Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för CHK-336 hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

Friska frivilliga måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att bli randomiserade:

1. Manliga och kvinnliga vuxna 18 till 45 år gamla, inklusive, vid tidpunkten för samtycke.
2. Body mass index (BMI) mellan 19 och 32 kg/m2, inklusive, (mellan 30,0 och < 40,0 kg/m2 för SAD Cohort A8) vid screening.
3. Användning av preventivmedel av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier. Alla deltagare (män eller kvinnor) som är i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel under studien. Kvinnliga deltagare måste fortsätta att använda högeffektiva preventivmedel under studien i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnliga deltagare bör inte donera oocyter under denna tid. Manliga deltagare med kvinnliga partners i fertil ålder måste fortsätta att använda högeffektiva preventivmedel under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Manliga deltagare måste gå med på att inte donera spermier under denna tid. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för deltagaren.
4. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och dag -3 samt ett negativt uringraviditetstest på dag 1 (fördos). WOCBP måste gå med på att genomgå ett graviditetstest under studien
5. Kvinnliga deltagare som inte är i fertil ålder måste vara antingen kirurgiskt sterila (hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi) eller postmenopausala, definierat som ingen mens under 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak, med follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausalt intervall vid screening , baserat på centrallaboratoriets sortiment.
6. Vill och kan ge informerat samtycke och följa alla studiebesök och procedurer inklusive övernattningar på kliniken
7. Vill och kan följa en förspecificerad diet minst 72 timmar före dosering och under hela studien.
8. Negativt testresultat för urinläkemedel, tobak och utandningsalkohol vid screening och dag 3.
9. Har inte använt någon nikotininnehållande produkt inom 3 månader före den första studieläkemedlets administrering och som är villiga att avstå under hela studien.

Exklusions kriterier:

Friska frivilliga får inte uppfylla något av följande uteslutningskriterier för att bli randomiserade

1. All signifikant medicinsk historia inklusive men inte begränsat till högt blodtryck, diabetes, hjärt-kärlsjukdom, hemolys, röda blodkroppar och/eller med kliniskt signifikanta screeningsresultat utanför det normala intervallet för laboratorietester, vitala tecken, medicinsk historia, elektrokardiogram (EKG), fysisk undersökning enligt utredarens bedömning. Retikulocyter måste vara inom normalområdet vid screening och före dosering. Röda blodkroppar (RBC), hemoglobin och hematokrit måste vara inom 5 % av normalområdet vid screening och före dosering.
2. Bevis på kronisk njursjukdom (CKD) definierad av en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) mindre än 80 mg/ml/1,73m2 baserat på ekvationen för CKD epidemiology collaboration (EPI) eller närvaron av proteinuri vid screening och före dosering.
3. Har någon känd malignitet eller tidigare malignitet, förutom basalcellshudcancer som har behandlats och utan tecken på återfall under minst 3 månader före den första studieläkemedlets administrering.
4. Historik med leversjukdom, Gilberts syndrom eller onormalt leverfunktionstest (AST, ALAT, totalt bilirubin) över det normala referensintervallet vid screening och före dosering.
5. Varje aktiv infektion eller akut sjukdom inom 30 dagar före den första studieläkemedlets administrering.
6. Större operation eller betydande traumatisk skada som inträffar inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet. Om större operation inträffade > 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet, måste individen ha återhämtat sig adekvat från eventuell toxicitet och/eller komplikationer från interventionen före den första dosen av studieläkemedlet.
7. Systoliskt blodtryck i liggande <90 eller >140 mmHg, liggande diastoliskt blodtryck <50 eller >95 mmHg, pulsfrekvens <40 eller >100 slag per minut (bpm), eller förhöjd kroppstemperatur (>38ºC) vid screening och incheckning
8. Historik eller förekomst av kliniskt signifikanta EKG-avvikelser och QTcF >450 ms för män och >470 ms för kvinnor, före dosering.
9. Positiva serologiska tester för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HbsAg) eller hepatit C-virus (HCV).
10. Användning av recept, vacciner, kosttillskott/vitaminer eller receptfria läkemedel (med undantag för orala preventivmedel) inom 7 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet.
11. Behandling med en annan prövningsprodukt inom 30 dagar före den första studieläkemedlets administrering eller inom den förväntade uttvättningen (~5 halveringstider) av prövningsprodukten
12. Tidigare exponering för CHK-336 (inklusive del A av denna studie).
13. Historik eller förekomst av alkoholmissbruk eller droganvändning inom 30 dagar före den första studieläkemedlets administrering och under hela studien
14. Blodgivning eller betydande blodförlust inom 60 dagar före den första studieläkemedlets administrering.
15. Graviditet, avsikt att bli gravid under studiens gång eller ammande kvinnor.