HLX35(EGFR×4-1BB双特异性)治疗晚期或转移性实体瘤患者
2023年8月7日 更新者：Shanghai Henlius Biotech
评估 HLX35（重组人抗 EGFR 和抗 4-1BB 双特异性抗体）在晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初始疗效的 I 期临床研究
这项 Phase1、多中心、首次人体、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究将评估 HLX35 作为单药通过静脉输注给药的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤疗效2 周用于患有局部晚期或转移性实体恶性肿瘤、对标准治疗失败或不耐受或没有标准治疗的患者。
该研究分为两部分：1a 期剂量递增和 1b 期剂量扩展。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
82
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Shanghai、中国、200000
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Xuzhou、中国
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 自愿参加本临床研究；完全理解和了解本研究并签署知情同意书（ICF）；
- 年龄≥18岁；
- 1a期剂量递增：患者必须经组织学或细胞学证实为晚期或转移性恶性实体瘤，既往标准治疗失败，不能耐受或不符合标准治疗条件；
- 1b 期剂量扩展：患者必须经组织学或细胞学诊断为晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（经中心实验室确认的 EGFR H 评分≥200），既往标准治疗失败，且不耐受或不符合治疗条件标准疗法；
- 根据 RECIST 1.1 版的可测量疾病；
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1；
- 预期生存期 12 周；
- 足够的器官功能；
排除标准：
- 首次研究给药前 28 天内全身抗癌治疗或研究药物；
- 既往治疗仍存在持续性≥2 级毒性的患者；
- 活动性 CNS 转移；
- 过去 5 年内有任何继发性恶性肿瘤病史；
- 活动性自身免疫性疾病；
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染；
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：1a 期剂量递增阶段
Phase 1a采用“3+3”设计，考察HLX35的安全性和确定MTD。
计划使用 0.015 mg/kg、0.05 mg/kg、0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg 和 10 mg/kg 的七个剂量水平进行剂量探索。
登记将持续到最多 42 名患者被登记
|
重组人抗 EGFR 和抗 4-1BB 双特异性抗体 HLX35 将在每个 14 天周期的第 1 天作为单次静脉内 (IV) 输注给药
|
|
实验性的：1b 期剂量扩展阶段
SqNSCLC（EGFR H 评分≥200）患者将被纳入两个扩展队列，剂量等于或低于 MTD，以更好地表征单药 HLX35 的安全性、耐受性、PK 变异性和初步疗效。
1b 期剂量扩展将包括 15-20 名符合协议治疗的患者，如上文所定义，在两个扩展队列中的每一个中。
|
重组人抗 EGFR 和抗 4-1BB 双特异性抗体 HLX35 将在每个 14 天周期的第 1 天作为单次静脉内 (IV) 输注给药
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
治疗相关不良事件的发生率
大体时间：2年
|
2年
|
|
经历剂量限制性毒性 (DLT) 事件的患者比例
大体时间：从第一次给药到第 2 周期结束（每个周期为 14 天）
|
从第一次给药到第 2 周期结束（每个周期为 14 天）
|
|
最大耐受剂量（MTD）
大体时间：从第一次给药到第 2 周期结束（每个周期为 14 天）
|
从第一次给药到第 2 周期结束（每个周期为 14 天）
|
|
推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：从第一次给药到第 2 周期结束（每个周期为 14 天）
|
从第一次给药到第 2 周期结束（每个周期为 14 天）
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：2年
|
2年
|
|
客观缓解率 (ORR)
大体时间：2年
|
2年
|
|
HLX35的血浆峰浓度（Cmax）
大体时间：2年
|
2年
|
|
HLX35 的达峰时间 (Tmax)
大体时间：2年
|
2年
|
|
HLX35的浓度-时间曲线下面积（AUC）
大体时间：2年
|
2年
|
|
HLX35的消除半衰期（t1/2）
大体时间：2年
|
2年
|
|
HLX35 的间隙 (CL)
大体时间：2年
|
2年
|
|
HLX35 的分布容积 (Vz)
大体时间：2年
|
2年
|
|
HLX35的累积指数（Rac）
大体时间：2年
|
2年
|
|
循环 T 细胞上的 4-1BB 受体占据
大体时间：2年
|
2年
|
|
血清中4-1BB的水平
大体时间：2年
|
2年
|
|
治疗中出现的抗药物抗体 (ADA) 的发生率
大体时间：2年
|
2年
|
|
疾病控制率（DCR）
大体时间：2年
|
2年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年6月3日
初级完成 (估计的)
2024年10月30日
研究完成 (估计的)
2024年12月30日
研究注册日期
首次提交
2022年4月26日
首先提交符合 QC 标准的
2022年4月29日
首次发布 (实际的)
2022年5月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月7日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.