HLX35 (EGFR×4-1BB Bispecifikus) előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos betegeknél
2023. augusztus 7. frissítette: Shanghai Henlius Biotech
Fázisú klinikai vizsgálat, amely értékeli a HLX35 (rekombináns humán anti-EGFR és anti-4-1BB bispecifikus antitest) biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikai jellemzőit és kezdeti hatékonyságát előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatokban szenvedő betegeknél
Ez az 1. fázisú, többközpontú, első emberben végzett, nyílt, dózis-eszkalációs és dózis-kiterjesztési vizsgálat a HLX35 biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját és előzetes daganatellenes hatékonyságát értékeli, ha egyetlen szerként, intravénás infúzióval minden alkalommal adják be. 2 hétig olyan lokálisan előrehaladott vagy áttétes szolid rosszindulatú daganatos betegeknél, akiknél a standard terápia sikertelen volt, vagy akik nem tolerálják azt, vagy akik számára nem áll rendelkezésre standard terápia.
Ez a tanulmány két részből áll: az 1a fázisú dózisnövelés és az 1b fázisú dózisnövelés.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
82
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Shanghai, Kína, 200000
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Xuzhou, Kína
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Önkéntes részvétel ebben a klinikai vizsgálatban; teljes mértékben megérti és ismeri ezt a tanulmányt, valamint aláírja a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF);
- Életkor ≥ 18 év;
- 1a fázisú dózisemelés: a betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt rosszindulatú szolid tumorokkal kell rendelkezniük, amelyek előrehaladottak vagy áttétesek, a korábbi standard kezelés sikertelen volt, és nem tolerálható vagy nem alkalmas a standard terápiára;
- 1b. fázisú dóziskiterjesztés: a betegeknek szövettani vagy citológiai diagnózissal kell rendelkezniük a nem kissejtes laphámsejtes tüdőráknak (EGFR H pontszám ≥200, a központi labor megerősítette), amely előrehaladott vagy áttétes, a korábbi szokásos kezelés sikertelen volt, és intoleráns vagy alkalmatlan standard terápia;
- Mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint;
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1;
- Várható túlélés 12 hét;
- Megfelelő szervi működés;
Kizárási kritériumok:
- Szisztémás rákellenes kezelés vagy vizsgálati szerek az első vizsgálati adagolást megelőző 28 napon belül;
- Azok a betegek, akiknél továbbra is fennáll a korábbi terápiák következtében kialakuló ≥ 2. fokozatú toxicitás;
- Aktív központi idegrendszeri metasztázis;
- Bármilyen másodlagos rosszindulatú daganat anamnézisében az elmúlt 5 évben;
- aktív autoimmun betegség;
- Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés;
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1a fázis dózis-eszkalációs szakasz
Az 1a fázis a "3+3" elrendezést használja a HLX35 biztonságának vizsgálatára és a MTD meghatározására.
A dózis megállapításához hét dózisszintet terveznek: 0,015 mg/kg, 0,05 mg/kg, 0,1 mg/kg, 0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg és 10 mg/kg.
A beiratkozás legfeljebb 42 beteg felvételéig tart
|
Egy rekombináns humán anti-EGFR és anti-4-1BB bispecifikus antitest, a HLX35 egyetlen intravénás (IV) infúzió formájában kerül beadásra minden 14 napos ciklus 1. napján.
|
|
Kísérleti: 1b. fázis dózis-kiterjesztési szakasz
Az sqNSCLC-ben (EGFR H pontszám ≥200) szenvedő betegeket két bővítési csoportba vonják be, az MTD-vel egyenlő vagy annál alacsonyabb dózisban, hogy jobban jellemezzék az egyszeres HLX35 biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikai variabilitását és előzetes hatékonyságát.
Az 1b. fázis dóziskiterjesztése 15-20 protokollonként kezelt beteget foglal magában, a fent meghatározottak szerint, mind a két bővítési csoportban.
|
Egy rekombináns humán anti-EGFR és anti-4-1BB bispecifikus antitest, a HLX35 egyetlen intravénás (IV) infúzió formájában kerül beadásra minden 14 napos ciklus 1. napján.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Azon betegek aránya, akiknél dóziskorlátozó toxicitás (DLT) jelentkezik
Időkeret: az első adagtól a 2. ciklus végéig (minden ciklus 14 napos)
|
az első adagtól a 2. ciklus végéig (minden ciklus 14 napos)
|
|
A maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: az első adagtól a 2. ciklus végéig (minden ciklus 14 napos)
|
az első adagtól a 2. ciklus végéig (minden ciklus 14 napos)
|
|
Ajánlott 2. fázis dózis (RP2D)
Időkeret: az első adagtól a 2. ciklus végéig (minden ciklus 14 napos)
|
az első adagtól a 2. ciklus végéig (minden ciklus 14 napos)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
HLX35 csúcsplazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
A HLX35 csúcs eléréséig eltelt idő (Tmax).
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
A HLX35 koncentráció-idő görbéje alatti terület (AUC).
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
A HLX35 eliminációs felezési ideje (t1/2).
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
HLX35 hézaga (CL).
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
A HLX35 eloszlási térfogata (Vz).
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
A HLX35 akkumulációs indexe (Rac).
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
4-1BB receptor megszállás a keringő T-sejteken
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
A szérum 4-1BB szintje
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
A kezelés során fellépő gyógyszerellenes antitestek (ADA) előfordulása
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. június 3.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. október 30.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2024. december 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. április 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. április 29.
Első közzététel (Tényleges)
2022. május 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. augusztus 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. augusztus 7.
Utolsó ellenőrzés
2023. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HLX35-FIH101
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .