CHK-336 在健康志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学

纳入标准：

健康志愿者必须满足以下所有纳入标准才能被随机分配：

1. 同意时 18 至 45 岁（含）的男性和女性成年人。
2. 筛选时身体质量指数 (BMI) 在 19 和 32 kg/m2 之间，包括在内（SAD 队列 A8 在 30.0 和 < 40.0 kg/m2 之间）。
3. 男性或女性的避孕措施应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。 所有有生育能力的参与者（男性或女性）必须同意在研究期间使用高效避孕措施。 女性参与者必须在研究期间在最后一剂研究药物后的 30 天内继续使用高效避孕措施。 女性参与者不应在此期间捐献卵母细胞。 有生育潜力女性伴侣的男性参与者必须在研究期间和最后一剂研究药物后的 90 天内继续使用高效避孕措施。 男性参与者必须同意在此期间不捐献精子。 注意：如果这是参与者的惯常生活方式和首选避孕措施，则禁欲是可以接受的。
4. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在筛选和第 -3 天进行血清妊娠试验阴性，并在第 1 天（给药前）进行尿液妊娠试验阴性。 WOCBP 必须同意在研究期间接受妊娠试验
5. 没有生育能力的女性参与者必须是手术不育（子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术）或绝经后，定义为在没有其他医学原因的情况下 12 个月没有月经，筛选时卵泡刺激素 (FSH) 在绝经后范围内, 基于中心实验室的范围。
6. 愿意并能够提供知情同意并遵守所有研究访问和程序，包括在诊所过夜
7. 愿意并能够在给药前至少 72 小时和整个研究期间遵守预先指定的饮食。
8. 筛选和第 3 天尿液药物、烟草和呼气酒精测试结果为阴性。
9. 在第一次研究药物给药前 3 个月内未使用任何含尼古丁的产品，并且愿意在整个研究过程中弃权。

排除标准：

健康志愿者不得满足以下任何排除标准才能被随机分配

1. 任何重要的病史，包括但不限于高血压、糖尿病、心血管疾病、溶血、红细胞疾病，和/或具有超出实验室测试、生命体征、病史、心电图 (ECG) 正常范围的具有临床意义的筛查结果，研究者认为的体格检查。 在筛选时和给药前，网织红细胞必须在正常范围内。 在筛选时和给药前，红细胞 (RBC)、血红蛋白和血细胞比容必须在正常范围的 5% 以内。
2. 估计肾小球滤过率 (eGFR) 低于 80 mg/mL/1.73m2 定义的慢性肾病 (CKD) 证据 基于 CKD 流行病学协作 (EPI) 方程或筛选时和给药前存在蛋白尿。
3. 有任何已知的恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，但在第一次研究药物给药前至少 3 个月内已经治疗并且没有复发证据的基底细胞皮肤癌除外。
4. 肝病史、吉尔伯特综合征或肝功能检查异常（AST、ALT、总胆红素）高于筛选时和给药前的正常参考范围。
5. 首次研究药物给药前 30 天内的任何活动性感染或急性疾病。
6. 在研究药物首次给药前 28 天内发生过大手术或重大外伤。 如果大手术发生在研究药物首次给药前 > 28 天，则个体必须在研究药物首次给药前从干预的任何毒性和/或并发症中充分恢复。
7. 卧位收缩压 <90 或 >140 mmHg，卧位舒张压 <50 或 >95 mmHg，脉率 <40 或 >100 次/分钟 (bpm)，或筛查和登记时体温升高 (>38ºC)
8. 给药前有临床显着 ECG 异常和 QTcF >450 ms（男性）和 >470 ms（女性）的病史或存在。
9. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的血清学检测呈阳性。
10. 在第一次研究药物给药前 7 天内使用过任何处方药、疫苗、补充剂/维生素或非处方药（口服避孕药除外）。
11. 在第一次研究药物给药前 30 天内或在研究药物的预期清除（~5 个半衰期）内用另一种研究药物治疗
12. 之前接触过 CHK-336（包括本研究的 A 部分）。
13. 在第一次研究药物给药前 30 天内和整个研究期间有酗酒或吸毒史或存在
14. 首次研究药物给药前 60 天内献血或严重失血。
15. 怀孕，打算在研究过程中怀孕，或哺乳期妇女。