건강한 지원자에서 CHK-336의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학

포함 기준:

건강한 지원자는 무작위 배정을 위해 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 동의 시점을 기준으로 18세에서 45세까지의 성인 남성 및 여성.
2. 스크리닝 시 체질량 지수(BMI) 19~32kg/m2(SAD 코호트 A8의 경우 30.0~40.0kg/m2 미만).
3. 남성 또는 여성의 피임 사용은 임상 연구 참여자의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다. 가임 가능성이 있는 모든 참가자(남성 또는 여성)는 연구 중에 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 참가자는 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 계속 사용해야 합니다. 여성 참가자는 이 기간 동안 난모세포를 기증해서는 안 됩니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성 참가자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 매우 효과적인 피임법을 계속 사용해야 합니다. 남성 참가자는 이 기간 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 참가자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
4. 가임 여성(WOCBP)은 스크리닝 및 제-3일에서 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 1일(투여 전)에서 음성 소변 임신 검사를 받아야 합니다. WOCBP는 연구 기간 동안 임신 테스트를 받는 데 동의해야 합니다.
5. 가임 여성이 아닌 여성 참가자는 외과적으로 불임(자궁절제술, 양측 난관 절제술 및 양측 난소 절제술)이거나 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의되는 폐경 후이고 스크리닝 시 여포 자극 호르몬(FSH)이 폐경 후 범위에 있어야 합니다. , 중앙 실험실의 범위를 기반으로 합니다.
6. 정보에 입각한 동의를 제공하고 병원에서 하룻밤을 포함하여 모든 연구 방문 및 절차를 준수할 의지와 능력
7. 투여 전 최소 72시간 및 연구 기간 내내 미리 지정된 식이를 준수할 의지와 능력.
8. 스크리닝 및 3일차에서 음성 소변 약물, 담배 및 호흡 알코올 검사 결과.
9. 첫 번째 연구 약물 투여 전 3개월 이내에 니코틴 함유 제품을 사용하지 않았으며 연구 기간 동안 기권할 의향이 있는 자.

제외 기준:

건강한 지원자는 무작위 배정을 위해 다음 제외 기준을 충족하지 않아야 합니다.

1. 고혈압, 당뇨병, 심혈관 질환, 용혈, 적혈구 장애 및/또는 실험실 검사, 활력 징후, 병력, 심전도(ECG)에 대한 정상 범위를 벗어난 임상적으로 중요한 스크리닝 결과를 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 중요한 병력 수사관이 판단하는 신체 검사. 망상적혈구는 스크리닝 시 및 투약 전에 정상 범위 내에 있어야 합니다. 적혈구(RBC), 헤모글로빈 및 헤마토크릿은 스크리닝 시 및 투약 전에 정상 범위의 5% 이내여야 합니다.
2. 80mg/mL/1.73m2 미만의 추정 사구체 여과율(eGFR)로 정의되는 만성 신장 질환(CKD)의 증거 CKD 역학 협력(EPI) 등식 또는 스크리닝 시 및 투여 전 단백뇨의 존재를 기반으로 합니다.
3. 치료를 받았고 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 3개월 동안 재발의 증거가 없는 기저 세포 피부암을 제외하고 임의의 알려진 악성 종양 또는 악성 병력이 있어야 합니다.
4. 간 질환, 길버트 증후군 또는 스크리닝 시 및 투약 전 정상 참조 범위를 초과하는 비정상적인 간 기능 검사(AST, ALT, 총 빌리루빈)의 병력.
5. 첫 번째 연구 약물 투여 전 30일 이내의 모든 활동성 감염 또는 급성 질환.
6. 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 대수술 또는 심각한 외상성 손상이 발생했습니다. 대수술이 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≥ 28일에 발생한 경우, 개인은 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 개입으로 인한 모든 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다.
7. 누운 자세의 수축기 혈압 <90 또는 >140 mmHg, 누운 자세의 이완기 혈압 <50 또는 >95 mmHg, 맥박수 <40 또는 >100 bpm, 또는 스크리닝 및 체크인 시 체온 상승(>38ºC)
8. 투여 전 임상적으로 유의한 ECG 이상 및 남성의 경우 QTcF >450ms, 여성의 경우 >470ms의 병력 또는 존재.
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 표면 항원(HbsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 양성 혈청 검사.
10. 첫 번째 연구 약물 투여 전 7일 이내에 처방전, 백신, 보충제/비타민 또는 일반 의약품(경구 피임약 제외) 사용.
11. 첫 번째 연구 약물 투여 전 30일 이내 또는 연구 제품의 예상 휴약 기간(~5 반감기) 내에 다른 연구 제품으로 치료
12. CHK-336에 대한 이전 노출(본 연구의 파트 A 포함).
13. 첫 번째 연구 약물 투여 전 30일 이내 및 연구 기간 동안 알코올 남용 또는 약물 사용의 병력 또는 존재
14. 첫 번째 연구 약물 투여 전 60일 이내의 헌혈 또는 상당한 혈액 손실.
15. 임신, 연구 과정 동안 임신하려는 의도 또는 수유중인 여성.