Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van CHK-336 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

Gezonde vrijwilligers moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om gerandomiseerd te worden:

1. Mannelijke en vrouwelijke volwassenen van 18 tot en met 45 jaar oud op het moment van toestemming.
2. Body mass index (BMI) tussen 19 en 32 kg/m2, inclusief (tussen 30,0 en < 40,0 kg/m2 voor SAD Cohort A8) bij screening.
3. Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Alle deelnemers (mannen of vrouwen) die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek zeer effectieve anticonceptie te gebruiken. Vrouwelijke deelnemers moeten tijdens het onderzoek zeer effectieve anticonceptie blijven gebruiken gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwelijke deelnemers mogen in deze periode geen eicellen doneren. Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zeer effectieve anticonceptie blijven gebruiken. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen gedurende deze tijd geen sperma te doneren. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de deelnemer.
4. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben op de screening en dag -3, evenals een negatieve urinezwangerschapstest op dag 1 (predosis). WOCBP moet akkoord gaan met het ondergaan van een zwangerschapstest tijdens het onderzoek
5. Vrouwelijke deelnemers die niet zwanger kunnen worden, moeten ofwel chirurgisch steriel zijn (hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak, met follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik bij screening , gebaseerd op de reeksen van het centrale laboratorium.
6. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan alle studiebezoeken en -procedures, inclusief overnachtingen in de kliniek
7. Bereid en in staat om ten minste 72 uur voorafgaand aan de dosis en gedurende het hele onderzoek een vooraf gespecificeerd dieet te volgen.
8. Negatief urinetestresultaat voor drugs, tabak en ademalcohol bij screening en dag 3.
9. Geen enkel nicotinebevattend product hebben gebruikt binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en die bereid zijn zich tijdens het onderzoek te onthouden.

Uitsluitingscriteria:

Gezonde vrijwilligers mogen niet voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria om gerandomiseerd te worden

1. Elke significante medische geschiedenis, inclusief maar niet beperkt tot hypertensie, diabetes, cardiovasculaire aandoeningen, hemolyse, stoornissen van de rode bloedcellen en/of met klinisch significante screeningresultaten buiten het normale bereik voor laboratoriumtests, vitale functies, medische geschiedenis, elektrocardiogrammen (ECG's), lichamelijk onderzoek naar het oordeel van de onderzoeker. Reticulocyten moeten bij de screening en voorafgaand aan de dosering binnen het normale bereik zijn. Rode bloedcellen (RBC), hemoglobine en hematocriet moeten bij screening en voorafgaand aan de dosering binnen 5% van het normale bereik liggen.
2. Bewijs van chronische nierziekte (CKD) gedefinieerd door een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van minder dan 80 mg/ml/1,73 m2 gebaseerd op de CKD epidemiology collaboration (EPI)-vergelijking of de aanwezigheid van proteïnurie bij screening en voorafgaand aan dosering.
3. Een bekende maligniteit hebben of een voorgeschiedenis van maligniteit hebben, behalve basaalcelhuidkanker die is behandeld en zonder bewijs van recidief gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Geschiedenis van leverziekte, syndroom van Gilbert of abnormale leverfunctietest (AST, ALT, totaal bilirubine) boven het normale referentiebereik bij screening en voorafgaand aan dosering.
5. Elke actieve infectie of acute ziekte binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Grote operatie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als er meer dan 28 dagen voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie heeft plaatsgevonden, moet de persoon voldoende hersteld zijn van eventuele toxiciteit en/of complicaties van de interventie voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Systolische bloeddruk in rugligging <90 of >140 mmHg, diastolische bloeddruk in rugligging <50 of >95 mmHg, hartslag <40 of >100 slagen per minuut (bpm), of verhoogde lichaamstemperatuur (>38ºC) bij screening en inchecken
8. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante ECG-afwijkingen en QTcF >450 ms voor mannen en >470 ms voor vrouwen, voorafgaand aan de dosering.
9. Positieve serologische tests voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) of hepatitis C-virus (HCV).
10. Gebruik van elk recept, vaccins, supplementen/vitamines of zelfzorgmedicatie (met uitzondering van orale anticonceptiva) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Behandeling met een ander onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen de verwachte wash-out (~5 halfwaardetijden) van het onderzoeksproduct
12. Eerdere blootstelling aan CHK-336 (inclusief deel A van dit onderzoek).
13. Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholmisbruik of drugsgebruik binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek
14. Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Zwangerschap, de intentie om zwanger te worden in de loop van het onderzoek of vrouwen die borstvoeding geven.