HLX35(EGFR×4-1BB biespecífico) en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos
7 de agosto de 2023 actualizado por: Shanghai Henlius Biotech
Un estudio clínico de fase I que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, las características farmacocinéticas y la eficacia inicial de HLX35 (anticuerpo biespecífico recombinante humano anti-EGFR y anti-4-1BB) en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos
Este estudio de Fase 1, multicéntrico, primero en humanos, abierto, de escalada de dosis y expansión de dosis evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia antitumoral preliminar de HLX35 administrado como agente único por infusión IV cada 2 semanas para pacientes con neoplasias malignas sólidas localmente avanzadas o metastásicas, que han fallado o son intolerantes a la terapia estándar, o para quienes no hay terapia estándar disponible.
Este estudio consta de dos partes: fase 1a de escalada de dosis y fase 1b de expansión de dosis.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
82
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Shanghai, Porcelana, 200000
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Xuzhou, Porcelana
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ofrézcase como voluntario para participar en este estudio clínico; comprender y conocer completamente este estudio, así como firmar el formulario de consentimiento informado (ICF);
- Edad ≥ 18 años;
- Escalado de dosis de fase 1a: los pacientes deben tener tumores sólidos malignos confirmados histológica o citológicamente que estén avanzados o metastásicos, no hayan respondido al tratamiento estándar previo y sean intolerantes o no elegibles para el tratamiento estándar;
- Expansión de dosis de fase 1b: los pacientes deben tener un diagnóstico histológico o citológico de cáncer de pulmón de células no pequeñas escamosas (puntuación H de EGFR ≥200 confirmada por el laboratorio central) que es avanzado o metastásico, no han tenido éxito con el tratamiento estándar anterior y no toleran o no son elegibles para terapia estándar;
- Enfermedad medible según RECIST Versión 1.1;
- estado funcional 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG);
- Supervivencia esperada 12 semanas;
- función adecuada del órgano;
Criterio de exclusión:
- Tratamiento anticanceroso sistémico o agentes en investigación en los 28 días anteriores a la primera dosificación del estudio;
- Pacientes que todavía tienen toxicidades persistentes ≥ grado 2 de terapias previas;
- Metástasis activa del SNC;
- Antecedentes de cualquier malignidad secundaria en los últimos 5 años;
- enfermedad autoinmune activa;
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1a etapa de escalada de dosis
La fase 1a utiliza el diseño "3+3" para investigar la seguridad y determinar la MTD de HLX35.
Se planean siete niveles de dosis de 0,015 mg/kg, 0,05 mg/kg, 0,1 mg/kg, 0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg y 10 mg/kg para la búsqueda de dosis.
La inscripción continuará hasta que se inscriban un máximo de 42 pacientes
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Un anticuerpo biespecífico anti-EGFR humano recombinante y anti-4-1BB, HLX35, se administrará como una única infusión intravenosa (IV) el día 1 en cada ciclo de 14 días.
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Experimental: Etapa de expansión de dosis fase 1b
Los pacientes con sqNSCLC (puntaje EGFR H ≥200) se inscribirán en dos cohortes de expansión, en dosis iguales o inferiores a la MTD, para caracterizar mejor la seguridad, la tolerabilidad, la variabilidad farmacocinética y la eficacia preliminar de HLX35 como agente único.
La expansión de dosis de fase 1b incluirá de 15 a 20 pacientes tratados por protocolo, como se definió anteriormente, en cada una de las dos cohortes de expansión.
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Un anticuerpo biespecífico anti-EGFR humano recombinante y anti-4-1BB, HLX35, se administrará como una única infusión intravenosa (IV) el día 1 en cada ciclo de 14 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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La proporción de pacientes que experimentaron eventos de toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: desde la primera dosis hasta el final del Ciclo 2 (cada ciclo es de 14 días)
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desde la primera dosis hasta el final del Ciclo 2 (cada ciclo es de 14 días)
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La dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: desde la primera dosis hasta el final del Ciclo 2 (cada ciclo es de 14 días)
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desde la primera dosis hasta el final del Ciclo 2 (cada ciclo es de 14 días)
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Dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: desde la primera dosis hasta el final del Ciclo 2 (cada ciclo es de 14 días)
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desde la primera dosis hasta el final del Ciclo 2 (cada ciclo es de 14 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de HLX35
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Tiempo hasta el pico (Tmax) de HLX35
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de HLX35
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Vida media de eliminación (t1/2) de HLX35
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Espacio libre (CL) de HLX35
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Volumen de distribución (Vz) de HLX35
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Índice de Acumulación (Rac) de HLX35
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Ocupación del receptor 4-1BB en las células T circulantes
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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El nivel de 4-1BB en suero
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Incidencia de anticuerpos antidrogas emergentes del tratamiento (ADA)
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de junio de 2022
Finalización primaria (Estimado)
30 de octubre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
30 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de abril de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de abril de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
4 de mayo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de agosto de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HLX35-FIH101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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