A CHK-336 biztonságossága, tolerálhatósága, farmakokinetikája és farmakodinamikája egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

Az egészséges önkénteseknek meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak ahhoz, hogy véletlenszerű besorolást kapjanak:

1. Felnőtt férfi és nő 18 és 45 év közötti, beleegyezés időpontjában.
2. Testtömegindex (BMI) 19 és 32 kg/m2 között (beleértve 30,0 és < 40,0 kg/m2 között az SAD A8 kohorszban) a szűréskor.
3. A férfiak és a nők fogamzásgátlásának meg kell felelnie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásoknak. Minden résztvevőnek (férfi vagy nő), aki fogamzóképes korban van, el kell fogadnia, hogy a vizsgálat során rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaz. A női résztvevőknek továbbra is nagyon hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat során a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig. A női résztvevők ez idő alatt nem adhatnak petesejteket. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi résztvevőknek továbbra is nagyon hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig. A férfi résztvevőknek vállalniuk kell, hogy ez idő alatt nem adnak spermát. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a résztvevő szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.
4. A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a szűréskor és a -3. napon, valamint negatív vizelet terhességi tesztet az 1. napon (adagolás előtt). A WOCBP-nek bele kell egyeznie, hogy terhességi tesztet végezzen a vizsgálat során
5. A nem fogamzóképes női résztvevőknek vagy műtétileg sterileknek (histerectomia, bilaterális salpingectomia és bilaterális oophorectomia) vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, azaz 12 hónapig nem menstruálnak alternatív orvosi ok nélkül, és a szűréskor a tüszőstimuláló hormon (FSH) a posztmenopauzás tartományban van. , a központi laboratórium tartományai alapján.
6. Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni, és betartani minden tanulmányi látogatást és eljárást, beleértve az éjszakázást is a klinikán
7. Hajlandó és képes betartani egy előre meghatározott étrendet legalább 72 órával az adagolás előtt és a vizsgálat során.
8. Negatív vizelet gyógyszer-, dohány- és leheletalkohol teszt eredménye a szűréskor és a 3. napon.
9. Nem használtak semmilyen nikotintartalmú terméket az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 3 hónapon belül, és hajlandóak tartózkodni a vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

Az egészséges önkéntesek nem felelhetnek meg a következő kizárási kritériumok egyikének sem, hogy véletlenszerűen kerüljenek kiválasztásra

1. Bármilyen jelentős kórelőzmény, beleértve, de nem kizárólagosan a magas vérnyomást, a cukorbetegséget, a szív- és érrendszeri betegségeket, a hemolízist, a vörösvértest-rendellenességeket és/vagy a klinikailag jelentős szűrési eredményeket, amelyek kívül esnek a laboratóriumi vizsgálatok normál tartományán, életjelek, kórtörténet, elektrokardiogram (EKG), fizikális vizsgálat a vizsgáló szerint. A retikulocitáknak a normál tartományon belül kell lenniük a szűréskor és az adagolás előtt. A vörösvértestek (RBC), a hemoglobin és a hematokrit értékének a normál tartomány 5%-án belül kell lennie a szűréskor és az adagolás előtt.
2. A krónikus vesebetegség (CKD) bizonyítéka, amelyet 80 mg/ml/1,73 m2-nél kisebb becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) határoz meg a CKD epidemiológiai együttműködés (EPI) egyenlete vagy a proteinuria jelenléte a szűréskor és az adagolás előtt.
3. Bármilyen ismert rosszindulatú daganata vagy a kórelőzményében szerepelt rosszindulatú daganata, kivéve a bazálissejtes bőrrákot, amelyet kezeltek, és amelynek kiújulására nem utalt az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 3 hónapig.
4. Májbetegség, Gilbert-szindróma vagy kóros májfunkciós teszt (AST, ALT, összbilirubin) a kórelőzményben a normál referenciatartomány feletti szűréskor és az adagolás előtt.
5. Bármilyen aktív fertőzés vagy akut betegség az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül.
6. Súlyos műtét vagy jelentős traumás sérülés a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül. Ha nagyobb műtétre került sor a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt > 28 nappal, az egyénnek megfelelően felépülnie kell a beavatkozás bármely toxicitásából és/vagy szövődményéből a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
7. Hanyatt fekvő szisztolés vérnyomás <90 vagy >140 Hgmm, fekvő diasztolés vérnyomás <50 vagy >95 Hgmm, pulzusszám <40 vagy >100 ütés percenként (bpm), vagy emelkedett testhőmérséklet (>38ºC) a szűrés és bejelentkezéskor
8. Klinikailag jelentős EKG-rendellenességek és QTcF >450 ms férfiaknál és >470 ms nőknél az adagolás előtt.
9. Pozitív szerológiai tesztek humán immunhiány vírusra (HIV), hepatitis B felületi antigénre (HbsAg) vagy hepatitis C vírusra (HCV).
10. Bármilyen vényköteles, oltóanyag, étrend-kiegészítő/vitamin vagy vény nélkül kapható gyógyszer (az orális fogamzásgátlók kivételével) alkalmazása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 7 napon belül.
11. Kezelés más vizsgálati készítménnyel az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül vagy a vizsgált készítmény várható kiürülési idején belül (~5 felezési idő)
12. CHK-336-nak való korábbi expozíció (beleértve a vizsgálat A részét).
13. Alkohollal való visszaélés vagy kábítószer-használat kórtörténete vagy jelenléte az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül és a vizsgálat során
14. Véradás vagy jelentős vérveszteség az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 60 napon belül.
15. Terhesség, terhességi szándék a vizsgálat ideje alatt vagy szoptató nők.