健康なボランティアにおけるCHK-336の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学

包含基準:

健康なボランティアは、無作為化されるために次のすべての包含基準を満たさなければなりません:

1. 同意の時点で18歳から45歳までの男女の成人。
2. -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）が19〜32 kg / m2（SADコホートA8の場合は30.0〜<40.0 kg / m2）。
3. 男性または女性による避妊の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。 妊娠の可能性があるすべての参加者（男性または女性）は、研究中に非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 女性の参加者は、治験薬の最終投与後 30 日間、治験中に非常に効果的な避妊薬を使用し続けなければなりません。 この間、女性の参加者は卵母細胞を提供しないでください。 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、研究中および研究薬の最終投与後90日間、非常に効果的な避妊薬を使用し続けなければなりません。 男性の参加者は、この期間中は精子を提供しないことに同意する必要があります。 注: 禁欲は、これが参加者の通常のライフ スタイルと好ましい避妊である場合に許容されます。
4. 出産の可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニング時および-3日目に血清妊娠検査が陰性であり、1日目（投与前）に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 -WOCBPは、研究中に妊娠検査を受けることに同意する必要があります
5. -出産の可能性がない女性参加者は、外科的に無菌（子宮摘出術、両側卵管摘出術および両側卵巣摘出術）または閉経後でなければならず、代替の医学的原因なしで12か月間月経がないことと定義され、卵胞刺激ホルモン（FSH）がスクリーニング時の閉経後の範囲にあります、中央研究所の範囲に基づいています。
6. -インフォームドコンセントを提供し、クリニックでの宿泊を含むすべての研究訪問と手順に喜んで従うことができる
7. -少なくとも72時間前に事前に指定された食事を喜んで遵守することができます 研究を通して。
8. -スクリーニングおよび3日目での尿中薬物、タバコ、および呼気アルコール検査結果が陰性。
9. -最初の治験薬投与前の3か月以内にニコチン含有製品を使用したことがなく、治験を通して控えることをいとわない人。

除外基準:

-健康なボランティアは、無作為化される次の除外基準のいずれも満たしてはなりません

1. -高血圧、糖尿病、心血管疾患、溶血、赤血球障害を含むがこれらに限定されない重要な病歴、および/または検査室検査、バイタルサイン、病歴、心電図（ECG）の正常範囲外の臨床的に重要なスクリーニング結果、調査員が判断した身体検査。 網状赤血球は、スクリーニング時および投与前に正常範囲内にある必要があります。 赤血球 (RBC)、ヘモグロビン、およびヘマトクリットは、スクリーニング時および投与前に正常範囲の 5% 以内でなければなりません。
2. -推定糸球体濾過率（eGFR）が80 mg / mL / 1.73m2未満で定義される慢性腎臓病（CKD）の証拠 CKD疫学共同研究（EPI）式またはスクリーニング時および投与前のタンパク尿の存在に基づいています。
3. -既知の悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴がある。 ただし、基底細胞皮膚がんは治療され、最初の治験薬投与前の少なくとも3か月間再発の証拠はありません。
4. -スクリーニング時および投与前の正常基準範囲を超える肝疾患、ギルバート症候群、または異常な肝機能検査（AST、ALT、総ビリルビン）の病歴。
5. -最初の治験薬投与前の30日以内の活動性感染症または急性疾患。
6. -治験薬の初回投与前28日以内に発生した大手術または重大な外傷。 治験薬の初回投与の 28 日以上前に大手術が行われた場合、被験者は治験薬の初回投与前の介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
7. 仰臥位収縮期血圧 <90 または >140 mmHg、仰臥位拡張期血圧 <50 または >95 mmHg、脈拍数 <40 または >100 拍/分 (bpm)、または体温上昇 (>38ºC) スクリーニングおよびチェックイン時
8. -臨床的に重要なECG異常の履歴または存在、およびQTcFが男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上、投与前。
9. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HbsAg）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）の陽性血清検査。
10. -処方箋、ワクチン、サプリメント/ビタミン、または市販薬の使用（経口避妊薬を除く） 最初の治験薬投与前の7日以内。
11. -最初の治験薬投与前の30日以内または治験薬の予想されるウォッシュアウト（約5半減期）内の別の治験薬による治療
12. -CHK-336への以前の暴露（この研究のパートAを含む）。
13. -最初の治験薬投与前30日以内および治験中のアルコール乱用または薬物使用の履歴または存在
14. -最初の治験薬投与前の60日以内の献血または重大な失血。
15. -妊娠、研究の過程で妊娠する意図、または授乳中の女性。