Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af CHK-336 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

Raske frivillige skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive randomiseret:

1. Mandlige og kvindelige voksne 18 til 45 år, inklusive, på tidspunktet for samtykke.
2. Body mass index (BMI) mellem 19 og 32 kg/m2 inklusive (mellem 30,0 og < 40,0 kg/m2 for SAD kohorte A8) ved screening.
3. Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser. Alle deltagere (mænd eller kvinder), der er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge højeffektiv prævention under undersøgelsen. Kvindelige deltagere skal fortsætte med at bruge højeffektiv prævention under undersøgelsen i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvindelige deltagere bør ikke donere oocytter i denne periode. Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal fortsætte med at bruge højeffektiv prævention under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mandlige deltagere skal acceptere ikke at donere sæd i dette tidsrum. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for deltageren.
4. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og dag -3 samt en negativ uringraviditetstest på dag 1 (prædosis). WOCBP skal acceptere at gennemgå en graviditetstest under undersøgelsen
5. Kvindelige deltagere, der ikke er i den fødedygtige alder, skal enten være kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi) eller postmenopausale, defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag, med follikelstimulerende hormon (FSH) i det postmenopausale område ved screening , baseret på centrallaboratoriets sortimenter.
6. Villig og i stand til at give informeret samtykke og overholde alle studiebesøg og procedurer, herunder overnatninger i klinikken
7. Villig og i stand til at overholde en forudbestemt diæt mindst 72 timer før dosis og under hele undersøgelsen.
8. Negativt resultat af urinstof-, tobaks- og alkoholtest ved screening og dag-3.
9. Har ikke brugt noget nikotinholdigt produkt inden for 3 måneder før den første indgivelse af lægemiddel, og som er villige til at undlade at stemme under hele undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

Raske frivillige må ikke opfylde nogen af ​​følgende eksklusionskriterier for at blive randomiseret

1. Enhver væsentlig sygehistorie, herunder men ikke begrænset til hypertension, diabetes, hjertekarsygdomme, hæmolyse, røde blodlegemer og/eller med klinisk signifikante screeningsresultater uden for det normale område for laboratorieundersøgelser, vitale tegn, sygehistorie, elektrokardiogrammer (EKG'er), fysisk undersøgelse som efterforskeren vurderer. Retikulocytter skal være inden for normalområdet ved screening og før dosering. Røde blodlegemer (RBC), hæmoglobin og hæmatokrit skal være inden for 5 % af normalområdet ved screening og før dosering.
2. Bevis på kronisk nyresygdom (CKD) defineret ved en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) mindre end 80 mg/ml/1,73m2 baseret på CKD-epidemiologisk samarbejde (EPI)-ligningen eller tilstedeværelsen af ​​proteinuri ved screening og før dosering.
3. Har nogen kendt malignitet eller tidligere malignitet, bortset fra basalcellehudkræft, der er blevet behandlet og uden tegn på tilbagefald i mindst 3 måneder før den første administration af studielægemidlet.
4. Anamnese med leversygdom, Gilberts syndrom eller unormal leverfunktionstest (AST, ALAT, total bilirubin) over det normale referenceområde ved screening og før dosering.
5. Enhver aktiv infektion eller akut sygdom inden for 30 dage før den første administration af studielægemidlet.
6. Større operation eller betydelig traumatisk skade, der opstår inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis en større operation fandt sted > 28 dage før første dosis af forsøgslægemidlet, skal individet være kommet sig tilstrækkeligt fra enhver toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Rygliggende systolisk blodtryk <90 eller >140 mmHg, liggende diastolisk blodtryk <50 eller >95 mmHg, pulsfrekvens <40 eller >100 slag i minuttet (bpm) eller forhøjet kropstemperatur (>38ºC) ved screening og check-in
8. Anamnese eller tilstedeværelse af en klinisk signifikant EKG-abnormitet og QTcF >450 ms for mænd og >470 ms for kvinder før dosering.
9. Positive serologiske tests for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) eller hepatitis C virus (HCV).
10. Brug af enhver recept, vacciner, kosttilskud/vitaminer eller håndkøbsmedicin (med undtagelse af orale præventionsmidler) inden for 7 dage før den første administration af studielægemidlet.
11. Behandling med et andet forsøgsprodukt inden for 30 dage før den første undersøgelseslægemiddeladministration eller inden for den forventede udvaskning (~5 halveringstider) af forsøgsproduktet
12. Tidligere eksponering for CHK-336 (inklusive del A af denne undersøgelse).
13. Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholmisbrug eller stofbrug inden for 30 dage før den første indgivelse af studiemedicin og under hele undersøgelsen
14. Bloddonation eller betydeligt blodtab inden for 60 dage før den første administration af studielægemidlet.
15. Graviditet, hensigt om at blive gravid i løbet af undersøgelsen eller ammende kvinder.