjonen og den foreløpige effekten av enkeltmiddel HLX35.
Fase 1b doseutvidelse vil inkludere 15-20 pasienter behandlet per protokoll, som definert ovenfor, i hver av de to ekspansjonskohortene.
|
Et rekombinant humant anti-EGFR og anti-4-1BB bispesifikt antistoff, HLX35 vil bli administrert som en enkelt intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 14-dagers syklus
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Andelen pasienter som opplever dosebegrensende toksisitetshendelser (DLT).
Tidsramme: fra første dose til slutten av syklus 2 (hver syklus er 14 dager)
|
fra første dose til slutten av syklus 2 (hver syklus er 14 dager)
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: fra første dose til slutten av syklus 2 (hver syklus er 14 dager)
|
fra første dose til slutten av syklus 2 (hver syklus er 14 dager)
|
|
Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: fra første dose til slutten av syklus 2 (hver syklus er 14 dager)
|
fra første dose til slutten av syklus 2 (hver syklus er 14 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av HLX35
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Tid til topp (Tmax) for HLX35
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) til HLX35
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Eliminasjonshalveringstid (t1/2) for HLX35
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Klarering (CL) av HLX35
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Distribusjonsvolum (Vz) av HLX35
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Akkumulasjonsindeks (Rac) for HLX35
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
4-1BB-reseptoropptak på sirkulerende T-celler
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Nivået på 4-1BB i serum
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Forekomst av behandlingsfremkallende antistoff-antistoffer (ADA)
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. juni 2022
Primær fullføring (Antatt)
30. oktober 2024
Studiet fullført (Antatt)
30. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. april 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. april 2022
Først lagt ut (Faktiske)
4. mai 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. august 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. august 2023
Sist bekreftet
1. august 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HLX35-FIH101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .