HLX35 (EGFR×4-1BB Bispecific) u pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory
7. srpna 2023 aktualizováno: Shanghai Henlius Biotech
Fáze I klinické studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetické vlastnosti a počáteční účinnost HLX35 (rekombinantní lidská anti-EGFR a anti-4-1BB bispecifická protilátka) u pacientů s pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory
Tato multicentrická, první na člověku, otevřená studie fáze 1, s eskalací dávky a expanzí dávky, vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou protinádorovou účinnost HLX35 podávaného jako samostatné činidlo intravenózní infuzí každou 2 týdny pacientům s lokálně pokročilými nebo metastazujícími solidními malignitami, kteří selhali nebo netolerují standardní léčbu, nebo pro něž není standardní léčba dostupná.
Tato studie má dvě části: fázi 1a eskalace dávky a fázi 1b expanze dávky.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
82
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Shanghai, Čína, 200000
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Xuzhou, Čína
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dobrovolně se zúčastnit této klinické studie; zcela porozumět a znát tuto studii a také podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF);
- Věk ≥ 18 let;
- Eskalace dávky fáze 1a: pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené zhoubné solidní nádory, které jsou pokročilé nebo metastazující, selhala předchozí standardní léčba a musí být netolerantní nebo nezpůsobilí ke standardní léčbě;
- Fáze 1b rozšíření dávky: pacienti musí mít histologickou nebo cytologickou diagnózu spinocelulárního nemalobuněčného karcinomu plic (EGFR H skóre ≥200 potvrzeno centrální laboratoří), který je pokročilý nebo metastatický, selhala předchozí standardní léčba a musí být netolerantní nebo nezpůsobilý k léčbě standardní terapie;
- Měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1;
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
- Očekávané přežití 12 týdnů;
- Přiměřená funkce orgánů;
Kritéria vyloučení:
- Systémová protinádorová léčba nebo zkoumaná činidla během 28 dnů před prvním dávkováním ve studii;
- Pacienti, kteří mají stále přetrvávající toxicitu ≥ 2. stupně z předchozích terapií;
- Aktivní metastázy do CNS;
- Anamnéza jakékoli sekundární malignity za posledních 5 let;
- Aktivní autoimunitní onemocnění;
- infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1a fáze eskalace dávky
Fáze 1a používá návrh "3+3" k prozkoumání bezpečnosti a určení MTD HLX35.
Pro zjištění dávky je plánováno sedm úrovní dávek 0,015 mg/kg, 0,05 mg/kg, 0,1 mg/kg, 0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg a 10 mg/kg.
Zápis bude pokračovat, dokud nebude zapsáno maximálně 42 pacientů
|
Rekombinantní lidská anti-EGFR a anti-4-1BB bispecifická protilátka HLX35 bude podávána jako jediná intravenózní (IV) infuze v den 1 v každém 14denním cyklu
|
|
Experimentální: Fáze 1b fáze expanze dávky
Pacienti s sqNSCLC (EGFR H skóre≥200) budou zařazeni do dvou expanzních kohort v dávkách stejných nebo nižších než MTD, aby se lépe charakterizovala bezpečnost, snášenlivost, variabilita PK a předběžná účinnost HLX35 s jedním léčivem.
Fáze 1b rozšíření dávky bude zahrnovat 15-20 pacientů léčených podle protokolu, jak je definováno výše, v každé ze dvou expanzních kohort.
|
Rekombinantní lidská anti-EGFR a anti-4-1BB bispecifická protilátka HLX35 bude podávána jako jediná intravenózní (IV) infuze v den 1 v každém 14denním cyklu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Podíl pacientů, u kterých se vyskytly příhody omezující dávku (DLT).
Časové okno: od první dávky do konce cyklu 2 (každý cyklus je 14 dní)
|
od první dávky do konce cyklu 2 (každý cyklus je 14 dní)
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: od první dávky do konce cyklu 2 (každý cyklus je 14 dní)
|
od první dávky do konce cyklu 2 (každý cyklus je 14 dní)
|
|
Doporučená dávka fáze 2 (RP2D)
Časové okno: od první dávky do konce cyklu 2 (každý cyklus je 14 dní)
|
od první dávky do konce cyklu 2 (každý cyklus je 14 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) HLX35
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Čas do vrcholu (Tmax) HLX35
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) HLX35
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Eliminační poločas (t1/2) HLX35
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Světlost (CL) HLX35
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Distribuční objem (Vz) HLX35
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Index akumulace (Rac) HLX35
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Obsazení 4-1BB receptoru na cirkulujících T buňkách
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Hladina 4-1BB v séru
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Výskyt protilátek proti drogám (ADA) vznikajících při léčbě
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. června 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. října 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. dubna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. dubna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
4. května 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. srpna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. srpna 2023
Naposledy ověřeno
1. srpna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HLX35-FIH101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na HLX35
-
Shanghai Henlius BiotechZatím nenabíráme