Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика CHK-336 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

Здоровые добровольцы должны соответствовать всем следующим критериям включения для рандомизации:

1. Взрослые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 45 лет включительно на момент получения согласия.
2. Индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 32 кг/м2 включительно (от 30,0 до < 40,0 кг/м2 для SAD когорты A8) при скрининге.
3. Использование контрацепции мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях. Все участники (мужчины или женщины), способные к деторождению, должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции во время исследования. Участники женского пола должны продолжать использовать высокоэффективные средства контрацепции во время исследования в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Женщины-участницы не должны сдавать ооциты в это время. Участники мужского пола с партнершами детородного возраста должны продолжать использовать высокоэффективные средства контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Участники мужского пола должны согласиться не сдавать сперму в течение этого времени. Примечание. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для участника.
4. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и на 3-й день, а также отрицательный результат теста на беременность по моче в день 1 (до введения дозы). WOCBP должен дать согласие на проведение теста на беременность во время исследования
5. Женщины-участницы, не способные к деторождению, должны быть либо хирургически стерильны (эктомия матки, двусторонняя сальпингэктомия и двусторонняя овариэктомия), либо находиться в постменопаузе, определяемой как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины, с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне при скрининге. , исходя из диапазонов центральной лаборатории.
6. Желание и возможность дать информированное согласие и соблюдать все исследовательские визиты и процедуры, включая ночевку в клинике
7. Готовность и способность соблюдать заранее установленную диету по крайней мере за 72 часа до приема дозы и на протяжении всего исследования.
8. Отрицательный результат анализа мочи на наркотики, табак и алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге и в День-3.
9. Не употребляли никотинсодержащие продукты в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата и готовы воздерживаться на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

Здоровые добровольцы не должны соответствовать ни одному из следующих критериев исключения для рандомизации.

1. Любой значимый медицинский анамнез, включая, помимо прочего, гипертонию, диабет, сердечно-сосудистые заболевания, гемолиз, нарушения эритроцитов и / или клинически значимые результаты скрининга, выходящие за пределы нормального диапазона лабораторных тестов, показателей жизнедеятельности, истории болезни, электрокардиограмм (ЭКГ), медицинский осмотр по мнению следователя. Ретикулоциты должны быть в пределах нормы при скрининге и перед введением дозы. Эритроциты (эритроциты), гемоглобин и гематокрит должны быть в пределах 5% от нормального диапазона при скрининге и до дозирования.
2. Признаки хронической болезни почек (ХБП), определяемой расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) менее 80 мг/мл/1,73 м2. на основании уравнения сотрудничества эпидемиологов ХБП (EPI) или наличия протеинурии при скрининге и до введения дозы.
3. Наличие какого-либо известного злокачественного новообразования или злокачественного новообразования в анамнезе, за исключением базально-клеточного рака кожи, который лечился и не имел признаков рецидива в течение как минимум 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата.
4. Заболевания печени, синдром Жильбера в анамнезе или аномальные печеночные пробы (АСТ, АЛТ, общий билирубин) выше нормального референтного диапазона при скрининге и до дозирования.
5. Любая активная инфекция или острое заболевание в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата.
6. Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение, произошедшие в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата. Если серьезное хирургическое вмешательство произошло более чем за 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата, человек должен адекватно оправиться от любой токсичности и/или осложнений после вмешательства до введения первой дозы исследуемого препарата.
7. Систолическое артериальное давление в положении лежа <90 или >140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление в положении лежа <50 или >95 мм рт.ст., частота пульса <40 или >100 ударов в минуту (уд/мин) или повышенная температура тела (>38ºC) при скрининге и регистрации
8. История или наличие клинически значимых отклонений ЭКГ и QTcF> 450 мс для мужчин и> 470 мс для женщин до введения дозы.
9. Положительные серологические тесты на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) или вирус гепатита С (ВГС).
10. Использование любых рецептурных препаратов, вакцин, добавок/витаминов или безрецептурных препаратов (за исключением оральных контрацептивов) в течение 7 дней до первого приема исследуемого препарата.
11. Лечение другим исследуемым препаратом в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата или в течение ожидаемого вымывания (~5 периодов полувыведения) исследуемого препарата
12. Предшествующее воздействие CHK-336 (включая Часть A этого исследования).
13. История или наличие злоупотребления алкоголем или наркотиков в течение 30 дней до первого приема исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
14. Донорство крови или значительная кровопотеря в течение 60 дней до первого введения исследуемого препарата.
15. Беременность, намерение забеременеть в ходе исследования или кормящие женщины.