Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von CHK-336 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

Gesunde Freiwillige müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um randomisiert zu werden:

1. Männliche und weibliche Erwachsene im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung.
2. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 32 kg/m2, einschließlich, (zwischen 30,0 und < 40,0 kg/m2 für SAD-Kohorte A8) beim Screening.
3. Die Anwendung von Empfängnisverhütungsmitteln durch Männer oder Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen. Alle Teilnehmer (männlich oder weiblich), die im gebärfähigen Alter sind, müssen zustimmen, während der Studie eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Weibliche Teilnehmer müssen während der Studie für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments weiterhin eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden. Teilnehmerinnen sollten in dieser Zeit keine Eizellen spenden. Männliche Teilnehmer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments weiterhin eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während dieser Zeit kein Sperma zu spenden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode der Teilnehmerin ist.
4. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen beim Screening und an Tag -3 einen negativen Serum-Schwangerschaftstest sowie an Tag 1 (Vordosis) einen negativen Urin-Schwangerschaftstest aufweisen. WOCBP muss zustimmen, sich während der Studie einem Schwangerschaftstest zu unterziehen
5. Nicht gebärfähige Teilnehmerinnen müssen entweder chirurgisch steril sein (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Ovarektomie) oder postmenopausal sein, definiert als keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache, mit follikelstimulierendem Hormon (FSH) im postmenopausalen Bereich beim Screening , basierend auf den Bereichen des Zentrallabors.
6. Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und alle Studienbesuche und Verfahren einzuhalten, einschließlich Übernachtungen in der Klinik
7. Bereit und in der Lage, eine vorgegebene Diät mindestens 72 Stunden vor der Dosis und während der gesamten Studie einzuhalten.
8. Negatives Drogen-, Tabak- und Atemalkoholtestergebnis im Urin beim Screening und Tag-3.
9. innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments kein nikotinhaltiges Produkt verwendet haben und bereit sind, sich während der gesamten Studie zu enthalten.

Ausschlusskriterien:

Gesunde Freiwillige dürfen keines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, um randomisiert zu werden

1. Jede signifikante Krankengeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bluthochdruck, Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Hämolyse, Erkrankungen der roten Blutkörperchen und/oder mit klinisch signifikanten Screening-Ergebnissen außerhalb des normalen Bereichs für Labortests, Vitalzeichen, Krankengeschichte, Elektrokardiogramme (EKGs), körperliche Untersuchung nach Ermessen des Ermittlers. Retikulozyten müssen beim Screening und vor der Verabreichung im normalen Bereich liegen. Rote Blutkörperchen (RBC), Hämoglobin und Hämatokrit müssen beim Screening und vor der Dosierung innerhalb von 5 % des Normalbereichs liegen.
2. Anzeichen einer chronischen Nierenerkrankung (CKD), definiert durch eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von weniger als 80 mg/ml/1,73 m2 basierend auf der CKD Epidemiology Collaboration (EPI)-Gleichung oder dem Vorhandensein von Proteinurie beim Screening und vor der Verabreichung.
3. Haben Sie eine bekannte Malignität oder Vorgeschichte von Malignität, mit Ausnahme von Basalzell-Hautkrebs, der behandelt wurde und mindestens 3 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments keinen Hinweis auf ein Wiederauftreten aufweist.
4. Vorgeschichte von Lebererkrankungen, Gilbert-Syndrom oder abnormalem Leberfunktionstest (AST, ALT, Gesamtbilirubin) oberhalb des normalen Referenzbereichs beim Screening und vor der Dosierung.
5. Jede aktive Infektion oder akute Erkrankung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
6. Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments aufgetreten ist. Wenn eine größere Operation > 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments stattfand, muss sich die Person vor der ersten Dosis des Studienmedikaments angemessen von jeglicher Toxizität und/oder Komplikationen durch den Eingriff erholt haben.
7. Systolischer Blutdruck in Rückenlage < 90 oder > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck in Rückenlage < 50 oder > 95 mmHg, Pulsfrequenz < 40 oder > 100 Schläge pro Minute (bpm) oder erhöhte Körpertemperatur (> 38 ° C) beim Screening und Check-in
8. Anamnese oder Vorhandensein klinisch signifikanter EKG-Anomalien und QTcF > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen vor der Verabreichung.
9. Positive serologische Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV).
10. Verwendung von verschreibungspflichtigen Impfstoffen, Nahrungsergänzungsmitteln/Vitaminen oder rezeptfreien Medikamenten (mit Ausnahme von oralen Kontrazeptiva) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
11. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder innerhalb der erwarteten Auswaschung (~5 Halbwertszeiten) des Prüfpräparats
12. Vorherige Exposition gegenüber CHK-336 (einschließlich Teil A dieser Studie).
13. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholmissbrauch oder Drogenkonsum innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und während der gesamten Studie
14. Blutspende oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
15. Schwangerschaft, beabsichtigte Schwangerschaft während der Studie oder stillende Frauen.