HLX35 (EGFR×4-1BB Bispesifinen) potilailla, joilla on edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain
maanantai 7. elokuuta 2023 päivittänyt: Shanghai Henlius Biotech
Vaiheen I kliininen tutkimus, jossa arvioidaan HLX35:n (Rekombinantti ihmisen anti-EGFR- ja anti-4-1BB-bispesifinen vasta-aine) turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokineettisiä ominaisuuksia ja alkutehoa potilailla, joilla on edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia
Tämä vaiheen 1, monikeskus, ensimmäinen ihmisille, avoin, annosten nosto- ja annoksen laajennustutkimus arvioi HLX35:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa kasvainten vastaista tehoa, kun HLX35 annetaan yksittäisenä aineena IV-infuusiona joka 2 viikkoa potilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä pahanlaatuinen kasvain ja jotka eivät ole tehonneet tai eivät siedä sitä tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa.
Tässä tutkimuksessa on kaksi osaa: vaiheen 1a annoksen nostaminen ja vaiheen 1b annoksen laajentaminen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
82
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina, 200000
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Xuzhou, Kiina
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vapaaehtoinen osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen; ymmärtää ja tuntea tämän tutkimuksen täysin ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen (ICF);
- Ikä ≥ 18 vuotta;
- Vaiheen 1a annoksen nostaminen: potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettuja pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia, jotka ovat edenneet tai metastaattisia, jotka eivät ole saaneet aiempaa standardihoitoa ja he eivät siedä tai eivät kelpaa standardihoitoon;
- Vaiheen 1b annoksen laajentaminen: potilailla on oltava histologinen tai sytologinen diagnoosi ei-pienisoluisesta levyepiteelisyöpään (EGFR H -pistemäärä ≥200 keskuslaboratoriossa), joka on edennyt tai metastaattinen, joille ei ole saatu aikaisempaa standardihoitoa ja he eivät siedä tai eivät kelpaa keuhkosyöpään. tavallinen hoito;
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan;
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1;
- Odotettu eloonjäämisaika 12 viikkoa;
- Riittävä elinten toiminta;
Poissulkemiskriteerit:
- Systeeminen syövän vastainen hoito tai tutkimusaineet 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta;
- Potilaat, joilla on edelleen jatkuvaa ≥ asteen 2 toksisuutta aikaisemmista hoidoista;
- Aktiivinen keskushermoston etäpesäke;
- Toissijainen pahanlaatuisuushistoria viimeisten 5 vuoden aikana;
- aktiivinen autoimmuunisairaus;
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaiheen 1a annoskorotusvaihe
Vaihe 1a käyttää "3+3"-mallia HLX35:n turvallisuuden tutkimiseen ja MTD:n määrittämiseen.
Annosselvitystä varten suunnitellaan seitsemän annostasoa 0,015 mg/kg, 0,05 mg/kg, 0,1 mg/kg, 0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg ja 10 mg/kg.
Ilmoittautuminen jatkuu, kunnes ilmoittautuneita on enintään 42
|
Rekombinantti ihmisen anti-EGFR- ja anti-4-1BB-bispesifinen vasta-aine, HLX35, annetaan yhtenä suonensisäisenä (IV) infuusiona päivänä 1 kussakin 14 päivän syklissä.
|
|
Kokeellinen: Vaiheen 1b annoslaajennusvaihe
Potilaat, joilla on sqNSCLC (EGFR H -pistemäärä ≥ 200), otetaan kahteen laajennuskohorttiin annoksilla, jotka ovat yhtä suuria tai pienempiä kuin MTD, jotta voidaan paremmin karakterisoida yhden aineen HLX35:n turvallisuus, siedettävyys, PK-vaihtelu ja alustava teho.
Vaiheen 1b annoksen laajennus sisältää 15-20 hoitoa kohden hoidettua potilasta, kuten edellä on määritelty, molemmissa kahdessa laajennuskohortissa.
|
Rekombinantti ihmisen anti-EGFR- ja anti-4-1BB-bispesifinen vasta-aine, HLX35, annetaan yhtenä suonensisäisenä (IV) infuusiona päivänä 1 kussakin 14 päivän syklissä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka kokevat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
Aikaikkuna: ensimmäisestä annoksesta syklin 2 loppuun (jokainen sykli on 14 päivää)
|
ensimmäisestä annoksesta syklin 2 loppuun (jokainen sykli on 14 päivää)
|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: ensimmäisestä annoksesta syklin 2 loppuun (jokainen sykli on 14 päivää)
|
ensimmäisestä annoksesta syklin 2 loppuun (jokainen sykli on 14 päivää)
|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: ensimmäisestä annoksesta syklin 2 loppuun (jokainen sykli on 14 päivää)
|
ensimmäisestä annoksesta syklin 2 loppuun (jokainen sykli on 14 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Plasman huippupitoisuus (Cmax) HLX35
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Aika huippuun (Tmax) HLX35
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
HLX35:n pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
HLX35:n eliminaation puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
HLX35:n välys (CL).
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
HLX35:n jakelumäärä (Vz).
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
HLX35:n kertymisindeksi (Rac).
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
4-1BB-reseptorin miehitys kiertävissä T-soluissa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Seerumin taso 4-1BB
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Hoitoon liittyvien lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden (ADA) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 3. kesäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. lokakuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 26. huhtikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 29. huhtikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 4. toukokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 8. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HLX35-FIH101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .