HLX35 (EGFR × 4-1BB bispécifique) chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques
7 août 2023 mis à jour par: Shanghai Henlius Biotech
Une étude clinique de phase I évaluant l'innocuité, la tolérance, les caractéristiques pharmacocinétiques et l'efficacité initiale de HLX35 (anticorps bispécifique humain recombinant anti-EGFR et anti-4-1BB) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques
Cette étude de phase 1, multicentrique, première chez l'homme, en ouvert, à escalade de dose et d'expansion de dose évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité antitumorale préliminaire de HLX35 administré en tant qu'agent unique par perfusion IV tous les 2 semaines aux patients atteints de tumeurs malignes solides localement avancées ou métastatiques, qui ont échoué ou sont intolérants au traitement standard, ou pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible.
Cette étude comporte deux parties : l'escalade de dose de phase 1a et l'expansion de dose de phase 1b.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
82
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
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Shanghai, Chine, 200000
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Xuzhou, Chine
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Portez-vous volontaire pour participer à cette étude clinique ; comprendre et connaître parfaitement cette étude et signer le formulaire de consentement éclairé ;
- Âge ≥ 18 ans ;
- Augmentation de dose de la phase 1a : les patients doivent avoir des tumeurs solides malignes confirmées histologiquement ou cytologiquement, avancées ou métastatiques, avoir échoué à un traitement standard antérieur et être intolérants ou inéligibles au traitement standard ;
- Extension de dose de phase 1b : les patients doivent avoir un diagnostic histologique ou cytologique de cancer du poumon non à petites cellules squameux (score EGFR H ≥ 200 confirmé par le laboratoire central) qui est avancé ou métastatique, avoir échoué à un traitement standard antérieur et être intolérant ou inéligible pour thérapie standard;
- Maladie mesurable selon RECIST Version 1.1 ;
- Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1 ;
- Espérance de survie 12 semaines ;
- Fonction organique adéquate ;
Critère d'exclusion:
- Traitement anticancéreux systémique ou agents expérimentaux dans les 28 jours précédant la première dose de l'étude ;
- Patients qui présentent encore des toxicités persistantes de grade ≥ 2 résultant de traitements antérieurs ;
- Métastases actives du SNC ;
- Antécédents de toute tumeur maligne secondaire au cours des 5 dernières années ;
- Maladie auto-immune active ;
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase 1a d'escalade de dose
La phase 1a utilise la conception "3 + 3", pour étudier la sécurité et déterminer la MTD de HLX35.
Sept niveaux de dose de 0,015 mg/kg, 0,05 mg/kg, 0,1 mg/kg, 0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg et 10 mg/kg sont prévus pour la recherche de dose.
L'inscription se poursuivra jusqu'à ce qu'un maximum de 42 patients soient inscrits
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Un anticorps bispécifique humain recombinant anti-EGFR et anti-4-1BB, HLX35, sera administré en une seule perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 14 jours
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Expérimental: Phase 1b d'expansion de la dose
Les patients atteints de sqNSCLC (score EGFR H ≥ 200) seront inscrits dans deux cohortes d'expansion, à des doses égales ou inférieures à la DMT, afin de mieux caractériser l'innocuité, la tolérabilité, la variabilité PK et l'efficacité préliminaire de l'agent unique HLX35.
L'expansion de dose de la phase 1b inclura 15 à 20 patients traités selon le protocole, comme défini ci-dessus, dans chacune des deux cohortes d'expansion.
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Un anticorps bispécifique humain recombinant anti-EGFR et anti-4-1BB, HLX35, sera administré en une seule perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 14 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: 2 années
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2 années
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La proportion de patients présentant des événements de toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: de la première dose à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 14 jours)
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de la première dose à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 14 jours)
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La dose maximale tolérée (DMT)
Délai: de la première dose à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 14 jours)
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de la première dose à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 14 jours)
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Dose de phase 2 recommandée (RP2D)
Délai: de la première dose à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 14 jours)
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de la première dose à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 14 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: 2 années
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2 années
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 2 années
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2 années
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de HLX35
Délai: 2 années
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2 années
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Temps de pic (Tmax) de HLX35
Délai: 2 années
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2 années
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Aire sous la courbe concentration-temps (AUC) de HLX35
Délai: 2 années
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2 années
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Demi-vie d'élimination (t1/2) de HLX35
Délai: 2 années
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2 années
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Dégagement (CL) de HLX35
Délai: 2 années
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2 années
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Volume de distribution (Vz) de HLX35
Délai: 2 années
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2 années
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Indice d'accumulation (Rac) de HLX35
Délai: 2 années
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2 années
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Occupation des récepteurs 4-1BB sur les lymphocytes T circulants
Délai: 2 années
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2 années
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Le niveau de 4-1BB dans le sérum
Délai: 2 années
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2 années
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Incidence des anticorps anti-médicament (ADA) apparus sous traitement
Délai: 2 années
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2 années
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 2 années
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 juin 2022
Achèvement primaire (Estimé)
30 octobre 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 avril 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 avril 2022
Première publication (Réel)
4 mai 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 août 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 août 2023
Dernière vérification
1 août 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HLX35-FIH101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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