CLL患者の反応に適応したイブルチニブ
慢性リンパ性白血病と診断された患者の反応に適応したイブルチニブ
臨床現場で誰もが知っているように、反応が良好な CLL 患者のイブルチニブの減量は、無病生存期間 (DFS) を変えたり、形質転換のリスクを高めたりしません。
標準治療群とイブルチニブの用量を減らした群との間で DFS と OS が同等であることを示したレトロスペクティブ研究のエビデンスによって裏付けられている血漿および細胞内の薬物動態と BTK 占有率を薬力学的反応と比較したとしても、潜在的に有害事象の発生率を低下させ、この治療法の費用/利益比を改善することを目的として、反応に適応した前向き研究を実施することを提案します。 . CLLと診断された患者の反応に適したイブルチニブ用量の有効性と安全性の評価。
調査の概要
詳細な説明
慢性リンパ性白血病は、成人の白血病の最も一般的な形態であり、ほとんどの場合、特徴的な表現型を持つ B 細胞の悪性クローンから発生します。 それは、プレゼンテーションと臨床経過において一律ではありません。 患者の約 3 分の 1 は治療を必要とせず、長期生存しています。別の 3 分の 1 では、初期の無痛期の後に疾患の進行が続きます。残りの 3 分の 1 の患者は、発症時に攻撃的な疾患を患っており、即時の治療が必要です。
Rai および Binet 病期分類システムの開発により、慢性リンパ性白血病患者を 3 つの予後グループ (予後良好、中間および不良) に分類できるようになりました。
2 つの病期分類システムにより、早急な治療が必要な患者の識別が改善されました。
近年、BCR シグナル伝達経路のさまざまな構成要素を標的とする、さまざまな新しいキナーゼ阻害剤が設計されています。 ターゲットには、主にホスファチジルイノシトール 3' キナーゼ (PI3K) とブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) が含まれます。 これらの新薬はすべて、微小環境の調節を反映して結節の減少とリンパ球増加をもたらす応答パターンを共有しており、これらの細胞が微小環境によって放出される生存シグナルを受け取るのを妨げる可能性があります。 さらに重要なことに、これらの薬剤は p53 の欠失を回避できるようであり、骨髄やリンパ節の既存の増殖プールを標的とする可能性を高め、治療を p53 の治癒に近づけます。 疾患。
慢性リンパ性白血病 (CLL) の治療は、血液腫瘍の治療における進歩のパラダイムを表しています。 当初、CLL 療法はモノドラッグを使用していましたが、次第にデュプレットやトリプレットでの組み合わせにつながり、これまで得られなかった結果が得られました。 イブルチニブの開発は、おそらく、疾患の進行における白血病細胞のシグナル伝達経路の重要性を示したマイルストーンであり、CLL の現在の治療の基礎を構成する新しい標的薬の調査が開始されました。
治療パラダイムは、del17p および/または TP53 (MTP53) 変異を有する患者における BTK (Bruton tyrosine kinase) (iBTK) 阻害剤の承認により変化し、これまでに達成されたことのない全生存率の結果を達成しました。 第 1 世代の iBKT イブルチニブ (I) と Cl (Resonate 2) の無作為化試験の直後に、この iBTK はすべての患者における第一選択治療の承認を取得しました。 その後まもなく、第 2 世代の iBTK acalabrutinib (A) が承認されました。 2020 年 6 月、National Cancer Center Net (NCCN) のガイドラインは、これらの薬剤を CLL の初期治療で優先されるものとして配置し、北米の専門家の間で選択する薬剤にしています。
197 人の患者に基づく Mato の研究によると、イブルチニブの用量を減らすと、あるグループと別のグループの間で DFS と OS が同等であることが示されました。 半数以上の症例で、副作用がなくても、医学的判断による減量が行われました。
Advani らによって実施された薬物動態および薬力学的研究では、BTK 受容体の飽和点に有意差は認められず、投与量を減らしても良好な臨床反応が得られました。
Chenらは、11人の患者を対象にパイロット研究を実施し、標準から始まる3段階、第2段階は280mg/日、第3段階は140mg/日で用量を減らし、血漿および細胞内薬物動態とBTKの占有を比較しました。応答の薬力学は、最低用量が BTK 受容体の >95% を占有し、下流の BTK シグナルを阻害するのに十分であることを示しています。
イブルチニブにより予後不良の慢性リンパ性白血病患者の転帰が改善されたにもかかわらず、これらの患者が治癒することはめったにありません。 得られた結果をさらに改善し、長期にわたる治療から生じる毒性を減らし、治療費を削減するために、このプロトコルは、最初の基準を満たす各患者の個別化された治療への反応に合わせた用量に基づいて提案されています。 治療の。
これは前向き、非盲検、多施設、非対照の第 II 相試験であり、基準治療により CLL と診断された患者において、完全な血液学的奏効または持続的な部分奏効 (3 か月以上) を達成した後、イブルチニブの減量に対する反応を評価します。最初の行または再発/難治性。
研究デザインは 2 つのフェーズで構成されます。
フェーズ I: イブルチニブ 420mg/日 (3 カプセル) による治療。 検査室の管理、心臓病の評価を伴う身体検査は、最初の 3 か月間は 14 日ごとに、その後は 3 か月ごとに実行されます。
フェーズ II: 完全な血液学的または持続的な部分寛解を 3 か月以上達成すると、イブルチニブの用量は 1 日あたり 280 mg (2 カプセル) に減量されます。 コントロールは、2 か月ごとに 6 か月間実行されます。 完全または部分的な反応が持続する場合は、3 か月ごとに検査を続けます。
フェーズ II に達した患者は、6 か月で、CFM が末梢血で実行されます。 MRD が陰性の場合は、骨髄に対して CFM を実施する必要があります。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Astrid Pavlovsky, Dr.
- 電話番号：5491150613683
- メール：astridp@intramed.net
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Paula Freigeiro
- 電話番号：5491140470052
- メール：gatla.ar@gmail.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- CLLと診断され、治療開始の基準がある患者。
- -再発/難治性CLLと診断された患者。
- iBTKにさらされていないCLLと診断された患者。
- -CLLと診断された18歳以上の患者。
- 登録開始前の6か月以内に診断された患者も、参加センターによって前向きに追跡され、必要な情報が利用可能であれば、資格があります。
- インフォームドコンセントの署名。
- 治療中の妊娠のリスクを理解し、安全な避妊方法を使用する意思のある患者。
除外基準:
- 治療開始基準のないCLL。
- 小細胞リンパ球性リンパ腫。
- iBTKへの以前の暴露。
- HIV陽性、B型またはC型肝炎陽性（ワクチン接種がない場合）、シャーガス陽性またはHTLV-1陽性。
- パフォーマンスステータス (ECOG) >= 3.
- 現在治療が必要な 2 番目の活動性の悪性腫瘍 (基底細胞癌を除く)。
- クラスIIIまたはIVの心不全、以前の急性心筋梗塞、不安定狭心症、治療を必要とする心室性頻脈性不整脈、低酸素血症を伴う重度のCOPD、制御されていないDBTまたは制御されていない高血圧、活動性胃潰瘍。
- アクティブなウイルス、細菌、または真菌感染症。
- -クリアランスが40 mL /分未満の腎機能障害。
- BT/BD、GOT/GPT×2。
- 治療要件の十分な理解を妨げる精神的欠陥。
- 血小板減少症 (<30,000)。
- 経口抗凝固薬の使用。
- 妊娠/授乳。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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-治療基準、一次治療または再発/難治性でCLLと診断された患者。
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臨床検査、腹部超音波、患者の全身状態および骨髄を使用した、慢性リンパ性白血病患者における応答に合わせたイブルチニブによる治療に対する応答の評価
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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GATLA によってプロトコールされた治療スキームを受ける慢性リンパ性白血病と診断された患者の無増悪生存期間 (PFS) を評価します。
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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減量による全体的な反応率を決定します。
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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減量による反応の持続時間を決定します。
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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慢性リンパ性白血病と診断され、GATLA によってプロトコールされた治療スキームを受ける患者の全生存率 (OS) を評価します。
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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グレード 3 以上の有害事象の発生率を評価します。
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Martin Bertini, Dr.、Grupo Argentino de Tratamiento de la Leucemia Aguda
- 主任研究者：Raimundo F Bezares, Dr.、Grupo Argentino de Tratamiento de la Leucemia Aguda
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- GATLA 11-LLC-21
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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