Segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do CHK-336 em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

Voluntários saudáveis ​​devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem randomizados:

1. Homens e mulheres adultos de 18 a 45 anos, inclusive, no momento do consentimento.
2. Índice de massa corporal (IMC) entre 19 e 32 kg/m2, inclusive, (entre 30,0 e < 40,0 kg/m2 para TAS Coorte A8) na triagem.
3. O uso de contracepção por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos. Todos os participantes (homens ou mulheres) com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo. As participantes do sexo feminino devem continuar a usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. As participantes do sexo feminino não devem doar óvulos durante esse período. Os participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem continuar a usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Os participantes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante esse período. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do participante.
4. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e no Dia -3, bem como um teste de gravidez negativo na urina no Dia 1 (pré-dose). WOCBP deve concordar em se submeter a um teste de gravidez durante o estudo
5. Participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar devem ser cirurgicamente estéreis (histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral) ou pós-menopausa, definida como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa, com hormônio folículo-estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa na triagem , com base nos intervalos do laboratório central.
6. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado e cumprir todas as visitas e procedimentos do estudo, incluindo pernoites na clínica
7. Disposto e capaz de cumprir uma dieta pré-especificada pelo menos 72 horas antes da dose e durante o estudo.
8. Resultado negativo do teste de drogas na urina, tabaco e álcool no ar expirado na triagem e no Dia 3.
9. Não ter usado nenhum produto contendo nicotina dentro de 3 meses antes da administração do primeiro medicamento do estudo e que esteja disposto a se abster durante o estudo.

Critério de exclusão:

Voluntários saudáveis ​​não devem atender a nenhum dos seguintes critérios de exclusão para serem randomizados

1. Qualquer histórico médico significativo, incluindo, entre outros, hipertensão, diabetes, doença cardiovascular, hemólise, distúrbios dos glóbulos vermelhos e/ou com resultados de triagem clinicamente significativos fora da faixa normal para testes laboratoriais, sinais vitais, histórico médico, eletrocardiogramas (ECGs), exame físico considerado pelo investigador. Os reticulócitos devem estar dentro da faixa normal na triagem e antes da dosagem. Glóbulos vermelhos (RBC), hemoglobina e hematócrito devem estar dentro de 5% da faixa normal na triagem e antes da dosagem.
2. Evidência de doença renal crônica (DRC) definida por uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) inferior a 80 mg/mL/1,73m2 com base na equação de colaboração epidemiológica de CKD (EPI) ou na presença de proteinúria na triagem e antes da dosagem.
3. Ter qualquer malignidade conhecida ou história de malignidade, exceto para câncer de pele basocelular que foi tratado e sem evidência de recorrência por pelo menos 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo.
4. História de doença hepática, síndrome de Gilbert ou teste de função hepática anormal (AST, ALT, bilirrubina total) acima do intervalo de referência normal na triagem e antes da dosagem.
5. Qualquer infecção ativa ou doença aguda dentro de 30 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo.
6. Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa ocorrendo dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Se uma cirurgia de grande porte ocorreu > 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo, o indivíduo deve ter se recuperado adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicações da intervenção antes da primeira dose do medicamento em estudo.
7. Pressão arterial sistólica supina <90 ou >140 mmHg, pressão arterial diastólica supina <50 ou >95 mmHg, frequência cardíaca <40 ou >100 batimentos por minuto (bpm) ou temperatura corporal elevada (>38ºC) na triagem e check-in
8. História ou presença de anormalidades de ECG clinicamente significativas e QTcF >450 ms para homens e >470 ms para mulheres, antes da dosagem.
9. Sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou vírus da hepatite C (HCV).
10. Uso de qualquer prescrição, vacinas, suplementos/vitaminas ou medicamentos de venda livre (com exceção de contraceptivos orais) dentro de 7 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo.
11. Tratamento com outro produto experimental dentro de 30 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo ou dentro do intervalo de lavagem esperado (~ 5 meias-vidas) do produto experimental
12. Exposição prévia ao CHK-336 (incluindo a Parte A deste estudo).
13. História ou presença de abuso de álcool ou uso de drogas dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo e durante o estudo
14. Doação de sangue ou perda significativa de sangue dentro de 60 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
15. Gravidez, intenção de engravidar durante o estudo ou mulheres lactantes.