Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til CHK-336 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

Friske frivillige må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli randomisert:

1. Mannlige og kvinnelige voksne 18 til 45 år, inkludert, på tidspunktet for samtykke.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 og 32 kg/m2, inklusive, (mellom 30,0 og < 40,0 kg/m2 for SAD Cohort A8) ved screening.
3. Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier. Alle deltakere (mann eller kvinne) som er i fertil alder må samtykke i å bruke svært effektiv prevensjon under studien. Kvinnelige deltakere må fortsette å bruke svært effektiv prevensjon under studien i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinnelige deltakere bør ikke donere oocytter i løpet av denne tiden. Mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må fortsette å bruke svært effektiv prevensjon under studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Mannlige deltakere må samtykke i å ikke donere sæd i løpet av denne tiden. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for deltakeren.
4. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha negativ serumgraviditetstest ved screening og dag -3 samt negativ uringraviditetstest på dag 1 (predose). WOCBP må godta å gjennomgå en graviditetstest under studien
5. Kvinnelige deltakere som ikke er i fertil alder, må enten være kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi) eller postmenopausale, definert som ingen menstruasjon i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak, med follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området ved screening , basert på sentrallaboratoriets rekkevidde.
6. Villig og i stand til å gi informert samtykke og overholde alle studiebesøk og prosedyrer inkludert overnatting i klinikken
7. Villig og i stand til å overholde en forhåndsspesifisert diett minst 72 timer før dosen og gjennom hele studien.
8. Negativt testresultat for urinmedisin, tobakk og pustealkohol ved screening og dag 3.
9. Har ikke brukt noe nikotinholdig produkt innen 3 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen og som er villige til å avstå gjennom hele studien.

Ekskluderingskriterier:

Friske frivillige må ikke oppfylle noen av følgende eksklusjonskriterier for å bli randomisert

1. Enhver betydelig sykehistorie, inkludert men ikke begrenset til hypertensjon, diabetes, kardiovaskulær sykdom, hemolyse, røde blodlegemer og/eller med klinisk signifikante screeningsresultater utenfor normalområdet for laboratorietesting, vitale tegn, medisinsk historie, elektrokardiogrammer (EKG), fysisk undersøkelse som vurderes av etterforskeren. Retikulocytter må være innenfor normalområdet ved screening og før dosering. Røde blodlegemer (RBC), hemoglobin og hematokrit må være innenfor 5 % av normalområdet ved screening og før dosering.
2. Bevis for kronisk nyresykdom (CKD) definert ved en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) mindre enn 80 mg/ml/1,73m2 basert på CKD-epidemiologisk samarbeid (EPI)-ligningen eller tilstedeværelsen av proteinuri ved screening og før dosering.
3. Har noen kjent malignitet eller historie med malignitet, bortsett fra basalcellehudkreft som har blitt behandlet og uten tegn på tilbakefall i minst 3 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen.
4. Anamnese med leversykdom, Gilberts syndrom eller unormal leverfunksjonstest (AST, ALAT, total bilirubin) over det normale referanseområdet ved screening og før dosering.
5. Enhver aktiv infeksjon eller akutt sykdom innen 30 dager før første studielegemiddeladministrasjon.
6. Større operasjon eller betydelig traumatisk skade som oppstår innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet. Hvis større kirurgi forekom > 28 dager før første dose av studiemedikamentet, må individet ha kommet seg tilstrekkelig fra enhver toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før den første dosen av studiemedikamentet.
7. Ryggliggende systolisk blodtrykk <90 eller >140 mmHg, liggende diastolisk blodtrykk <50 eller >95 mmHg, pulsfrekvens <40 eller >100 slag per minutt (bpm), eller forhøyet kroppstemperatur (>38ºC) ved screening og innsjekking
8. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikante EKG-avvik og QTcF >450 ms for menn og >470 ms for kvinner, før dosering.
9. Positive serologitester for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HbsAg) eller hepatitt C-virus (HCV).
10. Bruk av resept, vaksiner, kosttilskudd/vitaminer eller reseptfrie medisiner (med unntak av orale prevensjonsmidler) innen 7 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen.
11. Behandling med et annet undersøkelsesprodukt innen 30 dager før første studielegemiddeladministrering eller innenfor forventet utvasking (~5 halveringstider) av undersøkelsesproduktet
12. Tidligere eksponering for CHK-336 (inkludert del A av denne studien).
13. Historie eller tilstedeværelse av alkoholmisbruk eller narkotikabruk innen 30 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen og gjennom hele studien
14. Bloddonasjon eller betydelig blodtap innen 60 dager før første studielegemiddeladministrasjon.
15. Graviditet, intensjon om å bli gravid i løpet av studien, eller ammende kvinner.