CHK-336:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

Terveiden vapaaehtoisten on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit tullakseen satunnaisiksi:

1. Miesten ja naisten aikuiset 18-45-vuotiaat, mukaan lukien suostumushetkellä.
2. Painoindeksi (BMI) 19–32 kg/m2, mukaan lukien, (30,0–< 40,0 kg/m2 SAD-kohortissa A8) seulonnassa.
3. Miesten tai naisten ehkäisyn käytön tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaista. Kaikkien osallistujien (miesten tai naisten), jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana. Naispuolisten osallistujien on jatkettava erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttöä tutkimuksen aikana 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Naispuoliset osallistujat eivät saa luovuttaa munasoluja tänä aikana. Miespuolisten osallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on jatkettava erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttöä tutkimuksen aikana ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miesten osallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tänä aikana. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on osallistujan tavallinen elämäntapa ja suosima ehkäisy.
4. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja päivänä -3 sekä negatiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1 (ennen annosta). WOCBP:n on suostuttava raskaustestin tekemiseen tutkimuksen aikana
5. Naispuolisten osallistujien, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, on oltava joko kirurgisesti steriilejä (kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto) tai postmenopausaalisten, määritellään kuukautisten puuttumiseksi 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) on postmenopausaalisella alueella seulonnassa. , joka perustuu keskuslaboratorion valikoimaan.
6. Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan kaikkia opintokäyntejä ja toimenpiteitä, mukaan lukien yöpymiset klinikalla
7. Halukas ja kykenevä noudattamaan ennalta määrättyä ruokavaliota vähintään 72 tuntia ennen annosta ja koko tutkimuksen ajan.
8. Negatiivinen virtsan huume-, tupakka- ja hengitysalkoholikokeen tulos seulonnassa ja päivänä 3.
9. eivät ole käyttäneet mitään nikotiinia sisältäviä tuotteita 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja jotka ovat valmiita pidättymään äänestämästä koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

Terveet vapaaehtoiset eivät saa täyttää mitään seuraavista poissulkemiskriteereistä tullakseen satunnaisiksi

1. Mikä tahansa merkittävä sairaushistoria, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, verenpainetauti, diabetes, sydän- ja verisuonisairaudet, hemolyysi, punasolujen häiriöt ja/tai kliinisesti merkittävät seulontatulokset laboratoriotestien, elintoimintojen, sairaushistorian, EKG:n normaalin alueen ulkopuolella, fyysinen tarkastus tutkijan arvioiden mukaan. Retikulosyyttien on oltava normaalialueella seulonnassa ja ennen annostelua. Punasolujen (RBC), hemoglobiinin ja hematokriitin on oltava 5 %:n sisällä normaalista seulonnassa ja ennen annostelua.
2. Todisteet kroonisesta munuaissairaudesta (CKD), jonka arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on alle 80 mg/ml/1,73 m2 perustuu CKD-epidemiologian yhteistyöyhtälöön (EPI) tai proteinurian esiintymiseen seulonnassa ja ennen annostelua.
3. Sinulla on jokin tunnettu pahanlaatuinen kasvain tai aiemmin pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta tyvisolu-ihosyöpää, jota on hoidettu ja jolla ei ole merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
4. Aiempi maksasairaus, Gilbertin oireyhtymä tai poikkeava maksan toimintakoe (AST, ALAT, kokonaisbilirubiini) yli normaalin viitealueen seulonnassa ja ennen annostelua.
5. Mikä tahansa aktiivinen infektio tai akuutti sairaus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
6. Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma, joka tapahtuu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Jos suuri leikkaus tapahtui > 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, henkilön on täytynyt toipua riittävästi kaikista toksisuudesta ja/tai intervention komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
7. Systolinen verenpaine makuuasennossa <90 tai >140 mmHg, diastolinen verenpaine makuulla <50 tai >95 mmHg, syke <40 tai >100 lyöntiä minuutissa (bpm) tai kohonnut ruumiinlämpö (>38 ºC) seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä
8. Kliinisesti merkittävien EKG-poikkeavuuksien ja QTcF:n historia tai esiintyminen >450 ms miehillä ja >470 ms naisilla ennen annostelua.
9. Positiiviset serologiset testit ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HbsAg) tai hepatiitti C -virukselle (HCV).
10. Minkä tahansa reseptin, rokotteiden, lisäravinteiden/vitamiinien tai reseptivapaan lääkkeen (poikkeuksena oraaliset ehkäisyvalmisteet) käyttö 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
11. Hoito toisella tutkimusvalmisteella 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista tai tutkimustuotteen odotetun huuhtoutumisajan sisällä (~5 puoliintumisaikaa)
12. Aikaisempi altistuminen CHK-336:lle (mukaan lukien tämän tutkimuksen osa A).
13. Alkoholin tai huumeiden käytön historia tai esiintyminen 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja koko tutkimuksen ajan
14. Verenluovutus tai merkittävä verenhukka 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
15. Raskaus, aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai imettävät naiset.